中國(guó)是中藥的發(fā)源地和主要生產(chǎn)國(guó)家。隨著歷史的發(fā)展，中藥隨著華人的足跡也開(kāi)始向全球擴(kuò)展。歐盟境內(nèi)使用中藥的歷史也具有很長(zhǎng)時(shí)間。但是不同的是，歐盟各國(guó)藥政當(dāng)局對(duì)于中藥管理和中國(guó)對(duì)于中藥管理有一定差距：第一就是歐盟把傳統(tǒng)中藥的一部分?jǐn)P棄掉，只選擇植物藥來(lái)作為藥品來(lái)使用和管理；而對(duì)于礦物藥和動(dòng)物藥，出于保護(hù)動(dòng)物和人體安全考慮，不認(rèn)可中藥中的礦物藥組分和動(dòng)物來(lái)源組分。第二方面，即使采用植物藥，歐盟官方也認(rèn)為植物藥組方盡量簡(jiǎn)單；一般植物藥制劑的藥材來(lái)源不超過(guò)3種，過(guò)多處方組分形成的復(fù)雜效應(yīng)是很難控制和評(píng)價(jià)的。

       自2003年歐盟實(shí)施植物藥簡(jiǎn)化注冊(cè)以來(lái)，隨著注冊(cè)要求提高，中國(guó)境內(nèi)的制藥企業(yè)產(chǎn)品在歐盟以藥品身份注冊(cè)的植物藥愈發(fā)減少，目前不超過(guò)10種；這顯然和中國(guó)作為中藥發(fā)源地和中藥生產(chǎn)大國(guó)不相稱(chēng)。為了更好的讓中國(guó)中藥企業(yè)了解歐盟對(duì)于傳統(tǒng)植物藥的管理政策，筆者對(duì)歐盟《Questions & Answers on the EU framework for (traditional) herbal medicinal products, including those from a 'non-European' tradition》進(jìn)行編譯和解讀，希望可以對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)有所裨益。這份政策問(wèn)答包含24個(gè)技術(shù)問(wèn)題，分為三部分進(jìn)行介紹。

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       這份文件的第三部分，內(nèi)容主題是歐盟框架下的專(zhuān)論的類(lèi)型和作用。

       問(wèn)題18：在歐盟監(jiān)管框架中存在哪些需要考慮(傳統(tǒng))中草藥產(chǎn)品的專(zhuān)著?

       回答18：在歐盟的監(jiān)管框架下，有兩種不同類(lèi)型的專(zhuān)著需要考慮到(傳統(tǒng)的)中草藥產(chǎn)品:

       -在歐洲或國(guó)家級(jí)建立的藥典專(zhuān)著。

       -在EMA建立的中草藥專(zhuān)著。

       歐洲藥典專(zhuān)著。

       歐洲藥典(Ph. Eur.)是《歐洲藥典》的簽署國(guó)對(duì)藥品質(zhì)量控制的一項(xiàng)單獨(dú)的參考工作。它收集了制劑、組分或其容器質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。這些標(biāo)準(zhǔn)在歐洲藥典通論或?qū)Ｖ卸加小?/p>

       專(zhuān)著或特定的專(zhuān)著。歐洲藥典的官方公布標(biāo)準(zhǔn)在開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售過(guò)程中為質(zhì)量控制提供法律和科學(xué)依據(jù)。

       他們關(guān)心的是在中草藥、中草藥生產(chǎn)中應(yīng)用的原材料以及合成的中間體上進(jìn)行的定性和定量組成檢驗(yàn)。因此，為了在公約簽署國(guó)銷(xiāo)售其產(chǎn)品，所有藥用中草藥產(chǎn)品和/或中草藥材的生產(chǎn)者必須應(yīng)用這些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

       歐洲藥典的工作是由在法國(guó)斯特拉斯堡的歐洲藥品質(zhì)量管理委員會(huì)(EDQM)進(jìn)行。http://www.edqm.eu

       在EDQM，三個(gè)工作小組致力于開(kāi)發(fā)中草藥專(zhuān)著;其中一種是專(zhuān)門(mén)為傳統(tǒng)中藥使用的專(zhuān)著。

       國(guó)家級(jí)藥典專(zhuān)著。

       同樣地，一些成員國(guó)有官方使用的國(guó)家藥典。

       中草藥專(zhuān)著

       中草藥專(zhuān)著是由HMPC建立的，目的是促進(jìn)HMP和THMP的營(yíng)銷(xiāo)。確實(shí)，在設(shè)立專(zhuān)著時(shí)，成員國(guó)應(yīng)在審查其申請(qǐng)時(shí)將其考慮在內(nèi)。因此，即使會(huì)員國(guó)沒(méi)有義務(wù)遵循專(zhuān)著，任何HMPC采用的不予接受專(zhuān)著內(nèi)容的決定都應(yīng)充分地考慮到專(zhuān)著對(duì)這一領(lǐng)域協(xié)調(diào)的重要作用。

