爆發(fā)于2019年末的新冠疫情，在折騰近一年后，目前在歐美等國家還在持續(xù)蔓延。雖然中國政府和民眾通過積極工作，對于新冠疫情進(jìn)行了有力控制，很多行業(yè)和工作還是受到了一定程度的影響。

       對于制藥行業(yè)檢查并評估其對GMP法規(guī)的遵守程度，是確保藥品質(zhì)量和民眾安全的一項(xiàng)關(guān)鍵措施。但是由于新冠疫情的影響，歐美藥政部門對于本國制藥企業(yè)和境外制藥企業(yè)的檢查，都受到了很大影響。為了應(yīng)對這種挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA、WHO和EU 都積極探索遠(yuǎn)程審計(jì)和評估的措施和手段。在經(jīng)過近一年的探索后，這些工作逐步走上正軌，并積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。雖然中國國家藥監(jiān)局對于境內(nèi)制藥企業(yè)的檢查受到影響較小，但是中國國家藥監(jiān)局對于境外企業(yè)的審計(jì)，也因?yàn)橐咔楹透鲊酪哒叩南拗贫笫苡绊?。今天將EMA發(fā)布的遠(yuǎn)程審計(jì)指南《Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments》進(jìn)行解讀和介紹，希望為中國藥政部門提供借鑒，也可以為國內(nèi)制藥企業(yè)審計(jì)供應(yīng)商提供借鑒。

       這份文件是EMA發(fā)布的，分為兩部分。其中A部分是GMP/GDP distant assessment guidance，B部分是PMF distant assessment guidance。為了便于讀者閱讀，文章中編號采用原指南編號。

       A部分-GMP/GDP遠(yuǎn)程評估指南

       1. 簡介和范圍

       1.1 簡介

       在諸如COVID-19大流行等國家或國際危機(jī)期間，由于多種原因（例如旅行限制，健康風(fēng)險或地方或國家主管部門發(fā)布的其他限制/指南），可能無法進(jìn)行現(xiàn)場GMP / GDP檢查。 在這種情況下，也不能豁免藥品制造商、進(jìn)口商和分銷商遵守GMP / GDP的責(zé)任和義務(wù)，監(jiān)督機(jī)構(gòu)對合規(guī)性的持續(xù)核查對于確保保護(hù)公眾健康非常重要。

       在這種情況下，考慮到國家和歐洲立法，遠(yuǎn)程評估可以作為確定遵守GMP / GDP原則和準(zhǔn)則的合適方法，并且本文件旨在為檢查人員提供進(jìn)行遠(yuǎn)程評估細(xì)節(jié)方面的補(bǔ)充指南和要點(diǎn)。

       如果成員國決定在當(dāng)前的COVID-19大流行之外使用本指南，則應(yīng)告知實(shí)施工作組（IWG）。

       1.2 范圍

       在本指南中，"遠(yuǎn)程評估"的定義如下："歐盟主管當(dāng)局的官員根據(jù)文件和談話對現(xiàn)場是否符合歐盟GMP / GDP進(jìn)行評估，并由技術(shù)支持，以進(jìn)行溝通，訪問系統(tǒng)，共享和審閱文件及其他信息，而無需檢查員實(shí)際出現(xiàn)在進(jìn)行評估活動的現(xiàn)場以及通常進(jìn)行檢查的地點(diǎn)。"

       本指南適用于歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)的制造商，進(jìn)口商，分銷商和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，以及第三方的制造商和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，并且與人用藥品、獸藥，研究性藥品和活性物質(zhì)有關(guān)。

       本指南不適用于危機(jī)情況以外的現(xiàn)場檢查或代替現(xiàn)場檢查。

       2. 計(jì)劃/可行性評估

       2.1 生產(chǎn)地點(diǎn)/劑型注意事項(xiàng)

       可以考慮對所有類型的檢查進(jìn)行必要的遠(yuǎn)程評估，并可以在仔細(xì)就事論事地評估之后，針對所有類型的現(xiàn)場和劑型進(jìn)行評估，并考慮到生產(chǎn)活動和相關(guān)產(chǎn)品的重要性 。

