2020年國家陸續(xù)發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日實施）等多項臨床試驗新政及新規(guī)，為確保藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)的與時俱進，規(guī)范藥物臨床試驗制度建設(shè)和促進藥物臨床試驗人才培養(yǎng)，廣東省藥學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會于2020年在廣泛征求意見和建議的基礎(chǔ)上，制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》等9個共識，現(xiàn)予2020年8月1日發(fā)布，供各醫(yī)療機構(gòu)和臨床試驗相關(guān)方參考。

       一、為什么還要專門制定"藥物臨床試驗·廣東共識"

       藥物臨床試驗是指任何在人體(患者或健康志愿者)進行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實或揭示試驗藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學方面的作用、不良反應(yīng)及(或)試驗藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗是醫(yī)學臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開發(fā)過程中重要環(huán)節(jié),醫(yī)療機構(gòu)必須管理規(guī)范、技術(shù)過硬,加強過程監(jiān)督、強化各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制、構(gòu)建藥物臨床試驗管理體系,方能提高臨床研究的質(zhì)量,以保證藥物臨床評價的規(guī)范性與科學性，2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年7月1日）實施后，廣東省率先組織醫(yī)療專業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》等9個共識，供各醫(yī)療機構(gòu)和臨床試驗相關(guān)方參考，本次發(fā)布的9個共識清單如下。

       1. 《藥物臨床試驗 制度建設(shè)·廣東共識（2020年版）》

       2. 《藥物臨床試驗 CRC管理·廣東共識（2020年版）》

       3. 《藥物臨床試驗 安全評價·廣東共識（2020年版）》

       4. 《藥物臨床試驗 監(jiān)查稽查·廣東共識（2020年版）》

       5. 《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》

       6. 《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》

       7. 《藥物臨床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》

       8. 《藥物臨床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》

       9. 《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》。

       二、"藥物臨床試驗·廣東共識"的撰寫原則

       原則一："藥物臨床試驗·廣東共識"撰寫目的是為了促進藥物臨床試驗工作的科學化、規(guī)范化和標準化。

       原則二："藥物臨床試驗·廣東共識"的撰寫應(yīng)在國家相關(guān)的法律法規(guī)和國際規(guī)范的原則范圍內(nèi)，以問題為導向，凝練實踐中行之有效、業(yè)內(nèi)普遍認可的做法、經(jīng)驗等，并廣泛征集試驗相關(guān)方的意見，力求客觀、務(wù)實、易行、有效。

       原則三：藥物臨床試驗管理與實施過程中，存在較多疑惑或爭議，或不同機構(gòu)不同研究者存在較多差異，可能影響試驗質(zhì)量的，可由專委會組織選題，撰寫共識；如果政府管理部門已有相關(guān)規(guī)范性文件，如指導原則、實施細則等，原則上不再制定共識。

       三、GCP管理體系的構(gòu)建主要內(nèi)容

       1、制度建設(shè)主要內(nèi)容

       不以規(guī)矩，不能成方圓。藥物臨床試驗制度是藥物臨床試驗從業(yè)人員必須遵守、用以規(guī)范藥物臨床試驗行為的規(guī)則、條文，是藥物臨床試驗質(zhì)量的重要保證。制度建設(shè)是制定制度、執(zhí)行制度并在實踐中檢驗和完善制度的動態(tài)過程。常用的制度文件：

       (1) 機構(gòu)常用的管理制度

       《藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室工作制度》、《人員培訓制度》、《藥物臨床試驗運行管理制度》、《藥物臨床試驗合同管理制度》、《藥物臨床試驗經(jīng)費管理制度》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理制度》、《試驗用藥品管理制度》、《藥物臨床試驗資料檔案管理制度》、《藥物臨床試驗設(shè)備管理制度》等。

       (2) 機構(gòu)常用的職責

       《機構(gòu)主任/副主任職責》、《機構(gòu)辦公室主任/副主任職責》、《機構(gòu)辦公室秘書職責》、《機構(gòu)質(zhì)量管理員職責》、《機構(gòu)藥物管理員職責》、《機構(gòu)檔案管理員職責》等。

       (3) 機構(gòu)常用的 SOP

       《制訂 SOP 的 SOP》、《藥物臨床試驗項目運行 SOP》、《藥物臨床試驗立項 SOP》、《藥物臨床試驗啟動和培訓 SOP》、《藥物臨床試驗項目質(zhì)量檢查 SOP》、《試驗用藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》、《藥物臨床試驗資料歸檔、保存 SOP》、《不良事件和嚴重不良事件處理 SOP》、《嚴重不良事件報告 SOP》、《SURSAR 報告 SOP》等。

       (4) 機構(gòu)常用的設(shè)計規(guī)范

       《藥物臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范》、《知情同意書設(shè)計規(guī)范》、《病例報告表設(shè)計規(guī)范》、《總結(jié)報告設(shè)計規(guī)范》等。

       (5) 專業(yè)科室常用的職責

       《專業(yè)負責人職責》、《主要研究者職責》、《項目負責人職責》、《研究者職責》、《研究助理職責》、《專業(yè)科室質(zhì)控員職責》、《專業(yè)科室藥物管理員職責》、《專業(yè)科室資料管理員職責》等。

       (6) 專業(yè)科室常用的 SOP

       專業(yè)科室 SOP 一般為機構(gòu) SOP 未能涵蓋的工作內(nèi)容，或在機構(gòu) SOP 基礎(chǔ)上更加細化的標準操作規(guī)程，或根據(jù)專業(yè)科室特色需另外制定的 SOP。如《兒童受試者招募與篩選 SOP》、《**專業(yè)受試者知情同意 SOP》、《試驗用**藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》等。

