項(xiàng)目

《中國(guó)藥典》2015年版第一增補(bǔ)本

公示稿

名稱(chēng)

聚山梨酯80（供注射用）

Jushanlizhi80（Gongzhusheyong）

Polysorbate80（For Injectiong）

聚山梨酯80（Ⅱ）

Jushanlizhi 80 （Ⅱ）

Polysorbate80（Ⅱ）

定義

（無(wú)變化）

【性狀】

本品為無(wú)色至微黃色黏稠液體，微有特臭，味微苦略澀，有溫?zé)岣小?/p>

本品為無(wú)色至微黃色黏稠液體。

溶解度

（無(wú)變化）

相對(duì)密度

本品的相對(duì)密度（通則0601第二法），在20℃時(shí)應(yīng)為1.06~1.09。

本品的相對(duì)密度（通則0601）為1.06~1.09。

黏度、酸值、羥值、碘值、過(guò)氧化值、皂化值

（僅順序調(diào)整，內(nèi)容無(wú)變化）

【鑒別】

（1-4項(xiàng)均無(wú)變化）

【檢查】酸堿度、吸光度、顏

色

（無(wú)變化）

乙二醇、二甘醇和三甘醇

取本品4g，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，取1，3-丁二醇0.004g，精密稱(chēng)定，置同一量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶劑稀釋至刻度，作為供試品溶液。取乙二醇0.0025g，二甘醇0.004g，三甘醇0.004g，精密稱(chēng)定，置同一100ml量瓶中，取1，3-丁二醇0.004g，置該量瓶中，加丙酮使溶解，相同溶劑稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法（通則

0521）試驗(yàn)。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（液膜厚度1.0µm）的毛細(xì)管柱，起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃，維持5分鐘，再以每分鐘10℃的速率升溫至170℃，維持0分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至280℃。維持60分鐘（可根據(jù)具體情況調(diào)整）。檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器。檢測(cè)器溫度290℃，進(jìn)樣口溫度為270℃。取對(duì)照品溶液作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，載氣為氦氣，流速5.0ml/min，分流比為2:1，進(jìn)樣體積1.0μl。乙二醇，二甘醇和三甘醇與內(nèi)標(biāo)1，3-丁二醇的分離度均不得小于2.0，各峰間的拖尾因子應(yīng)符合規(guī)定，乙二醇，二甘醇和三甘醇峰面積相對(duì)于內(nèi)標(biāo)1，3-丁二醇的峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過(guò)5.0%。以1，3-丁二醇峰面積計(jì)算乙二醇，二甘醇和三甘醇的峰面積，以下式計(jì)算：

結(jié)果=（Ru/Rs）×（Cs/Cu）×F×100

式中Ru為供試品溶液中各待測(cè)物質(zhì)與內(nèi)標(biāo)的峰面積比率；Rs為對(duì)照品溶液中各對(duì)照物質(zhì)（乙二醇，二甘醇和三甘醇）與內(nèi)標(biāo)的峰面積比率；Cs為對(duì)照品溶液中各對(duì)照物質(zhì)（乙二醇，二甘醇和三甘醇）的濃度，μg/ml；Cu為供試品溶液中待測(cè)物質(zhì)的濃度，mg/ml；F為轉(zhuǎn)換因子，10-3g/mg。

依法檢測(cè)，乙二醇，二甘醇和三甘醇均不得過(guò)0.01%。

取本品4g，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（取1，3-丁二醇適量，用無(wú)水乙醇稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加無(wú)水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg的溶液，作為對(duì)照品貯備液；精密量取對(duì)照品貯備液1.0ml與內(nèi)標(biāo)溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照品溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm，1.0µm），起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃，維持5分鐘后，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘5℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持30分鐘（根據(jù)樣品殘留情況可調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為290℃。精密量取靈敏度溶液1μl，進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使乙二醇、二甘醇和三甘醇峰的信噪比均大于10；另精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1μl，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，乙二醇、二甘醇和三甘醇均不得過(guò)0.01%。

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)

