隨著國(guó)內(nèi)吸入制劑市場(chǎng)在不斷發(fā)展，政府也逐步推出利好政策給與支持，例如醫(yī)保政策持續(xù)推動(dòng)國(guó)產(chǎn)藥品對(duì)進(jìn)口藥品的替代；另外國(guó)家對(duì)國(guó)產(chǎn)藥品創(chuàng)新和醫(yī)療器械國(guó)產(chǎn)化也提供了系列的政策支持，國(guó)內(nèi)研發(fā)和生產(chǎn)吸入制劑的藥企不斷崛起。目前，以正大天晴、健康元、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等為代表的國(guó)內(nèi)企業(yè)正在積極布局布地奈德、沙美特羅替卡松、噻托溴銨等單方和復(fù)方制劑品種，其中多個(gè)吸入制劑產(chǎn)品的首仿品種已經(jīng)獲批，例如健康元的吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液和正大天晴的吸入用布地奈德混懸液。隨著國(guó)產(chǎn)仿制品種的陸續(xù)上市，未來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)呼吸系統(tǒng)吸入制劑用藥的占有率將不斷提高，逐漸打破進(jìn)口藥品一統(tǒng)天下的局面。

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       國(guó)內(nèi)企業(yè)布局

       目前國(guó)內(nèi)吸入制劑的使用仍然以單方、霧化吸入溶液為主（例如吸入用布地奈德混懸液），而海外市場(chǎng)中復(fù)方、氣霧劑/粉霧劑的用量遠(yuǎn)多于霧化吸入溶液。以呼吸領(lǐng)域用藥為例，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)吸入制劑用藥格局排名靠前的產(chǎn)品有：吸入用布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨粉吸入劑、硫酸特布他林霧化液、硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑、吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液、倍氟米松、氟替卡松等（詳見(jiàn)表1）。

       表 1 國(guó)內(nèi)呼吸系統(tǒng)常用吸入制劑及注冊(cè)情況

       國(guó)內(nèi)前些年獲批的吸入制劑，大多是按照舊6類(lèi)注冊(cè)申報(bào)的，盡管獲批生產(chǎn)，但是根據(jù)新政策，還需要重新進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)或執(zhí)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。近1年來(lái)，國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的吸入制劑在市場(chǎng)上快速崛起，多個(gè)首仿品種獲批上市；例如2019年4月9日，健康元的"吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液"首仿獲批上市，開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)吸入制劑市場(chǎng)的新格局，這是首 個(gè)按照新4類(lèi)獲批的吸入制劑，也成為第2個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的吸入制劑，而且是所有呼吸吸入制劑中，首 個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥物。而隨后，中國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)更是喜訊不斷，例如2019年9月29日，健康元的"鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液"獲批上市；2020年2月5日，河北仁合益康的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液獲批上市；2020年2月25日，國(guó)內(nèi)呼吸領(lǐng)域最大單品"布地奈德混懸液"正大天晴獲首仿。

       從目前掌握的已上市品種和研發(fā)布局情況來(lái)看，國(guó)內(nèi)有十余家企業(yè)在積極布局吸入制劑，包括健康元、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)、山東京衛(wèi)、浙江仙琚、河北仁合益康、魯南貝特、上藥信誼、華潤(rùn)雙鶴、北京海潤(rùn)德、南昌弘益、潤(rùn)生藥業(yè)、四川普銳特、四川美大康華康等；在這些企業(yè)中，處于地位的是正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥以及長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)等。下面選擇國(guó)內(nèi)重點(diǎn)藥企進(jìn)行介紹。

       正大天晴

       正大天晴是中國(guó)生物制藥旗下的核心子公司，是國(guó)內(nèi)在呼吸科吸入制劑領(lǐng)域布局非常全面的藥企，其研發(fā)管線豐富且研發(fā)進(jìn)展迅速，呼吸用藥主要有噻托溴銨粉霧劑、富馬酸福莫特羅粉吸入劑等；另外首 個(gè)大品種吸入用布地奈德混懸液已經(jīng)于2020年2月成功獲批上市，預(yù)計(jì)呼吸科吸入制劑將成為正大天晴未來(lái)幾年重要的增量業(yè)務(wù)之一。

       吸入用布地奈德混懸液是國(guó)內(nèi)最大的吸入制劑品種，2019年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額超過(guò)60億元，原來(lái)一直是阿斯利康的獨(dú)家產(chǎn)品，正大天晴率先打破阿斯利康該品種在國(guó)內(nèi)一家獨(dú)大的局面，"超級(jí)"大品種迎來(lái)國(guó)產(chǎn)首仿，長(zhǎng)達(dá)20年的獨(dú)此一家霸占市場(chǎng)的格局被打破，正大天晴也成為這片"藍(lán)海"中的新領(lǐng)航者。目前除了正大天晴的"天晴舒暢"獲批上市外，健康元太太藥業(yè)、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)以及四川普銳特藥業(yè)均已報(bào)產(chǎn)（表2），未來(lái)四家國(guó)產(chǎn)廠商有望與阿斯利康一起爭(zhēng)奪主要市場(chǎng)。

