目前基因療法很流行，但是這一領(lǐng)域一直被認(rèn)為是一種冒險(xiǎn)的主張而且充滿了失敗，有一篇《基因療法簡(jiǎn)史，從失敗走向失敗》的文章形象地說(shuō)明了基因療法從無(wú)到有，從失敗走向失敗，再失敗，更多的失敗，直至如今初步的成功。2017年，Kymriah、Yescarta、Luxturna三大基因治療藥品的上市，宣告了基因治療時(shí)代的來(lái)臨。

       基因療法（gene therapy）是一種從源頭上解決疾病的治療方式，它是將外源基因通過(guò)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入病人的適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中，使外源基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病。將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入體內(nèi)治療疾病的過(guò)程，有可能治愈數(shù)百萬(wàn)患有囊性纖維化或肌營(yíng)養(yǎng)不良等遺傳疾病的患者。

       全球制藥大公司一直關(guān)注著基因療法的進(jìn)展，近年來(lái)，基因療法的熱度再起，輝瑞、吉利德、諾華、賽諾菲、新基、安斯泰來(lái)等醫(yī)藥巨頭紛紛選擇入場(chǎng)，開始深度布局基因治療領(lǐng)域：2016年輝瑞以6.54億美元收購(gòu)了基因治療公司Bamboo Therapeutics，并且投入1億美元擴(kuò)展了他們與斯坦福大學(xué)，北卡羅來(lái)納大學(xué)合作的基因治療商業(yè)水平的生產(chǎn)能力；2017年8月，美國(guó)生物科技巨頭吉利德科學(xué)公司(GILD)以110億美元全現(xiàn)金收購(gòu)Kite制藥(KITE) ；2018年4月，諾華以87億美元收購(gòu)基因治療公司AveXis Therapeutics；2018年1月賽諾菲116億美元收購(gòu)Bioverativ； 2018年1月新基醫(yī)藥（Celgene）90億美元收購(gòu)CAR-T 療法領(lǐng)軍公司Juno Therapeutics；2018年8月安斯泰來(lái)（Astellas）以近1.09億美元的價(jià)格收購(gòu)了私有基因治療公司Quethera及其青光眼和其他眼部疾病的新療法……

       另外，2019年開年，兩大基因療法公司的收購(gòu)案再次轟動(dòng)整個(gè)制藥圈：

       2019年2月25日，瑞士羅氏公司以48億美元收購(gòu)了基因治療生物技術(shù)公司Spark Therapeutics。Spark的治療晚期血友病A和B候選藥物(SPK-8001和SPK-9011)在臨床試驗(yàn)后期階段被證明是成功的。羅氏將利用這些技術(shù)擴(kuò)大其在血友病領(lǐng)域的業(yè)務(wù)，并很可能將Spark核心交付平臺(tái)用于針對(duì)肝 臟的治療方法。

       2019年3月4日，Biogen公司以8.77億美元的價(jià)格收購(gòu)了Nightstar Therapeutics 的基因療法平臺(tái)，Biogen公司獲得了眼科類基因療法技術(shù)，這些技術(shù)可以幫助該公司領(lǐng)先競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，讓獨(dú)家基因療法提前進(jìn)入市場(chǎng)。Nightstar Therapeutics領(lǐng)先的候選基因NSR-REP1治療脈絡(luò)膜血癥，已獲得美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法資格，該公司于2018年11月宣布將其擴(kuò)展到臨床試驗(yàn)II、III期階段。Biogen很有可能利用Nightstar平臺(tái)開發(fā)眼科的其他產(chǎn)品。

       目前，基因治療獲取的時(shí)機(jī)已經(jīng)相對(duì)成熟，隨著基因治療的領(lǐng)軍企業(yè)或交付平臺(tái)被搶購(gòu)，幾大經(jīng)驗(yàn)證的基因治療平臺(tái)的估值也在不斷攀升，而且充滿了吸引力：

       這其中包括Editas Medicine和CRISPR Therapeutics等越來(lái)越多專注于CRISPR的公司， 此外，Bluebird Bio（藍(lán)鳥生物)、Uniqure和Sangamo Therapeutics也是各大企業(yè)爭(zhēng)相收購(gòu)的目標(biāo)。

