在肝病治療藥物領(lǐng)域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）被預(yù)見是丙肝之后的藥物市場之一，未來預(yù)期被普遍看好，屬于潛在的價(jià)值高地。根據(jù)德意志銀行分析師的預(yù)測，2025年全球NASH治療藥物的市場規(guī)模將達(dá)到350~400億美元。
全球范圍內(nèi)尚無特效藥
通常，NASH與諸如糖尿病、血脂異常等代謝紊亂有關(guān)，治療藥物主要包括了胰島素增敏劑、調(diào)脂與減肥藥及抗炎保肝藥等。從全球范圍來看，目前尚未有任何一款可用于NASH治療的藥品獲批上市，這一領(lǐng)域尚屬空白。
鑒于NASH治療藥物的市場潛力，布局這一領(lǐng)域新藥開發(fā)的制藥公司不在少數(shù)。不同作用機(jī)制的NASH在研新藥正在路上，已進(jìn)入Ⅲ期臨床的在研新藥共有4個(gè)，Intercept公司的Obeticholic Acid及Genfit公司的Elafibranor首先進(jìn)入Ⅲ期臨床，其中化學(xué)合成的PPAR ɑ/δ雙重激動(dòng)劑Elafibranor在進(jìn)度上似乎更勝一籌；Obeticholic Acid于2016年5月經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療，此次用于NASH的臨床試驗(yàn)屬于新適應(yīng)癥的開發(fā)階段。樂觀預(yù)計(jì)，這兩款在研藥物很可能在2019年獲批，成為NASH治療的全球首批特效新藥。
國內(nèi)NASH藥物領(lǐng)域的First-In-Class潛力品種
在國內(nèi)的藥物開發(fā)領(lǐng)域中，在研 1類新藥ZSP1601片于2018年1月開始臨床試驗(yàn)，是國內(nèi)首個(gè)獲批臨床的用于NASH治療的小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物，由廣東眾生藥業(yè)與藥明康德合作共同開發(fā)。
ZSP1601具有全新的作用機(jī)制，在臨床前研究中表現(xiàn)出了顯著的抗炎及抗肝纖維化作用，尤其在抗肝纖維化方面的強(qiáng)效作用表現(xiàn)出色。
此前，眾生藥業(yè)的ZSP1601片被業(yè)內(nèi)看做是國內(nèi)NASH領(lǐng)域具備成為First-In-Class的藥物品種。不過從目前的備戰(zhàn)情況來看，這種領(lǐng)先的節(jié)奏已經(jīng)被諾華在研NASH新藥LMB763膠囊超越了。
諾華正在開展LMB763膠囊的國際多中心試驗(yàn)，于2018年05月在國內(nèi)登記了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，擬招募10名中國受試者，旨在評(píng)估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763膠囊給藥12周時(shí)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和早期肝 臟應(yīng)答，這是目前國內(nèi)進(jìn)展最快的NASH在研新藥項(xiàng)目。
2018年3月17日，CFDA官網(wǎng)公布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定(征求意見稿)》，新藥在國內(nèi)上市再次被加速，其中涉及到"對(duì)于在中國進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗(yàn)，完成國際多中心藥物臨床試驗(yàn)后，可以直接提出藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)"等相關(guān)內(nèi)容。
在CDE發(fā)布的第十七批擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥物注冊(cè)申請(qǐng)公示名單中，包括諾華賽瑞替尼膠囊、武田Ixazomib膠囊、安斯泰來恩扎盧胺軟膠囊、吉利德索磷布韋維帕他韋片的5個(gè)新藥進(jìn)口品種首次按照"以國際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)進(jìn)口"。從目前的情形來看，如果諾華LMB763膠囊的國際多中心臨床試驗(yàn)率先完成，在國內(nèi)申報(bào)上市將是一個(gè)大概率事件，屆時(shí)LMB763膠囊將替代眾生藥業(yè)的ZSP1601片成為國內(nèi)NASH藥物領(lǐng)域中的First-In-Class藥物品種。
協(xié)同用藥是未來趨勢
在國內(nèi)市場中，廣東眾生藥業(yè)的ZSP1601片與諾華LMB763 膠囊都是針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)的治療方案，考慮到NASH是一種需要長期治療的慢性疾病，不同作用機(jī)制藥物間的協(xié)同使用將是未來的主流治療策略。針對(duì)這一趨勢，已經(jīng)有制藥企業(yè)進(jìn)行了早期的布局。
2016年成立的拓臻生物專注于用于NASH治療的小分子藥物開發(fā)，擬針對(duì)NASH的不同發(fā)病階段構(gòu)建系列藥物管線。通過License-in的方式，拓臻生物從禮來引進(jìn)了3款NASH候選藥物的全球開發(fā)權(quán)益，包括法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑TERN-101、氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制劑TERN-201及另外一款尚未披露靶點(diǎn)的NASH候選藥物。這些在研產(chǎn)品在未來有望以組合用藥的方式用于NASH的治療，協(xié)同使用不同作用機(jī)制的藥物預(yù)計(jì)比只針對(duì)單一靶點(diǎn)的藥物具有更大的臨床優(yōu)勢。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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