       在遠(yuǎn)程評估后，如情況允許，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場檢查； 安排應(yīng)基于風(fēng)險管理原則，并且應(yīng)優(yōu)先考慮從未經(jīng)過EEA檢查機(jī)構(gòu)或MRA合作伙伴機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查的現(xiàn)場以及無菌生產(chǎn)工藝。

       2.2 CHMP / CVMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評估

       監(jiān)管機(jī)構(gòu)和檢查機(jī)構(gòu)（如不同）與EMA，應(yīng)根據(jù)遠(yuǎn)程評估是否適當(dāng)和可行做出逐案決策。 對于批準(zhǔn)前的遠(yuǎn)程評估，還應(yīng)告知審評報告員，并且應(yīng)考慮產(chǎn)品的重要性。

       遠(yuǎn)程評估應(yīng)遵循CHMP或CVMP分別要求的用于協(xié)調(diào)，準(zhǔn)備和實(shí)施GMP檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。

       如果認(rèn)為進(jìn)行或繼續(xù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)與EMA產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)和報告員一起確定每種情況下最合適的行動方案（例如調(diào)整程序時間表，以便在解除限制時進(jìn)行現(xiàn)場檢查）。

       2.3 由成員國協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評估

       各個國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對其國家檢查計(jì)劃中的現(xiàn)場進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。

       2.4 IT和其他實(shí)際考慮

       決定進(jìn)行遠(yuǎn)程評估后，應(yīng)盡早與現(xiàn)場聯(lián)系以確定可行性。 盡管可以設(shè)想，制造商，進(jìn)口商和分銷商通常具有支持遠(yuǎn)程評估的必要資源和IT能力，但是為了確定遠(yuǎn)程評估的范圍并確保遠(yuǎn)程評估是對所需領(lǐng)域進(jìn)行評估的合適方法，以便就GMP/GDP的符合性做出決定。 至少應(yīng)考慮以下內(nèi)容：

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_來及時提供諸如大型電子文檔之類的數(shù)據(jù)（例如，訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。

       o 使用電話會議/電視會議或其他方式可以與公司人員和主題專家（SME）進(jìn)行實(shí)時討論。

       o 實(shí)時共享顯示現(xiàn)場使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)屏幕的功能，或?yàn)闄z查員提供對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問的可行性。

       o 提供實(shí)時攝像機(jī)鏡頭或錄像（例如智能眼鏡，移動攝像機(jī)，無人駕駛飛機(jī)或就位的攝像機(jī)），以允許遠(yuǎn)程審查生產(chǎn)操作，設(shè)備，設(shè)施和相關(guān)文檔（如日志）（如果適用）。

       o 現(xiàn)場的時區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來參與部分或全部遠(yuǎn)程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會突出顯示進(jìn)行遠(yuǎn)程評估的現(xiàn)場或檢查機(jī)構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場托管和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ?，則檢查機(jī)構(gòu)可以考慮托管通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實(shí)時視頻會議平臺：

       ---分組討論室/會議，以促進(jìn)不同檢查員和現(xiàn)場之間的單獨(dú)討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 可以連接到視頻會議平臺的智能眼鏡或其他移動攝像機(jī)，以提供生產(chǎn)操作，設(shè)施和設(shè)備的實(shí)時錄像。

       o 訪問安全的云服務(wù)器以共享文檔。

       2.5 受限的現(xiàn)場檢查

       根據(jù)當(dāng)時的情況，有可能對EEA中的生產(chǎn)場地進(jìn)行受限的現(xiàn)場檢查。只有在符合當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局當(dāng)時發(fā)布的旅行限制政策、衛(wèi)生措施和其他限制/指導(dǎo)，并應(yīng)與現(xiàn)場討論的情況下，才會給與考慮。檢查可以包括對相關(guān)文檔的遠(yuǎn)程評估，以及對生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備的受限現(xiàn)場檢查。 現(xiàn)場檢查和遠(yuǎn)程評估應(yīng)視為同一檢查的一部分。 檢查結(jié)束，應(yīng)該提供一份檢驗(yàn)報告和檢驗(yàn)結(jié)果（例如GMP證書）。

       2.6 遠(yuǎn)程評估時長

       在確定遠(yuǎn)程評估所需的范圍和持續(xù)時間時，應(yīng)適當(dāng)考慮到歐盟程序的原則：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計(jì)劃模型和GDP檢查程序（人用藥品）。

