PIC/S是國(guó)際藥品監(jiān)查合作計(jì)劃組織（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme）的簡(jiǎn)稱，成立于1995年11月，它是世界上唯一的由GMP檢查執(zhí)法機(jī)關(guān)組成的國(guó)際合作組織。PIC/S成立的宗旨是為了消除藥品貿(mào)易中的障礙，提高藥品獲得行政許可的一致性，確保藥品質(zhì)量，促進(jìn)國(guó)際間GMP法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)及GMP檢查質(zhì)量的一致化。

       PIC/S前身為創(chuàng)立于1970年的（Pharmaceutical Inspection Convention，簡(jiǎn)稱PIC）；PIC的組織章程不同于PIC/S，PIC是一個(gè)以國(guó)家為會(huì)員單位共同簽署成立的正式國(guó)際組織，該組織一直運(yùn)作到歐盟成立的1995年。最終PIC受限于歐盟體制而無(wú)法與其它想加入的國(guó)家簽署協(xié)議，因而衍生出另一個(gè)非正式、更有彈性的國(guó)際合作組織--PIC/S。如今PIC與PICS并行運(yùn)作（合稱PIC/S），持續(xù)致力于促進(jìn)GMP的國(guó)際合作及檢查標(biāo)準(zhǔn)一致化。

       2018年1月1日，新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）的Boon Meow Hoe先生成為PIC/S的第二十三任主席(圖1)，這也是PIC/S歷史上首次由亞洲人擔(dān)任主席。他的任期為兩年（2018-2019年）。PIC/S在全球享有較高聲譽(yù)，近年來(lái)PIC/S影響力不斷擴(kuò)大；另外隨著歐美互認(rèn)協(xié)議生效，全球GMP標(biāo)準(zhǔn)一致性趨勢(shì)越來(lái)越明顯，PIC/S會(huì)員國(guó)擁有一致的GMP規(guī)范與檢查系統(tǒng)，且根據(jù)相互之間的協(xié)議來(lái)決定是否承認(rèn)對(duì)方的檢查結(jié)果。盡管PIC/S成員國(guó)之間對(duì)于GMP認(rèn)證結(jié)果不是完全互認(rèn)的，但是中國(guó)制藥企業(yè)積極學(xué)習(xí)PIC/S法規(guī)和指南，對(duì)于更好的熟悉國(guó)際法規(guī)環(huán)境，熟悉國(guó)際貿(mào)易規(guī)則，是非常有裨益的。

       加入PIC/S會(huì)員的一個(gè)基本要求是，其藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠采用與PIC/S要求同等的GMP檢查體系，其要求和程序能夠保證GMP檢查體系的執(zhí)行以及相互間的合作，每一個(gè)成員國(guó)的檢查系統(tǒng)要以PIC/S聯(lián)合評(píng)價(jià)項(xiàng)目或同等的項(xiàng)目為基礎(chǔ)進(jìn)行再評(píng)價(jià)。目前PIC/S有52個(gè)會(huì)員分屬于49個(gè)國(guó)家或地區(qū)，包括阿根廷、澳大利亞、奧地利、比利時(shí)、加拿大、中國(guó)臺(tái)北、克羅地亞、塞浦路斯、捷克、丹麥、愛沙尼亞、芬蘭、法國(guó)、德國(guó)、希臘、中國(guó)香港特別行政區(qū)、匈牙利、冰島、印度尼西亞、伊朗、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、韓國(guó)、拉脫維亞、列支敦士登、立陶宛、馬來(lái)西亞、馬耳他、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、新加坡、斯洛伐克、斯洛文尼亞、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰國(guó)、土耳其、烏克蘭、英國(guó)和美國(guó)的主要藥政機(jī)構(gòu)，其中捷克的S?KL和ISCVBM，法國(guó)的ANSM和ANSES以及英國(guó)的MHRA和VMD是分別作為兩個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)加入。（詳見圖2、表1）。

       圖1 PIC/S第二十三任主席Boon Meow Hoe先生

       圖2 PIC/S 成員機(jī)構(gòu)分布圖

       表1 PIC/S 成員機(jī)構(gòu)列表

       PIC/S設(shè)有委員會(huì)、執(zhí)行委員會(huì)和秘書處三個(gè)職能機(jī)構(gòu)。自2014年以來(lái)，PIC/S在以下領(lǐng)域設(shè)立了七個(gè)小組委員會(huì)，分別為培訓(xùn)(SCT)、專家小組(SCEC)、戰(zhàn)略發(fā)展(SCSD)、合規(guī)(SCC)、GM(D)P協(xié)調(diào)(SCH)、預(yù)算、風(fēng)險(xiǎn)與審計(jì)(SCB)和溝通(SC COM)(詳見圖3)。

