在經(jīng)歷緩慢的患者入組后，Beam的堿基編輯療法的首個臨床數(shù)據(jù)終于姍姍來遲。
近日，堿基編輯技術(shù)先驅(qū)Beam披露了其將在美國血液學(xué)會（ASH）年會上報告其堿基編輯療法BEAM-101首個臨床數(shù)據(jù)的摘要。
該臨床數(shù)據(jù)來自一項單臂、開放標(biāo)簽Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗BEACON，該項臨床主要評估了經(jīng)單次注射BEAM-101在伴嚴(yán)重血管閉塞危像（VOCs）鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者中的安全性和有效性。
首個臨床數(shù)據(jù)
BEAM-101是一款體外堿基編輯療法，通過腺嘌呤堿基編輯器（ABE）對SCD患者的自體造血干細(xì)胞HBG1/2啟動子區(qū)域進行堿基編輯，使其能夠持續(xù)表達胎兒血紅蛋白（HbF），從而緩解鐮狀細(xì)胞病。
BEAM-101是Beam進度最快的項目，也是堿基編輯領(lǐng)域的首個IND，早在2021年11月，BEAM-101獲得FDA的IND批準(zhǔn)。
但是BEAM-101患者入組進度過于緩慢，遲遲沒能招募到患者，而從Beam獲得堿基編輯技術(shù)授權(quán)的Verve公司率先進行首次人體臨床試驗（VERVE-101：體內(nèi)堿基編輯療法），獲得IND后的兩個月后就完成了首例患者給藥。
截至2024年7月2日，BEACON共計入組35名患者，其中8名患者完成給藥。這次公布的臨床數(shù)據(jù)來自該試驗中的4名可分析患者，試驗結(jié)果顯示：
有效性：
隨訪≥1個月的4例患者均實現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和血小板的植入，中位時間分別為17天（15–19天）和20天（11–34天）。
在1個月時，所有患者迅速且顯著地誘導(dǎo)了胎兒血紅蛋白（HbF）的生成（>60%），并降低了未輸血血液中的鐮狀血紅蛋白（HbS）水平（≤36%），并且其溶血指標(biāo)均恢復(fù)正?；虻玫礁纳啤?/p>
安全性:
安全性與使用busulfan進行骨髓清除和自體造血干細(xì)胞移植一致，所有給藥的患者中（n=6），沒有出現(xiàn)與BEAM-101有關(guān)的≥3級不良事件（ae）或嚴(yán)重ae。
不過出現(xiàn)了一例患者死亡事件，該名患者輸注BEAM-101 4個月后死于呼吸衰竭亡，研究者認(rèn)為與BEAM-101無關(guān)，該事件目前由數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會和美國食品和藥物管理局調(diào)查。
管線重組
Beam是首個開發(fā)堿基編輯療法的Biotech公司，由張鋒、David Liu、J. Keith Joung等基因編輯大牛聯(lián)合成立，2020年，Beam在納斯達克上市。
2016年，David Liu團隊率先開發(fā)出了胞嘧啶堿基編輯器（CBE），實現(xiàn)了在不依賴DNA雙鏈斷裂的情況下，對基因組中單個堿基的定向修改。此后，劉如謙團隊發(fā)表了一系列研究，對堿基編輯技術(shù)進一步擴展和升級。
基于堿基編輯技術(shù)，Beam曾建立了十余條管線，去年為了預(yù)防寒冬的威脅，Beam進行了裁員重組，目前還有7條在研管線。
Beam的在研管線主要分為兩大類—體內(nèi)（LNP和AAV療法）和體外（造血干細(xì)胞與T細(xì)胞療法）堿基編輯療法。
除了BEAM-101之外，BEAM-302是公司重點推進的管線，一種治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的體內(nèi)基因編輯療法，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗正在患者招募中，首個隊列組已完成給藥，初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計2025年公布。
體外堿基編輯療法BEAM-201（異體CD7-CAR-T）已在重組方案中被暫停內(nèi)部開發(fā)，此前已經(jīng)進入到了Ⅰ/Ⅱ期臨床臨床階段，去年9月完成首位患者給藥。
現(xiàn)金充足
Beam是少有現(xiàn)金流不算很急迫的基因編輯公司，根據(jù)公司2024年第三季度的財務(wù)報告，截至2024年9月30日，其現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物以及有價證券還有約9.258億美元，公司預(yù)計可以支持公司運營到2027年。
此外，公司依然有來自合作方的收入，去年11月，Beam還和禮來達成了一項合作協(xié)議，禮來以2億美元預(yù)付款、5000萬美元股權(quán)投資，以及3.5億美元里程碑金額獲得了前者心血管疾病堿基編輯療法的開發(fā)權(quán)益。
在財報公告中，公司還提名了兩款體外堿基編輯療法候選人BEAM-103和BEAM-104，公司打算推進其在SCD和β-地中海貧血中的臨床開發(fā)。
參考出處：
https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-present-data-across-hematology-franchise
https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results
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