       與同等的現(xiàn)場檢查相比，還應(yīng)考慮與遠(yuǎn)程評估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰(zhàn)，并且可能導(dǎo)致更長的持續(xù)時間。 應(yīng)考慮到溝通過程耗時問題、現(xiàn)場時區(qū)和語言以及檢查員的位置等方面。

       3. 準(zhǔn)備

       檢查員應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品），為遠(yuǎn)程評估做好充分的準(zhǔn)備，并使自己熟悉要檢查的現(xiàn)場。

       3.1 遠(yuǎn)程評估計(jì)劃

       建議以類似于現(xiàn)場檢查的方式起草計(jì)劃，列出每個檢查員要檢查的現(xiàn)場區(qū)域。 還建議與現(xiàn)場共享計(jì)劃和時間表的相關(guān)部分，以促進(jìn)遠(yuǎn)程評估的順利進(jìn)行，并確保現(xiàn)場主題專家（SME）隨時在場來迎接檢查。

       3.2 遠(yuǎn)程評估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場檢查的標(biāo)準(zhǔn)時間表，將進(jìn)行遠(yuǎn)程評估的通知提供給現(xiàn)場企業(yè)。 為了防止在遠(yuǎn)程評估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠(yuǎn)程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠(yuǎn)程評估開始時就提供審查之用。

       3.3 遠(yuǎn)程評估的溝通過程

       在遠(yuǎn)程評估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過程，并與現(xiàn)場達(dá)成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮這一段中列出的項(xiàng)目。

       如果檢查人員和現(xiàn)場的時區(qū)存在顯著差異，則現(xiàn)場人員可能不會一直實(shí)時響應(yīng)檢查人員的詢問。 在這些情況下，當(dāng)現(xiàn)場人員不在線時，檢查員應(yīng)確保他們獲得足夠的文檔用于復(fù)審，并且在查詢文檔時應(yīng)記錄相關(guān)的查詢。 在這種情況下，應(yīng)努力確保每天至少有足夠的重疊時間來實(shí)時進(jìn)行討論。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程。 為了避免重復(fù)審核或文件請求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開始進(jìn)行遠(yuǎn)程評估之前先對通信平臺進(jìn)行測試，以驗(yàn)證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時準(zhǔn)備對遠(yuǎn)程評估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場還應(yīng)注意，如果在遠(yuǎn)程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會議

       遠(yuǎn)程評估首次會議應(yīng)通過視頻會議，電話會議或其他方式。 檢查員除了要涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品）中列出的相關(guān)項(xiàng)目外，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 交流過程和遠(yuǎn)程評估計(jì)劃/時間表的簡要概述。

       o 檢查員對遠(yuǎn)程評估的任何視頻/音頻記錄應(yīng)由現(xiàn)場和檢查員商定。如果遠(yuǎn)程評估的一部分將被記錄下來，則應(yīng)使該檢查現(xiàn)場有機(jī)會根據(jù)當(dāng)?shù)氐娜魏蜗嚓P(guān)法規(guī)，適當(dāng)通知可能出現(xiàn)在此類錄像中的任何人員。

       4.2 遠(yuǎn)程評估的實(shí)施

       應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序、協(xié)調(diào)確認(rèn)第三方國家制造商GMP符合狀態(tài)的程序大綱和 GDP檢查程序（人用藥品），評估是否符合GMP / GDP以及適用的授權(quán)條款和條件。

       如果通過使用攝像機(jī)或錄像帶對生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，如果有相關(guān)的現(xiàn)場示意圖、圖紙和/或工藝流程圖可供參考，可能會對檢查人員的定位有幫助。

       為了便于遠(yuǎn)程評估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結(jié)束時考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準(zhǔn)備時間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗(yàn)證等）時，及時將其傳達(dá)給現(xiàn)場也可能會有所幫助。

       檢查員應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場檢查在要檢查的文件上記錄注釋。 收到的相關(guān)文檔、電子郵件和其他信息應(yīng)按要求安全地保存或刪除。

       4.3 末次會議

       遠(yuǎn)程評估末次會應(yīng)通過視頻會議、電話會議或其他方式，并應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序和GDP檢查程序（人用藥品）中所列的相關(guān)項(xiàng)目。

