關(guān)于GLP-1類藥物是否可能導(dǎo)致骨密度下降，業(yè)內(nèi)一直有著各自不同的爭(zhēng)議。
近期，一位分析師的發(fā)現(xiàn)將整個(gè)爭(zhēng)議放在了臺(tái)前，這直接導(dǎo)致了安進(jìn)在11月12日開(kāi)盤(pán)后市值蒸發(fā)120億美元。雖然在第二日，隨著安進(jìn)的爭(zhēng)辯和其他分析師的辯護(hù)中，安進(jìn)股價(jià)在13日有所回調(diào)，但這樣一個(gè)問(wèn)題或許也為許多減肥藥企業(yè)給出了差異化開(kāi)卷考：不影響骨密度的GLP-1類藥物更有優(yōu)勢(shì)。
事件始末
此前，安進(jìn)公司的肥胖癥候選藥物Maritide（AMG 133）將I期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在了Nature Medicine上。
當(dāng)這位名叫Olivia Brayer的分析師鉆研于分析Maritide的數(shù)據(jù)時(shí)，她意外地從一個(gè)論文底部的源擴(kuò)展數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，在Excel里有被隱藏起來(lái)的數(shù)據(jù)（隱藏選項(xiàng)卡）。被隱藏的數(shù)據(jù)表明，420mg劑量的Maritide在12周內(nèi)損失了4%的BMD（骨密度），而且她認(rèn)為這種損失似乎是有劑量依賴性質(zhì)的。
這一發(fā)現(xiàn)直接導(dǎo)致12日安進(jìn)市值縮水120億美元，而后安進(jìn)方面也迅速展開(kāi)反擊，發(fā)表聲明表示I期研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨密度與Maritide之間的聯(lián)系，I期臨床研究也沒(méi)有任何骨安全問(wèn)題。他們期待在今年晚些時(shí)候分享第二階段的頂線數(shù)據(jù)。
諸多分析師也為此聲援安進(jìn)，例如William Blair的分析師Matt Phipps指出，無(wú)論哪種方式減肥，都會(huì)導(dǎo)致骨密度下降，安進(jìn)7%的股價(jià)大跌顯然有些過(guò)頭了。他認(rèn)為Maritide 的II期臨床作為600人參與的大試驗(yàn)，會(huì)將骨密度下降納入背景考量，這樣得出的結(jié)論更有意義。
還有一位分析師Gregory Renza認(rèn)為，至少目前沒(méi)法弄明白Maritide是否真的會(huì)導(dǎo)致骨密度下降，科學(xué)證據(jù)都存在嚴(yán)重分歧。
在小型研究中，甚至?xí)l(fā)現(xiàn)安慰劑組在股骨掃描中的骨密度損失高于大多數(shù)接受MariTide治療的患者。兩項(xiàng)證據(jù)之間前后矛盾。他預(yù)計(jì)就算在II期臨床數(shù)據(jù)公布后，也很難得出最終結(jié)論。
諸多分析師不同觀點(diǎn)之間的爭(zhēng)論讓問(wèn)題越發(fā)撲朔迷離。不過(guò)對(duì)此，并不一定所有公司都會(huì)在骨密度的前景中受害。
禮來(lái)和Viking看起來(lái)更安全？
如果簡(jiǎn)單從機(jī)制上來(lái)看，Maritide是一種GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑，而禮來(lái)的替爾泊肽則是GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR激動(dòng)劑，Viking的VK2735則和禮來(lái)類似。
對(duì)于GIP這一靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，到底是拮抗對(duì)于減肥好還是激動(dòng)對(duì)于減肥好，業(yè)內(nèi)尚無(wú)定論。不過(guò)，可以確定的是，GIP受體在成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞中均有表達(dá)，其功能與骨形成有關(guān)，雖然目前研究較少，理論上，GIP拮抗劑可能通過(guò)抑制成骨細(xì)胞的活性，減少新骨的形成，從而間接導(dǎo)致骨密度下降。
這一結(jié)果可能導(dǎo)致替爾泊肽和VK2735相比Maritide更具優(yōu)勢(shì)。
參考來(lái)源：
https://www.investors.com/news/technology/amgen-stock-rebounds-weight-loss-shot-bone-mineral-density-loss/?src=A00220
https://www.investors.com/news/technology/amgen-stock-maritide-weight-loss-shot/
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