又一款武田第二代ALK抑制劑國內(nèi)申報上市

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2021-01-22

1月21日，武田以注冊分類5.1類在中國遞交三項Brigatinib的新藥上市申請，已獲得了NMPA的受理承辦，這款藥物系第二代的ALK抑制劑，已經(jīng)在國外上市。

武田制藥ALK抑制劑Brigatinib片的國內(nèi)上市申請

資料來源：CDE

國外已上市的第二代ALK抑制劑

在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，約有5%與間變性淋巴瘤激酶（ALK）有關(guān)。ALK激活之后導(dǎo)致下游信號通路被激活，進而引發(fā)腫瘤的形成。ALK抑制劑可通過有效抑制ALK的活性，達到抑制腫瘤生長的目的。

Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）最早由ARIAD制藥公司發(fā)現(xiàn)，這是一款新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，它的設(shè)計有針對性地靶向和抑制ALK融合蛋白，可抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。2017年2月，武田收購了ARIAD制藥公司獲得了旗下的Brigatinib。

2017年4月，基于對腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時間改善的獲益，美國FDA加速批準了Brigatinib，用于治療ALK陽性克唑替尼耐藥或進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

常規(guī)一線療法

在晚期ALK陽性的NSCLC患者中，與當(dāng)時的標準一線療法相比，Brigatinib能夠?qū)⒓膊∵M展和死亡的風(fēng)險降低并且能控制腦轉(zhuǎn)。

2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）公布了Brigatinib的一項名為ALTA-1L的隨機、多中心、Ⅲ期臨床試驗的積極結(jié)果，275 名局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者接受了Brigatinib或標準一線療法的治療。

與對照組相比，Brigatinib具有顯著的優(yōu)越性，它在腦轉(zhuǎn)移患者亞組中觀察到了顯著的抗腫瘤活性。根據(jù)獨立審查委員會（BIRC）的評估，經(jīng)過兩年多的隨訪，Brigatinib使腦轉(zhuǎn)移瘤患者的顱內(nèi)疾病進展或死亡風(fēng)險降低69%。此外，Brigatinib還在意向治療組中顯示出一致的總體療效，根據(jù)BIRC的評估，brigatinib治療組中患者的中位無進展生存期（PFS）比活性對照組長2倍以上，分別為24個月和11個月。

ALTA-1L試驗數(shù)據(jù)表明Brigatinib作為一線療法的表現(xiàn)優(yōu)于現(xiàn)有療法，Brigatinib完勝克唑替尼，不論是整體的治療效果，還是針對腦轉(zhuǎn)患者的治療效果，具備了成為常規(guī)一線療法的潛力。

2020年5月，F(xiàn)DA批準了Brigatinib的擴展適應(yīng)癥，作為單藥療法一線治療攜帶ALK陽性晚期NSCLC患者，這些患者需要接受FDA批準的檢測手段確認為ALK陽性。

國內(nèi)已上市的ALK抑制劑

作為FDA批準的第一款A(yù)LK抑制劑，第一代ALK抑制劑克唑替尼顯著提高了ALK陽性非小細胞肺癌患者的臨床療效和生存獲益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1~2年后會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移或者繼發(fā)耐藥突變而疾病進展，因此可以更好控制腦轉(zhuǎn)移或克服耐藥突變的多個二代或三代ALK抑制劑應(yīng)運而生。

截至目前，國內(nèi)正式獲批上市的ALK抑制劑有4款，包括了第一代藥物克唑替尼與第二代藥物色瑞替尼、阿來替尼及恩沙替尼。

2020年11月19日，首個國產(chǎn)ALK抑制劑即貝達藥業(yè)的恩沙替尼經(jīng)NMPA批準正式上市，用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

國內(nèi)已上市的ALK抑制劑