       5. 遠(yuǎn)程評估之后的活動

       5.1 遠(yuǎn)程評估報告

       遠(yuǎn)程評估報告應(yīng)按照GMP / GDP檢查報告的歐盟格式編寫。 報告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進(jìn)行了遠(yuǎn)程評估，并指出是否對設(shè)施的現(xiàn)場情況進(jìn)行了評估以及所使用的方法。

       5.2 GMP / GDP認(rèn)證

       如果遠(yuǎn)程評估的結(jié)果是肯定的，則應(yīng)簽發(fā)GMP / GDP證書。 對于GMP遠(yuǎn)程評估，證書上的"檢查類型"應(yīng)標(biāo)示"遠(yuǎn)程評估"。 如果進(jìn)行的是前面部分所提到的受限現(xiàn)場檢查，則證書上的檢查類型應(yīng)反映現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，并可能包含澄清說明，以表明部分檢查是作為遠(yuǎn)程評估進(jìn)行的。

       應(yīng)使用現(xiàn)有的基于風(fēng)險的監(jiān)管原則來確定在進(jìn)行遠(yuǎn)程評估后簽發(fā)的GMP / GDP證書的有效期限。

       5.3 嚴(yán)重的GMP / GDP不符合項(xiàng)

       對于藥品生產(chǎn)新場所，包括EMA要求的批準(zhǔn)前的遠(yuǎn)程評估，如果在遠(yuǎn)程評估期間發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)暫停相關(guān)申請，直到可以進(jìn)行現(xiàn)場檢查為止。

       對于其他類型的遠(yuǎn)程評估，如果在遠(yuǎn)程評估過程中發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)遵循現(xiàn)有的現(xiàn)場檢查流程，并在適用時發(fā)布不符合聲明。

       5.4 后續(xù)檢查的計(jì)劃

       一旦情況允許應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。 在推薦下一次檢查間隔、檢查范圍、檢查時間和檢查員人數(shù)時，應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)臍W盟程序：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計(jì)劃和GDP檢查程序（人用藥品）的原則。 可將遠(yuǎn)程評估作為建議減少下一次現(xiàn)場檢查時間間隔的過渡檢查。 還可以考慮以下項(xiàng)目：

       o 劑型/活性物質(zhì)/生產(chǎn)工藝的風(fēng)險性和復(fù)雜性。

       o 企業(yè)的合規(guī)歷史記錄。

       o 遠(yuǎn)程評估的類型（例如遠(yuǎn)程評估的原因或支持新產(chǎn)品或類型申請的遠(yuǎn)程評估）。

       o 上次檢查的日期。

       B部分-血漿主文件(PMF)遠(yuǎn)程評估指南

       1. 簡介與范圍

       1.1 簡介

       在COVID-19大流行期間，由于多種原因，可能無法對血漿收集點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場PMF檢查；例如在國家邊界內(nèi)和國家之間的旅行限制政策、健康風(fēng)險或當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局發(fā)布的其他限制措施/指南。

       在這些情況下，不會免除血液采集機(jī)構(gòu)遵守GMP / GP的義務(wù)和責(zé)任，并且監(jiān)管機(jī)構(gòu)對合規(guī)性的持續(xù)確認(rèn)對于確保保護(hù)公眾健康以及因此獲得基本藥物是至關(guān)重要的。

       本文檔提供了對由母公司/血液機(jī)構(gòu)運(yùn)營的新血漿收集中心進(jìn)行遠(yuǎn)程評估的指南，該中心已經(jīng)管理了COVID-19大流行期間制造商PMF中包括的其他中心，以確定該中心是否符合GMP。 此外，應(yīng)在情況允許的情況下盡快進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

       遠(yuǎn)程評估應(yīng)考慮到使用遠(yuǎn)程過程帶來的限制，并認(rèn)識到這種遠(yuǎn)程過程不能完全替代現(xiàn)場檢查。

       本文件旨在概述PMF血漿采集中心的遠(yuǎn)程評估的要求和特點(diǎn)，概述在此背景下準(zhǔn)備、實(shí)施和報告階段要考慮的要點(diǎn)。

       1.2 范圍

       通常，血液機(jī)構(gòu)可以使用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)/平臺、電子系統(tǒng)和虛擬工作環(huán)境，以促進(jìn)遠(yuǎn)程人員的溝通。 這些可以在進(jìn)行遠(yuǎn)程評估時啟用適當(dāng)?shù)耐ㄐ旁O(shè)置。 在這種情況下，遠(yuǎn)程評估可以作為確定是否符合GMP 原則和準(zhǔn)則的合適方法。

