11月18日，有兩家國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企的在研抗體出海，交易金額累計(jì)達(dá)到125億人民幣！一周之內(nèi)，共計(jì)達(dá)成了5起抗體藥物的出海交易。

       橙帆醫(yī)藥（VelaVigo Cayman）宣布與Avenzo Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。

       根據(jù)協(xié)議，橙帆醫(yī)藥將授予Avenzo在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)）開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Nectin4/TROP2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），同時(shí)保留在大中華區(qū)的相關(guān)權(quán)益。雙方將共同推進(jìn)該項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)和臨床應(yīng)用。

       橙帆醫(yī)藥將獲得高達(dá)5000萬(wàn)美元的首付款及近期里程碑付款。此外，在達(dá)成開發(fā)、監(jiān)管審批及銷售的關(guān)鍵里程碑后，橙帆醫(yī)藥有望再獲得高達(dá)7.5億美元的后續(xù)里程碑付款，并根據(jù)Avenzo區(qū)域的銷售情況獲取分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。（交易額共計(jì)8億美元，折合人民幣約57.92億元）

       同一天，博奧信生物（Biosion）也宣布，與 Aclaris Therapeutics 就 BSI-045B 和 BSI-502 達(dá)成全球（除大中華區(qū)外）獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。BSI-045B是一種處于臨床階段的新型抗TSLP單克隆抗體，BSI-502是一種處于臨床前的新型抗TSLP和IL4R雙抗。

       根據(jù)協(xié)議條款，博奧信將獲得超過4000萬(wàn)美元的現(xiàn)金付款作為首付款以及承擔(dān)部分開發(fā)成本和藥物產(chǎn)品材料費(fèi)用。博奧信還將獲得Aclaris Therapeutics 19.9%的股權(quán)。此外，博奧信還可收到超過9億美元的研發(fā)及銷售里程碑付款以及單位數(shù)比例的銷售分成。（交易金額部分共計(jì)超9.4億美元，折合人民幣約68.05億元）

       受此消息影響，Aclaris Therapeutics股價(jià)上漲53%。

       橙帆醫(yī)藥和Avenzo

       橙帆醫(yī)藥成立于 2021 年，是一家行業(yè)先進(jìn)的多特異性抗體和ADC發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的生物技術(shù)公司，擁有高效的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及卓越的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、CMC以及早期臨床開發(fā)能力。

       創(chuàng)始人、CEO李競(jìng)曾任藥明生物高級(jí)副總裁，亦曾在惠氏制藥（現(xiàn)輝瑞制藥）以及諾華制藥任職，擁有多年創(chuàng)新生物藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

       橙帆醫(yī)藥2021年10月完成一輪4700萬(wàn)美元天使輪融資，投資者包括弘暉資本領(lǐng)投，三一創(chuàng)新投資、Panacea Venture、祥峰投資、冪方資本。

       成立以來(lái)，橙帆醫(yī)藥以大分子生物創(chuàng)新藥為主要研發(fā)方向，聚焦癌癥、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病和眼科疾病的療法創(chuàng)新，迄今已建立起涵蓋十余個(gè)首 創(chuàng)/最佳（FIC/BIC）多特異性抗體和ADC分子的廣泛研發(fā)管線。同時(shí)，橙帆醫(yī)藥在美國(guó)設(shè)立了VelaVigo Bio，以推進(jìn)全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和合作。

       公司核心研發(fā)管線預(yù)計(jì)將于2025年進(jìn)入美國(guó)和中國(guó)的臨床開發(fā)階段。橙帆醫(yī)藥持續(xù)拓展在臨床開發(fā)、技術(shù)平臺(tái)及投資者關(guān)系方面的合作，以最大化藥物開發(fā)效率和投資回報(bào)。

       在今年的AACR上，橙帆醫(yī)藥展示了其兩款雙抗ADC的臨床前結(jié)果，分別為VBC101-F11（EGFR/cMet ADC）和VBC103（Trop2/Nectin4 ADC）。

       VBC103是橙帆醫(yī)藥開發(fā)的一種創(chuàng)新的Trop2/Nectin4 靶向雙特異性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，目前處于臨床前階段，擬用于治療膀胱尿路上皮癌 (UC)、三陰性乳腺癌 (TNBC) 等。通過新的分子設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)更好的腫瘤選擇性及寬治療窗，成為同類第一（FIC）。該項(xiàng)目計(jì)劃于 2025 年向美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA交新藥研究申請(qǐng)（IND）。

       VBC103以其獨(dú)特的雙特異性設(shè)計(jì)和在親和力、化合價(jià)、接頭有效載荷方面的差異化特征，顯示出作為一流ADC候選管線的巨大潛力。臨床前發(fā)現(xiàn)研究顯示了良好的療效和安全性特征，支持將VBC103推進(jìn)臨床試驗(yàn)。