       其他專(zhuān)著

       在世界范圍內(nèi),一些國(guó)際或國(guó)家機(jī)構(gòu)也建立了藥用植物和草藥制劑的專(zhuān)著，,例如中國(guó)藥典專(zhuān)著,印度藥典專(zhuān)著,ISO制定的關(guān)于中草藥的WHO草藥專(zhuān)論或?qū)Ｖ?。它們可以作為卷宗中文件的一部分證實(shí)歐盟以外的藥物應(yīng)用，以支持傳統(tǒng)應(yīng)用注冊(cè)的申請(qǐng)。

       指南可以在指令2001/83/EC的附件I中找到，闡明在歐洲藥典或成員國(guó)藥典中沒(méi)有專(zhuān)著的情況下，如何使用這些其他專(zhuān)著提供HS/HP的標(biāo)準(zhǔn)。還可參見(jiàn)問(wèn)答15。

       問(wèn)題19：歐洲藥典專(zhuān)著中關(guān)于中草藥的專(zhuān)著是怎么回事？

       回答19：中草藥專(zhuān)著描述了中藥材/中藥制劑的藥用用途(以及安全使用的所有相關(guān)條件)。歐洲藥典專(zhuān)著為這些中草藥材/中草藥制劑提供了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

       因此兩種類(lèi)型的專(zhuān)著是互補(bǔ)的。

       總而言之:

       -質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以在歐洲藥典專(zhuān)著(或國(guó)家藥典專(zhuān)著)中找到。

       問(wèn)題20：中草藥專(zhuān)著中有哪些信息?

       回答20：中草藥專(zhuān)著包括HMPC對(duì)中草藥材和制劑藥用的安全性和功效數(shù)據(jù)的科學(xué)意見(jiàn)。HMPC對(duì)所有可用的信息進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，包括非臨床和臨床數(shù)據(jù)以及在歐盟以及在歐盟之外（如果有的話(huà)）的長(zhǎng)期使用的文字記載和經(jīng)驗(yàn)。中草藥專(zhuān)著分為兩欄:

       -左欄描述了符合既定使用要求(營(yíng)銷(xiāo)授權(quán))的中草藥制劑的結(jié)論

       -右欄描述了符合傳統(tǒng)使用要求(簡(jiǎn)化注冊(cè))的草藥制劑的結(jié)論。參見(jiàn)Q&A 5和Q&A 6。

       每一種中草藥制劑都是單獨(dú)評(píng)估的，因?yàn)榭捎玫男畔⒖赡苊糠N制劑都有所不同。因此，一些制劑會(huì)出現(xiàn)在專(zhuān)著的既定使用部分，而其他的在傳統(tǒng)使用的部分。如果數(shù)據(jù)不足，可能一些制劑不會(huì)涵蓋在內(nèi)。專(zhuān)著反映了HMPC在使用一種含有中草藥材/中草藥制劑的藥品中所需的所有信息上的觀(guān)點(diǎn):

       o草藥產(chǎn)品的用途，

       o草藥產(chǎn)品適用人群(例如成人或兒童，孕婦和哺乳期婦女等)，

       o安全信息，如副作用和與其他藥物的相互作用的細(xì)節(jié)。

       專(zhuān)著會(huì)與其他一些文件一起出版，包括一份評(píng)估報(bào)告，其中載有對(duì)中藥材/中藥制劑藥用的相關(guān)所有可用數(shù)據(jù)的審查。

       當(dāng)HMPC準(zhǔn)備一份中草藥專(zhuān)著草案時(shí)，它會(huì)在EMA網(wǎng)站上公開(kāi)征求意見(jiàn)，為期三個(gè)月。所收到的評(píng)論隨后被評(píng)估和討論，專(zhuān)著的最終版本會(huì)發(fā)布在網(wǎng)站上。

       問(wèn)題21：如何才能啟動(dòng)專(zhuān)著的工作，怎樣才能找到建立的或正在開(kāi)發(fā)的專(zhuān)著的資料?

       回答21：EMA的HMPC對(duì)中草藥專(zhuān)著的工作得到了倫敦"HMPC秘書(shū)處"的支持。關(guān)于專(zhuān)著的工作進(jìn)展可以通過(guò)EMA網(wǎng)站上的兩份文件公開(kāi)訪(fǎng)問(wèn)。

       在評(píng)估工作的概述中-優(yōu)先級(jí)列表(EMA/HMPC/278067/2006)，每個(gè)專(zhuān)著的狀態(tài)在評(píng)估過(guò)程中一直保持。這個(gè)優(yōu)先級(jí)列表定期更新，可以在EMA網(wǎng)站上找到。

       中藥材評(píng)價(jià)目錄(EMA/HMPC/494079/2007)對(duì)所有中草藥進(jìn)行了全面的概述，包括那些由相關(guān)方對(duì)中草藥專(zhuān)著的提案。該目錄定期更新，可以在EMA網(wǎng)站上找到。