       GMP檢查員培訓(xùn)是PIC/S的一項(xiàng)重要活動(dòng)，PIC/S的宗旨之一就是促進(jìn)國(guó)際GMP法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)及GMP檢查質(zhì)量的一致化；通過(guò)PIC/S GMP指南協(xié)調(diào)GMP的要求并不足以確保對(duì)GMP的統(tǒng)一解釋和應(yīng)用，因此對(duì)GMP檢查員的培訓(xùn)是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的必要工具。最近，PIC/S還向活躍于其他領(lǐng)域的檢查員開放了培訓(xùn)計(jì)劃，如GDP、GCP和GVP等等。2018年，PIC/S舉辦的系列培訓(xùn)如下表：

圖3 PIC/S組織機(jī)構(gòu)圖

       GMP和GDP的協(xié)調(diào)是PIC/S的核心，采用共同標(biāo)準(zhǔn)的主要原因是：確保藥品質(zhì)量、推動(dòng)藥品獲得行政許可的一致性、推動(dòng)檢查的一致性和統(tǒng)一性、推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)品貿(mào)易壁壘的消除，這些也正是PIC/S成立的宗旨。SCH包括七個(gè)工作組，分別是：GMP附件1 無(wú)菌生產(chǎn)工作組、GMP附件2修訂工作組、數(shù)據(jù)完整性工作組、GMP缺陷分類協(xié)調(diào)工作組、共用設(shè)施交叉污染控制工作組、PIC/S血液指南文件修訂工作組、PI 006驗(yàn)證修訂工作組。

       SCH的主要職責(zé)之一是協(xié)調(diào)與歐盟的GM（D）P指導(dǎo)文件，特別是PIC/S GMP指南和附件，并將歐盟修訂的文件轉(zhuǎn)換為PIC/S自身所用。2018年SCH協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)換的文件包括：修訂了PIC/S GMP指南第3章（設(shè)施和設(shè)備）、第5章（生產(chǎn)）和第8章（投訴和產(chǎn)品召回），該指南于2018年7月1日生效；將歐盟GMP附件13（臨床試驗(yàn)用藥品）的修訂版改為PIC/S版本，于2019年提交征求意見；討論了將歐盟附件16（QP人員認(rèn)證和批放行）修改為PIC/S版本的建議。另外PIC/S專家也參與了EMA起草小組對(duì)以下章節(jié)以及EU-PIC/S GMP指南附件的修訂：第1章（制藥質(zhì)量體系）、第4章（文件）和附件11（計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）、附件1（無(wú)菌制造）、附件17（實(shí)時(shí)放行測(cè)試，原來(lái)的參數(shù)放行）、附件21（進(jìn)口藥品到歐盟所應(yīng)承擔(dān)的GMP責(zé)任）。

       PIC/S專家小組由PIC/S委員會(huì)設(shè)立，以促進(jìn)GMP特定領(lǐng)域(如血液、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、API、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、共用設(shè)施交叉污染、GDP、GCP、GVP等)的檢查員之間的討論和信息交流。專家小組會(huì)議定期制定指導(dǎo)、建議等草案，并在各自的專業(yè)領(lǐng)域提供培訓(xùn)。

       2017年6月，中國(guó)CFDA加入ICH后，中國(guó)藥品監(jiān)管在研發(fā)和注冊(cè)領(lǐng)域的國(guó)際化道路上邁出了歷史性一步，藥品走出國(guó)門的步伐將進(jìn)一步加快。但是在藥品生產(chǎn)監(jiān)管領(lǐng)域，中國(guó)的監(jiān)管體系還未能與其他歐美主流國(guó)家實(shí)現(xiàn)互認(rèn)。PIC/S上任主席Paul Hargreaves曾在2016年于華盛頓召開的PDA/FDA聯(lián)合年會(huì)上提到"中國(guó)多年以來(lái)曾表示其加入PIC/S組織的興趣，并且PIC/S也曾會(huì)見了CFDA……"。另外，PIC/S 2019年工作計(jì)劃中也明確提出：將與非成員主管當(dāng)局建立 (或保持) 密切聯(lián)系, 這些機(jī)構(gòu)表示有興趣加入PIC/S, 特別是中國(guó)/NMPA和印度；另外PIC/S將持續(xù)加強(qiáng)與中國(guó)/NMPA的合作。

       下表列出了中國(guó)藥政機(jī)構(gòu)和PIC/S組織相關(guān)的關(guān)鍵事件：

       筆者通過(guò)對(duì)上述信息進(jìn)行匯總和分析，綜合研判：中國(guó)藥監(jiān)局（NMPA）加入PIC/S還需要較長(zhǎng)的時(shí)間。原因其一是中國(guó)國(guó)內(nèi)的各省監(jiān)管水平差距較大，除了傳統(tǒng)制藥大省、長(zhǎng)三角省份和珠三角省份具有較強(qiáng)的法規(guī)監(jiān)管能力，其他省份實(shí)施PIC/S 的GMP監(jiān)管體系有現(xiàn)實(shí)困難。原因其二是政治考量，畢竟中國(guó)臺(tái)灣和中國(guó)香港已經(jīng)是PIC/S成員，如何處理相互關(guān)系，是需要中國(guó)藥監(jiān)局（NMPA）慎重考慮的。

       參考資料：

       1- PIC/S ANNUAL REPORT 2018

       2- PIC/S官網(wǎng)信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。