預(yù)付款8億美金，程碑付款最高1.5億美元，創(chuàng)新藥企普米斯被“新冠富豪”BioNTech全資收購。

       這是2024年11月13日發(fā)生的事情。也就是前天。

       普米斯成立于2018年，作為一家總部在中國珠海的biotech，已有8個臨床階段產(chǎn)品、4個臨床前產(chǎn)品，以雙抗為主，兼具CGT產(chǎn)品。

       BioNTech和普米斯不是初次相遇。一年前，普米斯把自己現(xiàn)已進(jìn)入臨床三期的PD-L1/VEGF雙特異性抗體（PM8002）license out（除大中華區(qū)權(quán)益）給了BioNTech，總金額是10億美金——5500萬美金是首付，先落袋為安。

       “雙抗好隊友”康方PD-1/VEGF三期臨床的亮眼數(shù)據(jù)，以一己之力，抬高了競爭者們的身價：其中包括普米斯的進(jìn)入二期的PM8002。

       BioNTech想讓這種關(guān)系更進(jìn)一步，有業(yè)內(nèi)人士表示：“本來BioNTech想只買資產(chǎn)，但普米斯的一些投資人提議，反正公司也不貴，何不一起買下？”

       最終，BioNTech一把用8億美金，買下了普米斯。

       一個PM8002，10億美金。但需要一步步升級打怪，花數(shù)年時間、費心、冒險才能拿到；如今，一整個公司，除了管線外還有生產(chǎn)基地、抗體發(fā)展平臺，以8億美金的價格一下子賣掉。

       只從數(shù)額上看，公司的價值竟然小于資產(chǎn)，但業(yè)內(nèi)卻紛紛表示，這卻是“皆大歡喜”的一個結(jié)果。

       “實用路線”的又一次勝出

       PD-L1/VEGF雙抗PM8002是普米斯的核心資產(chǎn)，也是在去年促成普米斯和BioNTech合作的直接原因。當(dāng)時交易的條件是首付款5500萬美元，里程碑付款10億美元。

       在這筆交易達(dá)成的四個月前，BioNTech還獲得了普米斯一款處于臨床前的雙抗和一款處于臨床階段的單抗的全球獨家選擇權(quán)，交易金額并未披露。

       PM8002已有至少9個適應(yīng)證進(jìn)入臨床階段，去年普米斯在ESMO年會上公布了PM8002聯(lián)合紫杉醇二線治療小細(xì)胞肺癌患者的數(shù)據(jù)，疾病控制率、客觀反應(yīng)率、無進(jìn)展生存期均取得不錯的結(jié)果。

       無論是PD-L1還是VEGF抗體，皆是可稱之為“基礎(chǔ)抗癌通路”的靶點，而在多年臨床和商業(yè)層面的驗證后，也確實印證了其成功。因此作為一款雙抗，PD-L1/VEGF會被認(rèn)為“創(chuàng)新不足”、“雙抗比單抗效果好，大家都知道”。但不代表其在臨床上就沒有新的價值、商業(yè)上就不會被認(rèn)可。

       在國內(nèi)，開發(fā)PD-L1/VEGF靶點的有宜明昂科、三生制藥、神州細(xì)胞、君實生物、榮昌生物等一眾biotech。其中最成功的無疑是康方生物，今年9月宣布了與“藥王”K藥一個適應(yīng)證的頭對頭三期試驗結(jié)果，康方的PD-L1/VEGF雙抗AK112勝出。

       AK112的商業(yè)價值也十分可觀，2022年將海外權(quán)益授予summit，首付款5億美元，交易總額50億美元。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，AK112與K藥頭對頭試驗的成功，很可能進(jìn)一步推動了BioNTech收購普米斯的決心。

