隨著全球醫(yī)藥制造業(yè)迅猛發(fā)展，供應(yīng)鏈全球化日益加劇，越來(lái)越多的資源或關(guān)注都集中于確保物料的安全、完整和數(shù)據(jù)真實(shí)。同時(shí)，世界各國(guó)的藥政機(jī)構(gòu)也越來(lái)越重視原料藥（API）的質(zhì)量和安全，監(jiān)管機(jī)構(gòu)持續(xù)加大檢查力度，因此對(duì)于藥政當(dāng)局來(lái)說(shuō)，不同國(guó)家和地區(qū)之間檢查結(jié)果的分享具有積極的意義。
2018年4月12日，歐盟EMA發(fā)布了《2011-2016年國(guó)際API檢查方案報(bào)告》，該報(bào)告對(duì)2011年至2016年期間的國(guó)際API檢查方案的運(yùn)作提供了一個(gè)概覽描述。報(bào)告根據(jù)方案的范圍討論了預(yù)期的可交付成果和關(guān)鍵業(yè)績(jī)指標(biāo)，并且根據(jù)結(jié)果對(duì)方案的目標(biāo)和運(yùn)作提出了進(jìn)一步修訂的建議。
國(guó)際API檢查方案（International Active Pharmaceutical Ingredient Inspection Programme）背景
2007年11月，在布魯塞爾舉行的跨大西洋行政簡(jiǎn)化講習(xí)班上，最終達(dá)成了在2008年至2010年期間，在一組國(guó)際伙伴之間進(jìn)行一項(xiàng)旨在GMP檢查領(lǐng)域加強(qiáng)國(guó)際合作的試驗(yàn)方案。參與試點(diǎn)項(xiàng)目的區(qū)域包括澳大利亞、歐洲當(dāng)局和組織(AFSSAPS/現(xiàn)在的ANSM、AIFA、EDQM、EMA、IMB/現(xiàn)在的HPRA、MHRA和ZLG)和美國(guó);其范圍包括在參與區(qū)域以外的國(guó)家的API制造商的檢查。2008年以來(lái)，該國(guó)際API檢查項(xiàng)目一直在運(yùn)作。2008年末至2010年底是作為試點(diǎn)項(xiàng)目，自2011年1月開(kāi)始全面實(shí)施。
在這過(guò)去的6年期間（2011年至2016年），工作組的活動(dòng)主要集中在分享檢查計(jì)劃以及成果，一些特別關(guān)注的地點(diǎn)還包括檢查報(bào)告的交換。該檢查方案的工具包括工作分享工具和交流平臺(tái)、主清單和檢查計(jì)劃模塊、不符合情況的警告以及監(jiān)管行動(dòng)。
下面我們一起重點(diǎn)來(lái)看一下這幾年的成果及關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)：
□增加了參與當(dāng)局的檢查透明度。
□參與當(dāng)局檢查的API生產(chǎn)場(chǎng)地的數(shù)目總體有所增加。
報(bào)告中給出一組數(shù)據(jù)：9個(gè)報(bào)告機(jī)構(gòu)(EMA, AIFA, ANSM, DKMA,MHRA, EDQM, FDA, TGA, WHO)共提交了944個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查數(shù)據(jù)，其中有458個(gè)（所有提交的生產(chǎn)場(chǎng)地的49%）獨(dú)立場(chǎng)地涉及一般性關(guān)注。這458個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地位于18個(gè)國(guó)家:主要是印度（226個(gè)，占比49%）中國(guó)（165個(gè)，占比36%），其余67個(gè)位于全球16個(gè)國(guó)家。如下圖1：
圖1 2011-2016期間檢查的場(chǎng)所分布
另外這458個(gè)場(chǎng)所中，共接受1333次單獨(dú)檢查。在6年期間，參與當(dāng)局平均每個(gè)場(chǎng)所檢查2.9次。如下圖2
圖2 所有參與當(dāng)局總檢查次數(shù)（2011-2016）
□重復(fù)檢查減少
重復(fù)檢查被定義為兩個(gè)或更多的藥政當(dāng)局在一定的時(shí)間段內(nèi)（間隔為不到1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月）檢查同一地點(diǎn)，一般間隔時(shí)間大于24個(gè)月就不會(huì)視為重復(fù)檢查。
圖3 重復(fù)檢查的數(shù)目（2011-2016）
□多個(gè)主管當(dāng)局執(zhí)行檢查的次數(shù)增多
在六年期間，43個(gè)場(chǎng)址共進(jìn)行了47次聯(lián)合檢查。四個(gè)場(chǎng)所在這段時(shí)間內(nèi)兩次舉行聯(lián)合檢查。
圖4 聯(lián)合檢查情況
□參與當(dāng)局對(duì)檢查情況的評(píng)估
如今，歐洲藥品管理局（EMA）及其歐洲和國(guó)際合作伙伴已成功地加強(qiáng)了它們之間的相互作用，以提高對(duì)全球原料藥（API）制造商的監(jiān)督，正如現(xiàn)在公布的《2011-2016年國(guó)際API檢查方案報(bào)告》中所強(qiáng)調(diào)的那樣。
這個(gè)國(guó)際合作允許歐洲藥品管理局（EMA）、幾個(gè)歐盟國(guó)家當(dāng)局(法國(guó)、丹麥、愛(ài)爾蘭、意大利和英國(guó))、歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)、美國(guó)FDA、澳大利亞治療性商品管理局(TGA)、加拿大衛(wèi)生部、日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利產(chǎn)(MHLW)和藥品和醫(yī)療器械管理局(PMDA)以及世界衛(wèi)生組織(WTO)共享境外API制造商的GMP檢查信息。
如今，許多制藥公司將API的生產(chǎn)外包給遍布世界各地的制造商。這導(dǎo)致對(duì)API生產(chǎn)場(chǎng)地檢查的需求增加，以確保對(duì)這些設(shè)施進(jìn)行充分的監(jiān)督。這一倡議的總體目標(biāo)是確保更多的生產(chǎn)場(chǎng)地被監(jiān)測(cè)，通過(guò)加強(qiáng)合作，在參與的監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間相互依賴，減少檢查的重復(fù)和增加檢查的覆蓋面，從而更好地利用世界各地的檢查資源。
信息共享的不斷提高，讓全面深入檢查覆蓋面不斷擴(kuò)大，這樣會(huì)更利于全球公共衛(wèi)生的發(fā)展，因此參與當(dāng)局都認(rèn)為這一舉措是有益的，并同意繼續(xù)開(kāi)展合作。
對(duì)于歐美藥品用戶和監(jiān)管當(dāng)局而言，這一國(guó)際合作項(xiàng)目代理的利益是顯而易見(jiàn)的。但是同時(shí)，這個(gè)國(guó)際合作項(xiàng)目的持續(xù)推動(dòng)，也會(huì)對(duì)原料藥（API）提供商不斷造成運(yùn)營(yíng)合規(guī)壓力。例如浙江海正就曾經(jīng)被聯(lián)合檢查。同時(shí)，WHO也會(huì)將其他檢查機(jī)構(gòu)的結(jié)果作為評(píng)估是否加大自己檢查頻率的依據(jù)，例如針對(duì)秦皇島紫竹藥業(yè)的檢查。因此說(shuō)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)，尤其是原料藥企業(yè)，需要對(duì)相關(guān)當(dāng)局檢查結(jié)果帶來(lái)的連帶效應(yīng)給予持續(xù)關(guān)注。
參考文件：
1-Increasing oversight of API manufacturing through international collaboration
2-Report on the international Active Pharmaceutical Ingredient (API) inspection programme 2011-2016
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。
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