       表2 吸入用布地奈德混懸液國(guó)內(nèi)注冊(cè)情況

       健康元

       健康元是國(guó)內(nèi)潛在的呼吸吸入制劑頭部企業(yè)，公司在2013年就開(kāi)始對(duì)這一領(lǐng)域進(jìn)行了深入研究，重點(diǎn)布局，目前已具備強(qiáng)大的技術(shù)研發(fā)實(shí)力，其2019年獲批上市的"舒坦琳®"（吸入用復(fù)方異丙托溴胺溶液）和"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液），開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)吸入制劑仿制的新篇章。其中"舒坦琳®"是勃林格殷格翰（BI）吸入用復(fù)方異丙托溴胺溶液（可必特）的首仿產(chǎn)品，"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液）是國(guó)內(nèi)首 個(gè)新3類(lèi)注冊(cè)獲批的霧化吸入溶液，也是中國(guó)上市的第一個(gè)左沙丁胺醇吸入溶液。公司2019年年報(bào)顯示，截至2019年底，復(fù)方異丙托溴銨吸入溶液已經(jīng)完成21個(gè)省市招標(biāo)掛網(wǎng)，左旋沙丁胺醇吸入溶液已經(jīng)完成14個(gè)省的招標(biāo)掛網(wǎng)。

       呼吸領(lǐng)域?yàn)榻】翟攸c(diǎn)布局的研發(fā)領(lǐng)域，其旗下深圳太太藥業(yè)、深圳海濱制藥以及麗珠制藥廠均已布局吸入制劑，在研產(chǎn)品20余個(gè)，除了已獲批投產(chǎn)的2項(xiàng)，目前已申報(bào)上市的還有乙酰半胱氨酸吸入溶液、馬來(lái)酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑、異丙托溴銨吸入溶液以及布地奈德吸入混懸液，其中2019年銷(xiāo)售額超過(guò)60億的大品種布地奈德吸入混懸液預(yù)計(jì)今年年中獲批，將是公司的一大看點(diǎn)。

       表3 健康元吸入制劑注冊(cè)情況

       恒瑞醫(yī)藥

       恒瑞醫(yī)藥是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)及推廣的醫(yī)藥健康企業(yè)，創(chuàng)建于1970年，抗腫瘤藥、手術(shù)**類(lèi)用藥、特色輸液、造影劑市場(chǎng)份額在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)名列前茅。公司的吸入制劑一部分是手術(shù)**類(lèi)用藥，例如2015年11月七氟烷吸入劑獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的ANDA文號(hào)；2018年2月吸入用地氟烷獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的ANDA文號(hào)，同年該產(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，獲CFDA核準(zhǔn)簽發(fā)的"吸入用地氟烷"生產(chǎn)批件，同時(shí)該產(chǎn)品也是第一個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的吸入制劑。

       除此之外，恒瑞醫(yī)藥的吸入制劑產(chǎn)品管線豐富，根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)查詢的結(jié)果，馬來(lái)酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑、茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑、格隆溴銨吸入粉霧劑已獲批臨床，沙美特羅替卡松吸入劑已進(jìn)行了上市申請(qǐng)，目前正在審評(píng)審批中。

       表4 恒瑞醫(yī)藥吸入制劑注冊(cè)情況

       長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)

       長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)成立于2007年，是一家致力于為全球患者提供高質(zhì)量呼吸系統(tǒng)藥物的綜合性制藥企業(yè)。公司自創(chuàng)立起就專注于全球呼吸道疾病治療藥物的開(kāi)發(fā)，目前已建立先進(jìn)的吸入制劑研發(fā)基地和面向全球高端市場(chǎng)的生產(chǎn)設(shè)施。旗下在研產(chǎn)品線涵蓋了呼吸系統(tǒng)全系列產(chǎn)品：涉及哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺?。–OPD）、過(guò)敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多個(gè)臨床需求大的治療領(lǐng)域。 公司擁有定量吸入氣霧劑（MDI）、干粉吸入劑（DPI）、霧化吸入劑（Nebulizer）、鼻噴霧劑（Nasal Spray）四大吸入制劑的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)，目標(biāo)是成為該領(lǐng)域藥物研發(fā)和生產(chǎn)的領(lǐng)軍企業(yè)。

       目前，公司面向中美歐等國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)申報(bào)的在研項(xiàng)目20個(gè)以上，包括治療呼吸道疾病的數(shù)個(gè)重磅藥物。

       2020年1月長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)順利完成了E輪6.3億元的融資，至今合計(jì)完成5輪融資，投資機(jī)構(gòu)包括建銀國(guó)際、國(guó)投創(chuàng)新、高特佳、招銀國(guó)際、金浦投資等知名機(jī)構(gòu)。

       長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)的多種產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入體內(nèi)等效研究。其中，吸入用布地奈德混懸液和酒石酸左沙丁胺醇吸入氣霧劑已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，目前正在審評(píng)審批中。

       表5 長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)吸入制劑注冊(cè)情況

       國(guó)內(nèi)產(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)情況

       從丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)檢索的信息，截止到5月28日，目前通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品品種為274個(gè)，其中吸入劑型僅有8個(gè)（均為視同通過(guò)）。

       表6 吸入制劑通過(guò)一致性評(píng)價(jià)情況統(tǒng)計(jì)

       說(shuō)明：本文不構(gòu)成價(jià)值判斷和投資建議。

       參考資料：

       1、NMPA官網(wǎng)

       2、Insight數(shù)據(jù)庫(kù)

       3、藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

       4、CDE官網(wǎng)信息

       5、健康元、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

       6、中國(guó)藥典委官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。