       宜明昂科也做出了PD-L1/VEGF雙抗的大交易。今年8月，宜明昂科授予Instil Bio一個PD-L1xVEGF雙抗和一個CTLA-4的海外權(quán)益，首付款和近期付款高達(dá)5000萬美元，里程碑付款高達(dá)20億美元，此外還有銷售分成。

       此次普米斯成功被收購，也被認(rèn)為是繼康方、宜明昂科之后，雙抗平臺價值的再一次顯現(xiàn)——一位投資人反思，與其在追求創(chuàng)新的路上踩坑到“死亡靶點”，走一條實用路線、拿更好的技術(shù)來創(chuàng)造價值，在當(dāng)下也許更容易被認(rèn)可。

       普米斯宣布被收購后，時隔僅一天，禮新醫(yī)藥宣布其PD-1/VEGF雙抗的全球權(quán)益授予默沙東，得到5.88億美元的首付款和最高27億美元的里程碑付款。

       BioNTech的中國跳板

       BioNtech近年在中國動作頗多，從去年開始，與普米斯、宜聯(lián)、三迭紀(jì)醫(yī)藥、映恩、華東醫(yī)藥、藥明生物均有交易達(dá)成。

       其中，BioNtech與宜聯(lián)生物達(dá)成了兩次交易，2023年10月引進(jìn)了宜聯(lián)的一款HER3 ADC，首付款7000萬美元，潛在總金額超10億美元。今年5月又獲得宜聯(lián)幾個ADC產(chǎn)品的獨家選擇權(quán)，首付款2500萬美元，里程碑付款最高18億美元。

       業(yè)界有消息稱，BioNTech本來想收購的是宜聯(lián)生物，但宜聯(lián)的HER3 ADC在今年6月被美國FDA暫停了一期臨床試驗，原因是擔(dān)憂高劑量的安全性。“資產(chǎn)還是好的，但收購就會遇到一些阻力。”

       BioNtech在新冠疫情中名聲大噪，與輝瑞合作開發(fā)出了首個FDA批準(zhǔn)上市的新冠疫苗。隨著新冠疫苗的銷售額從2021年、2022年的170億歐元級別降至后來的50億歐元乃至更低，BioNtech拿著從新冠中賺來的大筆現(xiàn)金，急于實現(xiàn)轉(zhuǎn)型。

       BioNtech家底一直以豐厚著稱，2023年年底在手現(xiàn)金高達(dá)177億歐元，公司自兩年前開始不斷用現(xiàn)金來填滿公司各條管線，而其中最重要的便是腫瘤，覆蓋mRNA、免疫、CGT以及ADC等當(dāng)前主流方向。

       也是為了配合其在腫瘤領(lǐng)域的全面布局，BioNTech的收購之手一直沒停，并且對中國的資產(chǎn)尤為感興趣。2023年以來，先后于6家國內(nèi)公司達(dá)成超10款產(chǎn)品的合作。也許是覺得和中國綁定過深，索性就全面進(jìn)軍國內(nèi)市場了。所以針對普米斯的這個交易，從license in直接變成了全資收購。

       收購消息公布后，BioNTech方面稱將致力于研發(fā)PM8002與BioNTech在研的mRNA疫苗、靶向療法和免疫調(diào)節(jié)劑的組合療法，以提高實體瘤患者的治療效果。

       業(yè)界人士認(rèn)為，BioNTech正在試圖走“用抗體治療癌癥，再用個性化的mRNA疫苗使人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)”的閉環(huán)路線。而普米斯有研發(fā)、有生產(chǎn)基地，收購這樣一個抗體的一體化平臺，對BioNTech來是“非常值當(dāng)?shù)氖虑?rdquo;。

       據(jù)稱，BioNTech早前已對普米斯的生產(chǎn)基地做過盡調(diào)，收購只等一個催化劑。康方AK112與K藥頭對頭成功的三期數(shù)據(jù)，或許就充當(dāng)了這個催化劑。