       本文檔旨在為在COVID-19大流行期間進(jìn)行遠(yuǎn)程評估提供指導(dǎo)。 它適用于由母公司/血液機(jī)構(gòu)運(yùn)營的新血漿收集中心，該中心已經(jīng)管理了制造商PMF中包含的其他中心。 對于先前已檢查過且可能已采取控制措施的中心，可以按照EMA建議EMA/INS/GMP/534269/2018《檢驗(yàn)和控制措施的應(yīng)用》執(zhí)行另一種控制措施，或進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，以延長COVID-19大流行期間的重新檢查的時間范圍。

       本指南不能在正常情況下使用或代替根據(jù)現(xiàn)有指南進(jìn)行的現(xiàn)場檢查。

       2. 計(jì)劃/可行性評估

       與現(xiàn)場檢查相比，遠(yuǎn)程評估的準(zhǔn)備工作要困難得多。 在請求進(jìn)行遠(yuǎn)程評估后，應(yīng)及時傳達(dá)遠(yuǎn)程評估的預(yù)期范圍。

       遠(yuǎn)程評估的可行性將需要由檢查團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評估（例如被檢查者是否滿足技術(shù)要求，例如提供對電子系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問，并保持與檢查員的通信和支持）。 被檢查者應(yīng)按照檢查員的要求提供詳細(xì)信息，以便進(jìn)行可行性評估。 在這種情況下，還應(yīng)考慮采取適當(dāng)?shù)木徑獠呗裕ɡ缤ㄐ挪涣蓟蛳到y(tǒng)性能中斷/不佳）。

       與同等的現(xiàn)場檢查相比，與遠(yuǎn)程評估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰(zhàn)可能會導(dǎo)致更長的持續(xù)時間。 除了溝通過程外，還應(yīng)考慮公司時區(qū)、語言和檢查小組的地點(diǎn)等方面外。 在確定遠(yuǎn)程評估所需的范圍和持續(xù)時間時，應(yīng)考慮EMA檢查指南和控制措施的應(yīng)用原則，以促進(jìn)血漿主文件（PMF）認(rèn)證系統(tǒng)內(nèi)的基于風(fēng)險的現(xiàn)場檢查計(jì)劃。

       2.1 CHMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評估

       檢查方應(yīng)與EMA一起根據(jù)遠(yuǎn)程評估是否適當(dāng)和可行，并根據(jù)具體情況作出決策。

       遠(yuǎn)程評估應(yīng)遵循CHMP要求的用于協(xié)調(diào)、準(zhǔn)備和進(jìn)行PMF檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。 與現(xiàn)場檢查的過程類似，可以將一個PMF號碼所涵蓋的多個現(xiàn)場作為一個整體，以進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。 檢查機(jī)構(gòu)和EMA應(yīng)商定程序時間表，并考慮到進(jìn)行分組的遠(yuǎn)程評估可能需要比通常進(jìn)行現(xiàn)場檢查更長的時間。

       如果認(rèn)為進(jìn)行或繼續(xù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)在每種情況下與PMF協(xié)調(diào)員一起確定最合適的措施（例如調(diào)整檢查時間表，以便在限制解除后進(jìn)行現(xiàn)場檢查）。 還應(yīng)告知PMF持有人。

       2.2 由成員國協(xié)調(diào)的遠(yuǎn)程評估

       在COVID-19流行期間，各個國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對其國家檢查計(jì)劃中的場地進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。

       2.3 IT和其他實(shí)際考慮

       一個組織要支持遠(yuǎn)程評估可能會面臨許多挑戰(zhàn)。 評估被檢查方是否具有必要的資源和IT能力以支持被審計(jì)總部和血漿收集/工藝處理現(xiàn)場的遠(yuǎn)程評估，這是至關(guān)重要的。 為了確保遠(yuǎn)程評估是一種適當(dāng)?shù)拇胧?，需要考慮許多實(shí)際項(xiàng)目。 應(yīng)考慮以下項(xiàng)目：

       o 使用電話會議/視頻會議或其他方式可以與現(xiàn)場人員進(jìn)行實(shí)時討論，尤其是在血漿采集現(xiàn)場。

       o 實(shí)時共享顯示現(xiàn)場使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的屏幕的功能，或提供對檢查員的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（特別是在收集點(diǎn)）進(jìn)行遠(yuǎn)程（只讀）訪問的功能。