       Editas Medicine

       Editas Medicine成立于2013年，位于美國(guó)馬薩諸塞州，是一家領(lǐng)先的基因組編譯公司，公司致力于成為一個(gè)開發(fā)全新基因藥物，治療大量基因?qū)е碌倪z傳性疾病的公司，CRISPR技術(shù)有可能在序列水平上對(duì)基因進(jìn)行修復(fù)，原則上是一種有效而無(wú)副作用的療法。Editas Medicine公司開發(fā)了一種基于CRISPR/ Cas9技術(shù)專利技術(shù)的基因組編輯（基因組編譯）平臺(tái)，以針對(duì)遺傳疾病，最初的側(cè)重點(diǎn)是針對(duì)目前沒有已批準(zhǔn)療法的衰弱性疾病。

       圖1 Editas Medicine研發(fā)管線（來(lái)自Editas Medicine官網(wǎng)）

       CRISPR Therapeutics

       CRISPR Therapeutics公司總部位于瑞士，研發(fā)機(jī)構(gòu)在英國(guó)和美國(guó)。公司成立于2013年，專注于將CRISPR-cas9基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)療手段，通過(guò)構(gòu)建一系列運(yùn)用CRISPR-cas9基因編輯技術(shù)的醫(yī)療手段，來(lái)糾正體細(xì)胞中的基因突變。CRISPR Therapeutics公司已經(jīng)在三個(gè)主要領(lǐng)域啟動(dòng)了方案：涉及造血細(xì)胞基因編輯的離體治療；靶向肝 臟等部位的體內(nèi)治療；針對(duì)其他器官系統(tǒng)的體內(nèi)治療。

       圖2 CRISPR Therapeutics研發(fā)管線（來(lái)自CRISPR Therapeutics官網(wǎng)）

       除了公司完全自主開發(fā)的項(xiàng)目以外，公司還與拜耳、Vertex Pharmaceuticals等建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，開發(fā)基于CRISPR技術(shù)的基因治療方案。

       Bluebird Bio（藍(lán)鳥生物)

       藍(lán)鳥生物公司bluebird bio, Inc.創(chuàng)立于1992年，前稱Genetix Pharmaceuticals, Inc.，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市，是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于為治療嚴(yán)重的遺傳疾病和罕見疾病開發(fā)革命性基因療法。

       公司候選產(chǎn)品包括：

       1、Lenti-D - 用于治療兒童腦腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（一種罕見的男孩遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病），目前處于II/III期臨床試驗(yàn)階段。

       2、LentiGlobin - 用于治療輸血依賴性β地中海貧血和嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞?。⊿CD），處于多個(gè)臨床研究階段，包括歐洲及美國(guó)等。

       3、腫瘤領(lǐng)域的主要候選產(chǎn)品包括bb2121和bb21217 - 是抗B細(xì)胞成熟抗原，目前處于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的 I 期臨床階段。

       4、多種CAR T cell產(chǎn)品 - 治療液體和固體腫瘤/癌癥。

       UniQure

       以創(chuàng)造力著稱的荷蘭公司UniQure成立于2012年，致力于研發(fā)基因療法用于治療各種因基因缺陷和異常引起的疾病，如遺傳病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)癥等，目前在多個(gè)疾病領(lǐng)域都有自己的開發(fā)計(jì)劃。其候選基因療法AMT-130用于治療亨廷頓病的研究性新藥（IND）申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，允許uniQure開始其計(jì)劃的I/II期臨床研究。

       圖3 UniQure的研發(fā)管線（來(lái)自UniQure官網(wǎng)）

       Sangamo Therapeutics

       Sangamo Therapeutics成立于1995年，原名為Sangamo BioSciences，是一家通過(guò)基因編輯技術(shù)開展臨床階段藥物研發(fā)的公司，專注于鋅指蛋白技術(shù)（ZFP）的研究開發(fā)和商業(yè)化。可以說(shuō)，這家公司是全球應(yīng)用鋅指蛋白技術(shù)最廣泛的公司，開展了一系列臨床階段的人類疾病治療。

       基于基因治療的多平臺(tái)方法，包括基因治療、基因組編輯、細(xì)胞療法、基因調(diào)控等，Sangamo Therapeutics在血友病、血紅蛋白病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、艾滋病等領(lǐng)域布局產(chǎn)品管線。其中有6個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床1期試驗(yàn)。

       圖4 Sangamo Therapeutics專有研發(fā)管線（來(lái)自Sangamo Therapeutics官網(wǎng)）

       參考資料：

       1-The race to buy gene therapy developers is intensifying

       2-Editas Medicine、CRISPR Therapeutics、Bluebird Bio、Uniqure和Sangamo Therapeutics公司官網(wǎng)資料

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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