       此次橙帆醫(yī)藥公告中并未透露交易中這款雙抗ADC的項(xiàng)目代號(hào)，極有可能就是VBC103。

       此次交易的收購(gòu)方Avenzo Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，由 Athena Countouriotis 博士和Mohammad Hirmand 博士于 2022 年共同創(chuàng)立，公司總部位于加利福尼亞州圣地亞哥。

       團(tuán)隊(duì)在開發(fā)腫瘤治療方面有著豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，致力于為患者生活帶來(lái)實(shí)質(zhì)性改變。

       該公司的主要候選藥物 AVZO-021 是一種新型、高效、選擇性的 CDK2 抑制劑。AVZO-021 正在美國(guó)進(jìn)行一項(xiàng) 1 期研究，用于治療晚期實(shí)體瘤，以及聯(lián)合治療 HR+/HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       博奧信和Aclaris

       博奧信是一家總部位于中國(guó)南京的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司，成立于2017年。

       博奧信生物創(chuàng)始人為陳明久，陳博士擁有30多年生物醫(yī)藥研究、抗體研發(fā)及企業(yè)運(yùn)營(yíng)管理經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)立博奧信生物之前，陳博士曾任美國(guó)SDIX公司資深運(yùn)營(yíng)總監(jiān)，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)為北美跨國(guó)公司及知名研究機(jī)構(gòu)完成幾十項(xiàng)創(chuàng)新抗體發(fā)現(xiàn)與早期開發(fā)項(xiàng)目。

       公司專注于抗體藥物的研發(fā)和商業(yè)化，致力于開發(fā)創(chuàng)新的抗體療法，以改善免疫和腫瘤疾病患者的治療效果。公司依托自主研發(fā)的核心技術(shù)平臺(tái)，包括H3抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、SynTracer HT內(nèi)吞平臺(tái)以及Flexibody雙特異性抗體平臺(tái)，開發(fā)出高度差異化的創(chuàng)新藥物，解決全球范圍內(nèi)尚未滿足的醫(yī)療需求。

       通過“發(fā)現(xiàn)-開發(fā)-合作”的靈活模式，博奧信已建立了10項(xiàng)全球合作項(xiàng)目，其中7個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，包括單克隆抗體、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。博奧信在美國(guó)、中國(guó)和澳大利亞設(shè)有運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)。

       BSI-045B（TQC2731）是博奧信創(chuàng)新管線中推進(jìn)最為靠前的藥物候選分子，2017年與正大天晴簽署合作開發(fā)協(xié)議，正大天晴擁有大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。

       此前，BSI-045B已在美國(guó)完成了一項(xiàng)針對(duì)22名中度至重度特應(yīng)性皮炎患者的臨床2a期單臂概念驗(yàn)證性試驗(yàn)。試驗(yàn)證明，該藥物分子在藥效、安全性和有效性等方面的優(yōu)秀數(shù)據(jù)可以支持其成為潛在的同類首 創(chuàng)療法。BSI-045B在中國(guó)的多項(xiàng)臨床2期研究也正在由正大天晴推進(jìn)，包括重癥哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，探索該藥物分子在更多適應(yīng)癥上的可能性。

       另一個(gè)交易管線BSI-502為一種人源化抗TSLP和抗IL4R的雙特異性抗體，能阻斷上游TSLP 受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和下游IL4R的激活，從而抑制這一主要促炎通路。此靶點(diǎn)上，信達(dá)生物抗IL-4Rα/TSLP雙特異性抗體IBI3002已進(jìn)入臨床I期，適應(yīng)癥方向?yàn)檩p度至中度哮喘。

       此次交易的收購(gòu)方Aclaris Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：ACRS）是一家臨床階段生物制藥公司，專注于開發(fā)免疫炎癥性疾病的新候選藥物。

       結(jié)語(yǔ)

       國(guó)產(chǎn)雙抗“出海”行情持續(xù)火爆，MNC持續(xù)掃貨國(guó)內(nèi)Biotech。一周之內(nèi)，共計(jì)達(dá)成了5起抗體藥物的出海交易，康諾亞和Platina Medicines，禮新醫(yī)藥和默沙東，普米斯生物和BioNTech，橙帆醫(yī)藥和Avenzo，博奧信和Aclaris。

       國(guó)產(chǎn)雙抗的接連出海復(fù)刻了去年底MNC們“掃貨”ADC的行情，成為當(dāng)前生物醫(yī)藥行業(yè)BD交易當(dāng)之無(wú)愧的主角，其中橙帆醫(yī)藥VBC103的出海更是進(jìn)一步引爆了雙抗ADC賽道。期待在藥企的不懈努力下，國(guó)產(chǎn)雙抗早日迎來(lái)重大突破，造福腫瘤患者。