       雞比雞蛋便宜的時代

       無論是對比康方、禮新的同類雙抗產(chǎn)品，還是對比自身PM8002動輒兩位數(shù)美金的“標(biāo)價”，普米斯以總價不到10億美元的價格賣身，無論如何不算太高，業(yè)內(nèi)傳“BioNTech賺翻了”。

       畢竟除了PM8002，普米斯還有其余11個產(chǎn)品，其中7個都已進(jìn)入臨床階段，一個PD-1/TGF-β也進(jìn)入了臨床三期。

       而且，普米斯從2018年-2021年每年都有融資，投資方包括弘暉資本、華金資本、拾玉資本、IDG資本、中信產(chǎn)業(yè)基金等。最后一輪融資超億美元，金額較高。

       收購方是近年靠新冠疫情起勢的BioNTech，而并不是MNC，收購價格不算太高。

       而對于被收購方，接近人士稱，普米斯選擇在這時被并購，可能和早期投資人的退出需求，以及對大環(huán)境的綜合考量有關(guān)系，“最后一輪投資人可能掙的錢不多。如果再等等數(shù)據(jù)好一點，應(yīng)該會出現(xiàn)其他MNC買家，價格還有空間。”

       在收購的過程中，還有一個小插曲。幾位業(yè)內(nèi)人士透露，較后一輪進(jìn)入的一個基金，在協(xié)議約定之外，忽然提出要額外回報。據(jù)悉，為了公司順利賣掉，此事最終妥善解決。在當(dāng)下大環(huán)境中，各方都迫切希望落袋為安。

       對比單個管線和整個公司的售價，以約定的付款總額而言，這是一筆“雞比雞蛋便宜”的交易。除了公司時機(jī)選擇的因素，和大環(huán)境也離不開關(guān)系：如今醫(yī)藥二級市場較為低迷，IPO收緊，即便上市市值也不高，導(dǎo)致biotech在一級市場估值普遍較低。

       有投資人估計，在一級市場上普米斯這樣的資產(chǎn)公司估值按4億美金可能都較難融資，如在港股上市，市值可能也就約值5億美金。

       而投資人估值邏輯和MNC估值邏輯有很大不同。投資人會向二級市場看齊，而MNC自己就具備推進(jìn)管線研發(fā)、注冊和上市，以及運營藥企的能力，會根據(jù)ROI來折算出應(yīng)有的收購價格，估值相對穩(wěn)定。

       兩套估值體系的巨大偏差，資本市場從泡沫走向寒冬的變化，造成了“雞比雞蛋便宜”的結(jié)果，估值出現(xiàn)倒掛。

       業(yè)內(nèi)認(rèn)為，普米斯的管線數(shù)量不少，還建有生產(chǎn)基地，300多名員工的規(guī)模，公司原本預(yù)期“肯定是沖著上市去的”，而不是被并購。但如今融資不易，上市太難，biotech中做出過大交易的百利天恒、宜聯(lián)生物和映恩生物都還未能上市。能以8億美金的價格被并購，對普米斯來說也是個意料之外的驚喜。

       這兩年融資不易，普米斯還靠和翰森制藥的兩筆BD交易補(bǔ)充了一些現(xiàn)金流。一筆是2022年就一個EGFR/cMet雙抗達(dá)成的交易，首付款5000萬元，今年這筆交易擴(kuò)展到用于開發(fā)ADC，商業(yè)及里程碑付款最高50億元。

       業(yè)內(nèi)評價普米斯是一家低調(diào)務(wù)實的公司，創(chuàng)始人、董事長兼CEO劉曉林曾是信達(dá)生物高管，對于打造信達(dá)的PD-1產(chǎn)品信迪利單抗有許多貢獻(xiàn)。

       在2018年中國生物醫(yī)藥政策與資本環(huán)境最 好的時候成立，而后從融資、BD到被收購，普米斯走出了一條不在初始預(yù)期當(dāng)中，但在環(huán)境變化之下步步合理的路線。