以GLP-1類藥物為代表的代謝賽道的強勢崛起，改寫了近年來全球跨國藥企的競爭生態(tài)。

       但是，當司美格魯肽和替爾泊肽們已經開始在全球范圍大殺四方，甚至已經開始預定下一屆藥王寶座的時候，中國藥企更多還是模仿和跟隨者的角色，且整體進度落后國際同行一個身位。

       幸運的是，GLP-1類藥物遠非代謝賽道的終局，無論是司美格魯肽還是替爾泊肽，都在長期臨床隨訪中觀察到肌肉流失。如何在減脂的同時又能增肌，成為下一代減重藥物研發(fā)的趨勢性方向。

       在這條賽道上，已經有中國藥企躋身全球第一陣營。

       2024年11月20日，港股上市的中國Biotech企業(yè)來凱醫(yī)藥宣布，和全球醫(yī)藥巨頭禮來公司達成了一項合作協(xié)議，禮來將支持和加速來凱醫(yī)藥在研管線LAE102針對肥胖癥治療的全球臨床開發(fā)。

       根據(jù)雙方的協(xié)議，禮來將負責在美國執(zhí)行一項I期臨床研究并承擔相關費用，而來凱醫(yī)藥則保留LAE102的全球權利。

       LAE102是來凱醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向激活素II型受體A (ActRIIA) 的單克隆抗體。

       相比于GLP-1類藥物只能單純地減重，激活素II型受體這一靶點的最大魅力在于：在減少體重的同時，不僅不會同比例減少受試者的肌肉，反而具有增加肌肉的效果。

       這一點對于有減重需求的人群來說，可真是太香了。

       正是由于這種與GLP-1類靶點高度差異化的特性，激活素Ⅱ型受體（ActRII）靶點被視為代謝賽道的下一個必爭之地，并已經成為多家跨國藥企競相布局的熱門方向。

       此次來凱醫(yī)藥和禮來達成合作，不僅是LAE102這款極具潛力的“下一代減重神藥”發(fā)展過程中的一個重大里程碑，也給來凱醫(yī)藥這家公司本身帶來了巨大的想象空間。

       LAE102的差異化優(yōu)勢

       禮來在已經擁有處于II期臨床試驗的Bimagrumab的前提下，仍然選擇和來凱醫(yī)藥進行關于LAE102的臨床合作，說明LAE102必然具備了某些顯著吸引禮來的差異化優(yōu)勢。

       畢竟，跨國藥企可不是“活雷鋒”。

       2023年7月14日，禮來宣布收購非上市公司Versanis，交易金額高達19.25億美元，從而獲得了Bimagrumab這款激活素II型受體拮抗劑。

       接近20億美元拿下一款在研藥物，禮來對于ActRII賽道是下“重注”了。

       與靶向ActRIIA的LAE102不同之處在于，Bimagrumab是對ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的一款雙靶點抗體。

       在減脂增肌這個方向，相比于單獨靶向ActRIIA或者ActRIIB，同時拮抗ActRIIA和ActRIIB是否是一個更優(yōu)的方案，其實暫時并沒有定論。

       從安全性的角度來說，Bimagrumab已經披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，這款藥物在表現(xiàn)出顯著的增肌減脂的作用的同時，也存在包括腹瀉和肌肉痙攣等不良事件在內的副作用。

       同時，Bimagrumab在諾華時期的針對老年炎癥性肌肉疾病的臨床試驗中體現(xiàn)的一些副作用，也仍然讓人對這款雙靶點抗體無法完全放心。

       更讓人頭疼的是，目前甚至無法區(qū)分相關的副作用究竟是ActRIIA或者ActRIIB中某條通路所單獨引發(fā)，還是二者的聯(lián)合效應。

       因此，對于在ActRII賽道志在必得的禮來而言，僅僅押注一款雙靶點抗體，顯然是不夠“風險分散”的。

       從給藥便利性的角度來說，Bimagrumab采用的是靜脈注射的方式，在減重增肌這個需要高頻用藥的適應癥上，可能很難指望患者定期到醫(yī)院接受靜脈注射，這無疑將大大影響患者的依從性，從而影響藥物最終的商業(yè)價值。

       相比之下，來凱醫(yī)藥的LAE102，在對超重/肥胖適應癥的I期臨床試驗中，單次劑量遞增（SAD）研究的皮下注射（SC）部分已啟動。

       此前的研究數(shù)據(jù)顯示，LAE02在低劑量下就可以觀察到靶點結合的早期跡象和預期的PD生物標志物變化，這大大增加了皮下注射成藥的可能性，也為未來與GLP-1類藥物聯(lián)用奠定了給藥方式的基礎。

       潛在的BD大機會

       此次來凱醫(yī)藥和禮來的合作方式，也頗有特殊之處。

       根據(jù)來凱醫(yī)藥公告披露的信息，禮來選擇出人出錢替來凱醫(yī)藥在美國推進LAE102的一項I期臨床研究，但是除此以外，并沒有看到其他任何約束性條款。

