中期分析結果亮眼信迪利單抗食管鱗癌III期研究結果刊登BMJ

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-04-25

信迪利單抗注射液聯(lián)合化療一線治療局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的一項III期研究（ORIENT-15研究）中期分析結果，在《英國醫(yī)學雜志》（The BMJ）上刊登發(fā)表。

　　4月20日，信達生物與禮來宣布，信迪利單抗注射液聯(lián)合化療一線治療局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的一項III期研究（ORIENT-15研究）中期分析結果，在《英國醫(yī)學雜志》（The BMJ）上刊登發(fā)表。

　　ORIENT-15研究中期分析結果亮眼

　　ORIENT-15研究是一項隨機、雙盲、國際多中心、大型III期研究，旨在比較信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的有效性與安全性。該研究在全球79家臨床研究中心開展，已入組了659例受試者，按1:1隨機分配進入試驗組或對照組，主要的研究終點為PD-L1陽性人群及全人群的總生存期（OS）。

　　ORIENT-15的研究結果顯示，在全人群中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對比化療組顯著延長了中位總生存期（OS），死亡風險降低了37%，同時，相比對照組的45.5%，信迪利單抗組客觀緩解率（ORR）更高（66.1%）；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對比化療組同樣顯著延長了中位總生存期（OS），死亡風險降低了36%。

　　另外，ORIENT-15研究涵蓋了兩種食管鱗癌的常用化療方案，證明信迪利單抗聯(lián)合不同化療方案的普遍適用性。

　　綜合來看，無論患者的PD-L1表達水平如何，信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療相比，在晚期食管鱗癌患者中除了可顯著延長總生存期（OS）之外，還可改善無進展生存期（PFS），提高緩解率（ORR），有望成為不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線治療新選擇。

　　國內獲批4項適應癥

　　截至目前，信迪利單抗已在國內已獲批了四項適應癥，分別為復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、EGFR或ALK陰性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療、局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療、聯(lián)合貝伐珠單抗用于肝細胞癌的一線治療。

　　除了這些適應癥之外，信迪利單抗還有超過10項注冊臨床試驗正在進行中，預計未來將會有更多的新適應癥獲批上市，涉及到實體腫瘤及血液腫瘤領域。

　　海外上市遇挫

　　就在今年2月，信達生物利用信迪利單抗國內臨床研究ORIENT-11數據在美國的上市申請迎來了關鍵性的事件，F(xiàn)DA召開的ODAC會議最終以14：1的投票結果拒絕了這款藥物的上市申請，這也是首家中國制藥企業(yè)利用國內臨床數據在美國遞交新藥上市申請的案例，

　　ORIENT-11研究是一項在中國開展的評估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。該項研究共入組了397例受試者，按照2：1隨機分組，初期分別給與信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療，后續(xù)進入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段。研究的主要重點是無進展生存期，次要終點包括總生存期及安全性等。

　　FDA對于信迪利單抗臨床試驗結果ORIENT-11數據的不認可主要在于：ORIENT-11研究僅在中國進行，并非屬于國際多中心臨床研究，試驗人群的多樣性不足；其次，該項臨床試驗以無進展生存期（PFS）為臨床終點，而FDA提倡以總生存期（OS）為臨床終點，且信迪利單抗未與已上市的同類藥物進行頭對頭的非劣效研究；除此之外，F(xiàn)DA還認為知情同意書沒有根據GCP要求及時更新一線肺癌的標準治療選擇。