       (7) 專業(yè)科室常用的設(shè)計規(guī)范

       本專業(yè)主要病種藥物臨床試驗的方案設(shè)計規(guī)范，如《急性缺血性腦卒中臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范》、《強直性脊柱炎臨床試驗方案設(shè)計規(guī)范》等。具有專業(yè)特色的知情同意書設(shè)計規(guī)范，如《兒童受試者知情同意書設(shè)計規(guī)范》、《腦梗塞受試者知情同意書設(shè)計規(guī)范》等。

       2、CRC管理主要內(nèi)容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調(diào)員）作為研究團隊一員，是臨床試驗實施過程的重要參與者，而現(xiàn)行法律法規(guī)鮮見關(guān)于 CRC的明確要求,行業(yè)內(nèi)缺乏統(tǒng)一標準及質(zhì)量控制，本共識描述了CRC定義、分類、資質(zhì)與技能、聘用、職責范圍、培訓''院外 CRC 使用要點。

       3、安全評價主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗過程中對藥物安全性進行評價，是全面、客觀評價一個試驗藥物不可或缺的內(nèi)容。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）中，強調(diào)了申辦者在安全性信息收集、評價、遞交和分發(fā)環(huán)節(jié)中的責任，也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價提出了更為明確的要求。本共識旨在為研究者進行安全性信息的收集、評價、遞交提供指導，為申辦者理解研究者的相關(guān)工作細節(jié)和制定安全信息收集要求提供參考。

       4、監(jiān)查稽查主要內(nèi)容解讀

       監(jiān)查與稽查，作為臨床試驗過程中質(zhì)量管理的重要手段，隨著我國臨床試驗監(jiān)管與時俱進，與 ICH-GCP 接軌，其實施的具體環(huán)節(jié)需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監(jiān)查內(nèi)容包括：監(jiān)查員資質(zhì)、監(jiān)查計劃、現(xiàn)場監(jiān)查訪視類型、其他訪視類型、監(jiān)查過程中研究者的義務(wù)、現(xiàn)場監(jiān)查流程等

       （2）稽查內(nèi)容包括：稽查的組織和管理、稽查類別、稽查計劃、稽查內(nèi)容、稽查流程、稽查報告撰寫等。

       5、倫理審查主要內(nèi)容解讀

       倫理委員會應(yīng)建立自己的制度，常見制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓的SOP、獨立顧問選聘的SOP、研究項目受理的SOP、主審審查的SOP、會議審查的SOP、緊急會議審查的SOP、簡易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結(jié)題審查的SOP、復審的SOP、審查決定傳達的SOP、處理受試者投訴的SOP、實地訪查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和工作需要及時更新。

       6、受試者隱私保護主要內(nèi)容解讀

       受試者權(quán)益保護貫穿于藥物臨床試驗的全程，其中受試者隱私保護是容易忽視的環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗過程中對受試者的個人信息進行規(guī)范使用和必要保護是試驗各方應(yīng)當遵守的基本準則，是研究者和機構(gòu)的法定義務(wù)，也是公眾愿意參與臨床試驗的前提保證。

       7、文檔目錄主要內(nèi)容解讀

       藥物臨床試驗的資料是體現(xiàn)臨床試驗全過程的記錄，也是評估藥物臨床試驗實施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，各機構(gòu)及各倫理委員會對試驗資料的要求迥異，試驗申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關(guān)資料管理混亂。本共識歸納為以下幾類文檔目錄，向機構(gòu)辦提交的立項資料目錄、向倫理委員會提交的初審資料目錄、項目實施需保存的資料目錄、機構(gòu)辦項目結(jié)題需存檔的資料目錄、倫理委員會項目結(jié)題需存檔的資料目錄。

       8、藥物管理安全評價主要內(nèi)容解讀

       試驗用藥品作為整個藥物臨床試驗的核心，其管理貫穿于臨床試驗全過程，加強試驗用藥品的管理對保護受試者安全和確保試驗結(jié)果科學可靠起著至關(guān)重要的作用，試驗用藥品管理是臨床試驗管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，對試驗的質(zhì)量和受試者的安全有舉足輕重的作用。本共識旨在規(guī)范化試驗用藥品的管理，確保臨床試驗的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權(quán)益，一般包括接收、貯存、領(lǐng)取/分發(fā)、回收和退還/銷毀等環(huán)節(jié)。

       9、質(zhì)量管理主要內(nèi)容解讀

       質(zhì)量是臨床試驗的核心，臨床試驗質(zhì)量管理是一個動態(tài)、發(fā)展的過程，質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針、目標和職責，并通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進來使其實現(xiàn)所有管理職能的全部活動。藥物臨床試驗質(zhì)量管理應(yīng)按以下的基本原則推行：

       （1）保護受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗的基本前提。

       （2）臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、可靠與合規(guī)是臨床試驗質(zhì)量的核心要素。

       （3）嚴格遵守《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），以及 ICH-GCP 等相關(guān)法規(guī)及要求。

       （4）嚴格執(zhí)行試驗方案和相關(guān)制度/標準操作規(guī)程（SOP）。

       （5）質(zhì)量是做出來的而不是查出來的: 從源頭抓起，鼓勵第一次就做對。

       （6）質(zhì)量管理體系的構(gòu)建應(yīng)符合臨床試驗特點、行之有效、切實可操作。

       （7）打造質(zhì)量文化，試驗各方均應(yīng)恪守各自的職責，對所承擔的工作質(zhì)量負責

       參考文獻

       [1] http://www.sinopharmacy.com.cn/notification/2003.html

       [2] www.yydbzz.com/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。