       對于來凱醫(yī)藥而言，由排名全球藥企市值第一的禮來推進LAE102在美國的臨床試驗，從專業(yè)性、資源和效率的角度來說，毫無疑問是一個絕 佳的選擇。

       但是，在禮來“幫助”推進在美國的臨床試驗的同時，來凱醫(yī)藥仍然完整保留了LAE102的全球權益。

       這種合作方式，在整個醫(yī)藥行業(yè)都是不多見的。

       某種程度上，這可以理解為來凱醫(yī)藥對于LAE102這款管線的待價而沽。

       俗話說“無利不起早”，禮來肯定是對這款管線有很大的興趣。

       另一方面，作為一家Biotech公司，對于來凱醫(yī)藥來說，如果要在全球范圍內最大化LAE102的商業(yè)價值，選擇和跨國藥企合作也是一個最優(yōu)的路徑。

       但是，現(xiàn)在也許還不是最佳的出手時機。

       如果能在美國I期臨床試驗中讀出更多的積極數(shù)據(jù)，顯然可以在管線估值以及相關商業(yè)條款的博弈中，占據(jù)更加主動的地位。

       同時，禮來也絕非LAE102唯一的潛在買家。

       就在今年的美國ADA年會的現(xiàn)場，來凱醫(yī)藥展示了一組“人體組織工程肌肉功能研究平臺”相關研究成果的壁報，合作者是代謝領域另一家巨頭公司諾和諾德。

       也就是說，在減脂增肌領域，來凱醫(yī)藥和諾和諾德也有深度的合作。作為近年來在代謝賽道和禮來并駕齊驅的諾和諾德，目前旗下司美格魯肽雖然銷售金額力壓禮來的替爾泊肽，但是以替爾泊肽快速放量的趨勢，超過司美格魯肽并非沒有可能。

       這毫無疑問給了諾和諾德相當?shù)奈C感。

       更為關鍵的是，相比禮來已經擁有進入II期臨床試驗的Bimagrumab，諾和諾德在ActRII靶點的布局明顯落后。

       從這個角度來說，諾和諾德對于ActRII靶點類的管線是有強需求的。

       如果LAE102的I期臨床試驗呈現(xiàn)樂觀的結果，諾和諾德完全有理由成為另一家潛在的有競爭力的買方。

       最近一兩年來，頭部跨國藥企普遍進入一個活躍的資產并購階段，不僅出手的頻率越來越高，而且管線的階段越來越向早期傾斜。

       以禮來為例，此前大手筆與Versanis達成近20億美元的并購交易時，Versanis的核心管線Bimagrumab還在進行II B期臨床試驗的入組。

       今年10月，禮來以14億美金的總交易金額，拿下KeyBioscience公司的一款用于治療肥胖和骨關節(jié)炎（OA）患者的胰淀素/降鈣素受體雙重激動劑，該管線甚至剛剛完成I期臨床試驗，II期臨床試驗還沒有啟動。

       隨著來凱醫(yī)藥的LAE102在美國展開I期臨床試驗，假以時日，我們有可能在未來不遠的某一天，看到來凱醫(yī)藥簽下LAE102的大額BD合作協(xié)議的新聞。

       來凱醫(yī)藥的價值重估

       此次達成和禮來的合作，不僅僅是LAE102這款管線的一個大進展，也讓我們有必要重新審視來凱醫(yī)藥這家創(chuàng)新藥企業(yè)的價值。

       雖然是一家規(guī)模并不龐大的Biotech公司，但是在ActRII這個賽道，來凱醫(yī)藥的管線布局絕 對處于全球第一陣營。

       目前，來凱醫(yī)藥不僅擁有靶向ActRIIA的抗體LAE102以及靶向ActRIIB的抗體LAE103，甚至還擁有同時靶向ActRIIA/IIB的雙靶點抗體LAE123。

       在ActRII這個靶點，來凱醫(yī)藥已經完成了所有的“排列組合”，這種布局的深度，與來凱醫(yī)藥創(chuàng)始團隊的經歷有莫大的關系。

       事實上，來凱醫(yī)藥創(chuàng)始人呂向陽博士，當年正是Bimagrumab這款藥物在諾華時期的研發(fā)領導者之一，是全球范圍內這個領域的權威科學家之一。

       早在2017年，在來凱醫(yī)藥成立之初，呂向陽博士帶領研發(fā)團隊開始的第一個立項項目，就是關于ActRII相關靶點的研究，起步時間大大領先于絕大部分同行。

       雖然近年來ActRII靶點的研發(fā)熱度在全球范圍內越來越高，但是應該說來凱醫(yī)藥的價值并沒有得到市場充分的挖掘。

       以禮來并購一個Bimagrumab管線為例，其出價就高達近20億美元，而在人氣一度低迷的港股18A板塊，來凱醫(yī)藥市值最低的時候甚至不到20億港元。

       但是長期來看，市場仍然會體現(xiàn)某種有效性，優(yōu)質資產的價值不會永遠被埋沒。

       2024年11月20日，隨著和禮來合作的消息傳出，來凱醫(yī)藥的股價單日就大漲48.3%，收盤市值為61億港元。

       也許，這只是來凱醫(yī)藥價值重估的序曲，未來只要旗下任何一款ActRII靶點相關的藥物和跨國藥企達成BD合作，來凱醫(yī)藥的基本面就將迎來徹底的“羽化成蝶”時刻。