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_來及時提供大型電子文檔（例如訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。 用于共享和傳遞信息的方法應(yīng)符合適當(dāng)?shù)陌踩珮?biāo)準(zhǔn)以及檢查機(jī)構(gòu)和現(xiàn)場的IT策略，尤其是用于交換高度機(jī)密的捐贈者信息時。

       o 檢查小組成員之間的溝通過程要暢通，尤其是不在同一地點(diǎn)時。

       o 現(xiàn)場的時區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來進(jìn)行部分或全部遠(yuǎn)程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會引發(fā)高度關(guān)注進(jìn)行遠(yuǎn)程評估的現(xiàn)場或檢查機(jī)構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場主持和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ埽瑒t檢查機(jī)構(gòu)可以考慮主持通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實(shí)時視頻會議平臺：

       ---分組討論室/會議，以促進(jìn)不同檢查員和現(xiàn)場之間的單獨(dú)討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 依照檢查和現(xiàn)場的IT策略訪問云服務(wù)器和其他安全平臺，以共享文檔，包括高度機(jī)密的捐助者信息。

       o 如果存在聲音干擾，則應(yīng)考慮使用聊天/即時消息平臺。

       3. 準(zhǔn)備

       檢查人員應(yīng)對遠(yuǎn)程評估進(jìn)行充分準(zhǔn)備，并在考慮現(xiàn)有指南的情況下熟悉要檢查的現(xiàn)場。

       與現(xiàn)場檢查的檢查計(jì)劃相似的計(jì)劃，概況了檢查小組的每個成員要檢查的站點(diǎn)區(qū)域，可以促進(jìn)遠(yuǎn)程評估的順利進(jìn)行，并確?，F(xiàn)場代表在現(xiàn)場隨時支持檢查。

       3.1 遠(yuǎn)程評估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場檢查的標(biāo)準(zhǔn)時間表，將進(jìn)行遠(yuǎn)程評估的通知告知現(xiàn)場。 為了防止在遠(yuǎn)程評估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠(yuǎn)程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠(yuǎn)程評估開始時就提供審查之用。

       應(yīng)當(dāng)告知，在情況允許的情況下，除了進(jìn)行遠(yuǎn)程評估外，還需要進(jìn)行后續(xù)的現(xiàn)場檢查。

       3.2 遠(yuǎn)程評估議程

       與現(xiàn)場檢查類似的詳細(xì)議程應(yīng)提前提交被檢查方。 議程應(yīng)列出所有（計(jì)劃的）會議和需要安排的項(xiàng)目的預(yù)期時間段，以促進(jìn)遠(yuǎn)程評估的順利進(jìn)行并確保在要求的時間有相關(guān)的現(xiàn)場代表在場。

       3.3 遠(yuǎn)程評估的溝通過程

       在遠(yuǎn)程評估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過程，并與現(xiàn)場達(dá)成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮。

       每天檢查的時間應(yīng)在檢查員和被檢查者之間達(dá)成一致，特別是如果檢查員和現(xiàn)場所在時區(qū)存在顯著差異時，并且應(yīng)遵守雙方的程序。 被檢查方應(yīng)指派一名聯(lián)絡(luò)人，以在遠(yuǎn)程評估期間協(xié)調(diào)和管理其他請求和接受查詢。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程是否順暢。 為了避免重復(fù)審核或文件請求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開始進(jìn)行遠(yuǎn)程評估之前先對通信平臺進(jìn)行測試，以驗(yàn)證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時準(zhǔn)備對遠(yuǎn)程評估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場還應(yīng)注意，如果在遠(yuǎn)程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會議

       遠(yuǎn)程評估首次會議應(yīng)通過視頻會議、電話會議或其他方式。 檢查員除了要考慮現(xiàn)有指南中所列的相關(guān)條款，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 遠(yuǎn)程評估設(shè)置的特殊性，以便所有參與方都能理解范圍和后勤管理。

       o 交流過程的簡要概述。

       o 被檢查方應(yīng)提供首次會議的與會者名單

       o 遠(yuǎn)程評估的視頻/音頻錄制的功能如果被禁止。 如有必要，應(yīng)保證檢查人員獲得建筑物、房間和設(shè)備的照片。 這應(yīng)附在遠(yuǎn)程評估報告中。

