基石藥業(yè)：“同類首創(chuàng)”靶向PD-1/CTLA-4/VEGFA三抗亮相2024 SITC，首次披露研究數(shù)據(jù)！

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2024-11-11

近期，基石藥業(yè)在2024年腫瘤免疫治療學(xué)會年會(SITC 2024)上，首次披露公司自主研發(fā)的三特異性抗體CS2009的最新研究動態(tài)。

近期，基石藥業(yè)在2024年腫瘤免疫治療學(xué)會年會(SITC 2024)上，首次披露公司自主研發(fā)的三特異性抗體CS2009的最新研究動態(tài)。CS2009是一款同時靶向PD-1、CTLA-4和VEGFA的藥物，具有潛在同類首創(chuàng)的作用機理。

關(guān)于最新研究數(shù)據(jù)

臨床前研究顯示：

CS2009擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，可以同時結(jié)合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個靶點。

能優(yōu)先結(jié)合PD-1和CTLA-4雙陽性的腫瘤浸潤T細胞，而不會阻礙CTLA-4在外周T細胞的作用，降低毒性。

可以誘導(dǎo)雙陽性T細胞膜表面快速內(nèi)化PD-1和CTLA-4，從而減少了這兩種免疫抑制型分子在細胞表面的數(shù)量。

在小鼠體內(nèi)研究中，CS2009顯示出強大的抗VEGFA功能，作為血管生成抑制劑的效力與貝伐珠單抗和AK112（生物仿制藥）相當。

在免疫功能完全的小鼠體內(nèi)抑瘤實驗中，CS2009展示出優(yōu)于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGFA雙抗以及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。

在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征與大多數(shù)單抗類藥物相似。

關(guān)于CS2009

作為一款創(chuàng)新三抗，CS2009的結(jié)構(gòu)設(shè)計使其擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，并分別在蛋白和細胞水平上被證明可以同時結(jié)合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個靶點。該藥物正在開發(fā)用于廣泛的適應(yīng)癥，包括非小細胞肺癌、卵巢癌、腎細胞癌、膽管癌、肝細胞癌、胃癌等。

目前，CS2009正處于IND申請準備階段，預(yù)計于2024年底或2025年初提交IND申請、2025年初正式進入首次人體研究。公司表示，未來該藥物有望以取代目前的抗PD-(L)1 單抗，成為下一代免疫藥物的支柱產(chǎn)品。

關(guān)于三抗藥物

在近年來的研究中，針對腫瘤的免疫療法一直是最炙手可熱的話題之一。三特異性抗體作為一種經(jīng)過改造，能夠同時識別三個靶點的單克隆抗體，是一類很有前途的抗腫瘤藥物，能夠更準確、更有效地根除腫瘤細胞。三抗不僅能像雙抗一樣，與靶細胞相關(guān)抗原和激活功能細胞的受體相結(jié)合，還能夠與功能細胞表面的另一個靶點相結(jié)合，從而進一步激活細胞，延長其抗癌活性，增強抗腫瘤能力。

通常，三抗使用可變結(jié)構(gòu)域基因創(chuàng)建，有三個抗原結(jié)合位點。不同于雙抗只能在免疫細胞橋接、免疫細胞激活、雙信號通路阻斷；三抗具有更廣闊的應(yīng)用空間，可以達到同時橋接并激活免疫細胞，或橋接免疫細胞并阻斷雙信號通路等作用；其中，同時橋接與激活免疫細胞這種機制與人體免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，對靶細胞有著很強的殺傷作用。

T細胞的活化依賴兩個信號，包括第一信號和第二信號。三抗通過一個結(jié)合位點與腫瘤靶抗原結(jié)合后，另一條結(jié)合臂上的第二個結(jié)合位點可與T細胞上的TCR特異性結(jié)合，從而激活第一信號通路，將T細胞引導(dǎo)至靶細胞附近，達到聚集/定位免疫細胞的作用，而結(jié)合臂上的第三個結(jié)合位點則可以激活第二信號通路，進一步引起免疫細胞的激活。

迄今為止，還沒有三抗獲得上市批準，據(jù)預(yù)測，到2028年，全球三特異性抗體的市場將超過20億美元。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的三抗藥物約百余種，MNC中諾華、默沙東、賽諾菲、輝瑞B(yǎng)MS、艾伯維、強生等均通過自研或者合作交易的方式布局多款產(chǎn)品；國內(nèi)企業(yè)除基石藥業(yè)外，普米斯、億騰嘉和、沐恩/博銳、信達等亦在該領(lǐng)域進行了布局。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批16項新藥上市申請（NDA）以及9項適應(yīng)癥；當前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類首創(chuàng)或同類最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內(nèi)的16款候選藥物。2024年8月，基石藥業(yè)公布2024年中期業(yè)績，2024年上半年收入達 2.5億元，歸母凈利潤達1570 萬元，現(xiàn)金儲備達8.1億元。

放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化較多；其中，舒格利單抗在英國一線治療Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批準，預(yù)計將在包括西歐在內(nèi)的多個其他國家和地區(qū)建立商業(yè)化合作。CS5001 在國際學(xué)術(shù)會議上披露臨床安全性及療效數(shù)據(jù)，于2024 年啟動具有注冊潛力的Ⅰb 期試驗；除CS2009外，其它多款創(chuàng)新品種，如CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申請。