取本品lg，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加超純水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。70℃放置45分鐘。量取環(huán)氧乙烷300μl（相當(dāng)于環(huán)氧乙烷0.25g），置含50ml經(jīng)處理的聚乙二醇400（以60℃，1.5~2.5kPa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)6小時(shí)，除去揮發(fā)成分）的100ml量瓶中，加入前后稱(chēng)重，用相同溶劑稀釋至刻度，搖勻。作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液。精密稱(chēng)取1g冷的環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，置含40.0ml經(jīng)處理的冷聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度。精密稱(chēng)取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀釋至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。取二氧六環(huán)適量，精密稱(chēng)定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。取本品1g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液0.5ml及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液0.5ml，密封，搖勻。70℃放置45分鐘。作為對(duì)照品溶液。量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液0.1ml，密封，搖勻。70℃放置45分鐘。作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（可根據(jù)具體情況調(diào)整）。進(jìn)樣口溫度為150℃，檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)整儀器靈敏度使環(huán)氧乙烷峰和乙醛峰的峰高為滿(mǎn)量程的15%，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0，二氧六環(huán)峰高至少應(yīng)為基線(xiàn)噪音的5倍以上。分別取供試品溶液及對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)10%。按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，二氧六環(huán)不得過(guò)0.001%。

取本品約lg，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。精密量取環(huán)氧乙烷水溶液對(duì)照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。另取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。取本品1g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液與二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對(duì)照溶液。精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（靈敏度）溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘     5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（根據(jù)分離情況調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（靈敏度）溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)峰的信噪比均大于10，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0。分別取供試品溶液及對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)10%。按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，含環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，含二氧六環(huán)不得過(guò)0.001%。

凍結(jié)試驗(yàn)、水

分、熾灼殘?jiān)?、重金屬、砷鹽

（無(wú)變化）

脂肪酸組成

取本品0.1g，精密稱(chēng)定，置50ml錐形瓶中，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2ml，置水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加14%三 氟 化 硼 甲 醇溶液2ml，在水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加正庚烷4ml，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘，放冷，加飽和氯化鈉溶液10ml，振搖，靜置使分層，取上層，用水洗滌3次，每次用蒸餾水4ml，作為供試品溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)。以88%氰丙基聚硅氧烷為固定液（液膜厚度0.20μm）的石英毛細(xì)管柱（100m×0.25mm）為色譜柱，起始柱溫為90℃維持0分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持1分鐘，再以每分鐘2℃的速率升溫至220℃，維持20分鐘；進(jìn)樣口溫度340℃；檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，溫度330℃。分別取肉豆蔻酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯以及油酸甲酯對(duì)照品適量，加正庚烷溶解并制成每1ml中各含0.01mg

的溶液，取1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按油酸甲酯峰計(jì)算不低于10000，各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按面積歸一化法以峰面積計(jì)算（忽略峰面積小于0.05%的峰）油酸含量不得低于98.0%，其中肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸含量均不得過(guò)0.5%。

取本品0.1g，精密稱(chēng)定，置50ml錐形瓶中，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2ml，置65℃水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加14%三 氟 化 硼甲 醇溶液2ml，再在水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加正庚烷4ml，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘，放冷，加飽和氯化鈉溶液10ml，振搖，靜置使分層，取上層液，用水洗滌3次，每次4ml，上層液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，作為供試品溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)。以88%氰丙基聚硅氧烷為固定液的石英毛細(xì)管柱（100m×0.25mm，0.20μm）為色譜柱，起始溫度為90℃，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持1分鐘，再以每分鐘   2℃的速率升溫至220℃，維持20分鐘；進(jìn)樣口溫度為340℃；氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為330℃。分別取肉豆蔻酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯以及油酸甲酯對(duì)照品適量，加正庚烷溶解并制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按油酸甲酯峰計(jì)算不低于10000，各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。取

供試品溶液1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按面積歸一化法計(jì)算（峰面積小于0.05%的峰可忽略不計(jì)），含油酸應(yīng)不低于98.0%，含肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸與亞麻酸均不得過(guò)0.5%。

無(wú)菌（供無(wú)除菌工藝的無(wú)菌制劑用）

取本品，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。

（刪去）

細(xì)菌內(nèi)毒素

（無(wú)變化）

【類(lèi)別】

藥用輔料，增溶劑和乳化劑等。

藥用輔料，增溶劑、乳化劑和蛋白穩(wěn)定劑等。

【貯藏】

（無(wú)變化）