       4.2 遠(yuǎn)程評估實(shí)施

       應(yīng)考慮使用現(xiàn)有指南的相關(guān)要素，以評估其對GMP 以及血漿主文件（PMF）條款和條件的符合情況。

       遠(yuǎn)程評估的重要組成部分包括會談，檢查員在議程中要求的與主題相關(guān)的介紹資料（由檢查員進(jìn)行）和文件審查。 在使用用于數(shù)據(jù)管理的電子系統(tǒng)的情況下，必須具有對這些系統(tǒng)的遠(yuǎn)程（只讀）訪問權(quán)限。

       為了便于遠(yuǎn)程評估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結(jié)束時考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準(zhǔn)備時間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗(yàn)證等）時，及時將其傳達(dá)給現(xiàn)場也可能會有所幫助。

       4.3 末次會議

       遠(yuǎn)程評估末次會議應(yīng)涵蓋現(xiàn)有指南中的相關(guān)條款。還應(yīng)告知，在情況允許的情況下，還需要進(jìn)行額外的現(xiàn)場檢查。

       5. 遠(yuǎn)程評估之后的活動

       5.1 遠(yuǎn)程評估報告

       遠(yuǎn)期評估報告應(yīng)按照GMP/GDP檢查報告的歐盟格式編寫。 報告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進(jìn)行了遠(yuǎn)程評估，并指出是否對設(shè)施的現(xiàn)場情況進(jìn)行了評估以及所使用的方法。

       5.2 下次檢查的聲明（SONI）

       如果遠(yuǎn)程評估的結(jié)果令人滿意，則應(yīng)考慮EMA指南對檢查和控制措施的應(yīng)用，發(fā)布下次檢查聲明（SONI），以促進(jìn)基于風(fēng)險的血漿主文件（PMF）認(rèn)證系統(tǒng)中現(xiàn)場的檢查計(jì)劃，并說明建議的下次檢查日期。證書上的主題應(yīng)注明遠(yuǎn)程評估并增加在情況允許的情況下盡快恢復(fù)現(xiàn)場檢查的澄清說明，以及指明任何例外情況。

       解析

       從上面EMA遠(yuǎn)程評估/審計(jì)指南看，這份指南解釋了EMA對于制藥企業(yè)和血漿采集中心遠(yuǎn)程審計(jì)的一些特點(diǎn)：

       特點(diǎn)1：遠(yuǎn)程審計(jì)/評估程序在疫情期間可以代替現(xiàn)場審計(jì)，但是在非疫情蔓延期，不能代替現(xiàn)場審計(jì)。

       特點(diǎn)2：為了準(zhǔn)備和實(shí)施遠(yuǎn)程審計(jì)，預(yù)先準(zhǔn)備很重要。

       特點(diǎn)3：良好的技術(shù)支持很重要，不管是針對制藥企業(yè)的檢查，還是針對血漿采集中心，指南都重點(diǎn)描述的IT要求。

       特點(diǎn)4：要重視企業(yè)商業(yè)機(jī)密的保密工作。

       特點(diǎn)5：檢查結(jié)果要明晰，針對不同檢查結(jié)果，采取措施要清晰。而且檢查結(jié)果要注明遠(yuǎn)程審計(jì)字樣，便于其他機(jī)構(gòu)采用時，做出準(zhǔn)確判斷。

       總之，通過上述詳細(xì)分析和討論，可以知悉歐盟為了確保藥品質(zhì)量，已經(jīng)積累了足夠經(jīng)驗(yàn)并會陸續(xù)開展規(guī)范的遠(yuǎn)程審計(jì)。對于2021年度可能會接受遠(yuǎn)程審計(jì)的企業(yè)，應(yīng)該積極準(zhǔn)備，以應(yīng)對歐美遠(yuǎn)程檢查。同時，也希望中國藥政部門積極借鑒，對于境外企業(yè)的審計(jì)，采用逐步規(guī)范和有效的遠(yuǎn)程審計(jì)方式。       

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險管理工作。