近日，CDE公示，諾和諾德旗下治療用生物制品1類新藥Mim8已獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為伴或不伴FVIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）兒童患者（＜12歲）的常規(guī)預防治療，以預防出血或降低出血發(fā)生的頻率。
資料來源：CDE
長效FVIII是A型血友病治療的主流
A型血友病也被稱為因子VIII（FIII）缺乏或經典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的慢性、遺傳性出血疾病，屬于X染色體連鎖遺傳病?；颊邥磸桶l(fā)生持續(xù)或自發(fā)性出血，特別是在關節(jié)、肌肉或內臟器官中，可導致關節(jié)畸形和（或）假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。據估計，約60%的A型血友病為重度疾病。
目前，血友病A最有效的預防和治療出血的方法是采用凝血因子VIII的替代治療，通過提前補充基因重組FVIII或病毒滅活的血源性FVIII，使其維持在一定水平，可以降低患者出血風險，維持患者正常的關節(jié)和肌肉功能。然而，FVIII在體內的半衰期較短，約為8-12 h，A型血友病患者需要每周進行2-3次的注射治療。
頻繁注射不但加劇了患者的出血風險，而且還容易產生FVIII抗體，嚴重影響治療效果。鑒于此，制藥公司通過各種方式延長FVIII在體內半衰期，開發(fā)出了長效FVIII產品，這類長效產品包括了聚乙二醇（PEG）聚合物修飾的FVIII、重組FVIII-Fc融合蛋白及單鏈結構重組FVIII等類型。
資料來源：公開資料整理
新一代雙抗血友病治療藥物
與現有已上市的長效FVIII產品不同，諾和諾德研發(fā)的Mim8是一款針對FIXa和FX的雙特異性抗體。這種結構特點使得其可以同時結合兩個不同的表位或抗原，具有單一靶點抗體無法實現的功能，可同時滿足有抑制物及無抑制物血友病A患者的治療需求。
根據諾和諾德的公開資料，作為FVIIIa模擬物，Mim8能夠在活性磷脂表面促進FIXa與FX的結合，并增強FIXa的蛋白水解活性即模擬體內 FVIIIa的功能。
在2020年的ISTH虛擬大會的摘要（PB1147）中，Novo Nordisk的研究者描述了下一代抗FIXa/抗FX雙特異性抗體Mim8，此抗體在A型血友病小鼠體外和出血模型中表現出止血特性。在臨床前模型中，與Hemlibra 相比，Mim8的價效強度增加了15倍。此摘要得出結論，Mim8在臨床前研究中具有有效的止血作用。Mim8的活性源自FIXa和FX在促凝膜表面的有效組裝以及FIXa蛋白水解活性的強烈刺激。FIXa的生理功能是通過蛋白水解切割（切掉一部分蛋白質）激活FX。
值得一提的是，這種長效化的Mim8在體內的作用時間長，據報道被設計為每周一次或每月一次皮下給藥。這種治療方式將極大地簡化當前A型血友病患者的治療過程，并有望解決兒童患者的靜脈可及性及依從性難題。
Ⅱ期臨床正在進行中
ClinicalTrials網站的公開信息顯示，2020年1月初，諾和諾德啟動了一項Mim8的Ⅱ期臨床研究，擬招募82名健康受試者和伴或不伴FVIII抑制物的血友病A受試者，旨在探索單次和多次皮下注射NNC0365-3769（Mim8）的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。目前，該研究正在招募受試者，整個臨床試驗預計將在2023年9月底完成。
資料來源：ClinicalTrials
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