       本程序適用于新提案的提交，詳載于"相關(guān)方專(zhuān)著列表?xiàng)l目3或中草藥專(zhuān)著提案提交管理程序》"中。(EMA/HMPC/328575/2007)的有關(guān)團(tuán)體提交的建議的管理程序。該文件還提供了如何提交支持EMA中草藥專(zhuān)著評(píng)估工作科學(xué)數(shù)據(jù)的指南鏈接。

       本文件的第四部分的主題是建議、程序及相關(guān)機(jī)構(gòu)。

       問(wèn)題22：在哪里可以得到傳統(tǒng)中草藥產(chǎn)品的科學(xué)的支持和建議?

       回答22：在考慮向HMPC征詢(xún)意見(jiàn)之前，提醒公司留意以下其他選擇來(lái)獲得有關(guān)中草藥產(chǎn)品的指南:

       o科學(xué)和監(jiān)管方面的建議可以從歐盟成員國(guó)國(guó)家主管部門(mén)獲得。

       o科學(xué)建議可從CHMP建立的科學(xué)咨詢(xún)工作小組(SAWP)獲得。特別地，除了聯(lián)系SAWP咨詢(xún)傳統(tǒng)的草藥產(chǎn)品外，還可咨詢(xún)傳統(tǒng)中草藥產(chǎn)品。在適當(dāng)?shù)那闆r下，SAWP將與HMPC保持聯(lián)系。

       對(duì)于單個(gè)領(lǐng)域，例如關(guān)于質(zhì)量或安全的問(wèn)題或長(zhǎng)期使用和經(jīng)驗(yàn)的問(wèn)題，以及關(guān)于多個(gè)領(lǐng)域的問(wèn)題的費(fèi)用，即單個(gè)問(wèn)題的組合，都是收費(fèi)的。費(fèi)用必須按照"歐盟理事會(huì)條例（EC）第297/95號(hào)關(guān)于向EMA付費(fèi)及其它措施"(EMA / MB / 112878/2013)的規(guī)定支付給EMA。

       http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000327.jsp&mid=WC0b01ac0580024596

       HMPC提供的科學(xué)支持和建議對(duì)國(guó)家當(dāng)局對(duì)任何未來(lái)簡(jiǎn)化的傳統(tǒng)使用注冊(cè)申請(qǐng)都不具有法律約束力。然而，這些當(dāng)局應(yīng)該考慮到任何HMPC的建議，因?yàn)樗枰茖W(xué)的支持和建議。

       科學(xué)支持和建議的請(qǐng)求需要向HMPC秘書(shū)處提交 (電子郵件: hmpc.secretariat@ema.europa.eu)。提交這類(lèi)請(qǐng)求的程序詳見(jiàn)公司尋求對(duì)傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的科學(xué)支持和建議的程序。

       問(wèn)題23：傳統(tǒng)中草藥產(chǎn)品的互認(rèn)程序(MRP)和分散程序(DCP)是否可行?

       回答23：是的,兩者都是可能的。根據(jù)指令2001/83/EC號(hào)第16d條，如滿(mǎn)足以下條件，相互承認(rèn)程序(MRP)和分散程序(DCP)適用于THMP注冊(cè):

       o有相關(guān)的中草藥專(zhuān)論

       o提交注冊(cè)的THMP包括中草藥材、中草藥制劑或在專(zhuān)著列表4中所包含的組合。

       如上文所述，如果一種THMP的注冊(cè)是在單一成員國(guó)中，則相應(yīng)的國(guó)家程序是適用的。根據(jù)指令2001/83/EC的第16d條，如果上文所述的THMP的注冊(cè)在一個(gè)以上的成員國(guó)中，則建議使用分散程序（DCP）。如果上文所述的THMP已在一個(gè)成員國(guó)注冊(cè)，且申請(qǐng)人打算在其他成員國(guó)注冊(cè)，照此類(lèi)推適用于互認(rèn)程序（MRP）。然而，申請(qǐng)人應(yīng)該了解中草藥專(zhuān)著上有任何不同的立場(chǎng)。。

       CMDh已經(jīng)建立了一份關(guān)于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的問(wèn)答文件。

       MRP/DCP也有可能在自愿基礎(chǔ)上注冊(cè)THMPs，即使在專(zhuān)著列表或中草藥專(zhuān)著中不存在，只要在提交的卷宗中包含了充分的足夠的傳統(tǒng)使用和安全性的文件。然而，應(yīng)該澄清的是，MRP/DCP的使用是成員國(guó)的決定。在提交申請(qǐng)之前，建議在任何程序中加入與成員國(guó)的討論。這也適用于以非西方傳統(tǒng)為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)的草藥產(chǎn)品。

       問(wèn)題24：歐洲監(jiān)管框架中采用的決定給出的建議在哪里?

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

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