科濟(jì)藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官Raffaele Baffa博士表示："科濟(jì)在血液瘤領(lǐng)域布局了多款強(qiáng)有力的管線產(chǎn)品，包括自體CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液、快速生產(chǎn)的CT071，以及通用型CAR-T產(chǎn)品CT0590。這些產(chǎn)品彰顯了科濟(jì)在血液瘤領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新。借助自主研發(fā)的CARcelerate®和THANK-uCAR®等技術(shù)平臺(tái)，科濟(jì)致力于開發(fā)差異化的CAR-T細(xì)胞療法，以應(yīng)對(duì)臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。我們期待在大會(huì)上與大家分享新的數(shù)據(jù)，相信我們的CAR-T細(xì)胞療法將有潛力惠及全球患者。"

       Subgroup Analyses of Phase 2 Study: Evaluating the Efficacy of Fully Human BCMA-Targeting CAR T Cells (Zevorcabtagene Autoleucel) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (II期研究的亞組分析：評(píng)估全人源BCMA CAR-T細(xì)胞（澤沃基奧侖賽注射液）在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效)

       編號(hào)：4762

       展示時(shí)間：2024年12月9日，周一，6:00 PM - 8:00 PM（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM – 12:00 PM（北京時(shí)間）

       在102例接受過≥3線治療（包括一種免疫調(diào)節(jié)藥物和一種蛋白酶體抑制劑）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中，客觀緩解率（ORR）為92.2%，嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）或完全緩解（CR）率為71.6%。ORR或CR/sCR率不受任何分析中的基線特征的影響。中位隨訪20.3個(gè)月（范圍：0.4至27個(gè)月），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，因此采用18個(gè)月和估算的30個(gè)月的無事件率作為亞組分析的療效指標(biāo)。年齡或國際分期系統(tǒng)（ISS）分期對(duì)DOR、PFS和OS均無影響。

       LUMMICAR STUDY 1 關(guān)鍵性 II 期研究的亞組分析表明，基線特征對(duì)賽愷澤®的臨床有效性影響不大，進(jìn)一步說明即使是預(yù)后不良的 RRMM 患者也能夠從賽愷澤?中獲益。

       GPRC5D-Targeted CAR T-Cell Therapy CT071 for the Treatment of Refractory/Relapsed Multiple Myeloma (靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞療法CT071在難治/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤治療中的應(yīng)用)

       編號(hào)：3451

       展示時(shí)間：2024年12月8日，周日，6:00 PM - 8:00 PM（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）/ 2024年12月9日，周一，10:00 AM – 12:00 PM（北京時(shí)間）

       CT071是一種全人源的靶向GPRC5D的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，采用快速生產(chǎn)的CARcelerate?平臺(tái)生產(chǎn)，使生產(chǎn)時(shí)間縮短至約30小時(shí)，極大地減少了從單采到回輸?shù)臅r(shí)間。入組的患者均為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，既往至少三線治療失敗或2類抗多發(fā)性骨髓瘤治療藥物耐藥（即至少1種蛋白酶體抑制劑和至少1種免疫調(diào)節(jié)劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展或未獲得緩解）。入組時(shí)處于疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。所有患者的ECOG評(píng)分為0-2。在17例接受CT071治療的患者中，11例（64.7%）出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS），均為1級(jí)（8例）或2級(jí)（3例）。未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合癥（ICANS）。未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）。

       總體緩解率（ORR）為94.1%（16/17），嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）率為52.9%（9/17）。值得注意的是，有7例患者在第4周時(shí)獲得了CR或sCR。既往接受過 BCMA 或 BCMA/CD19 CAR T 治療的4例患者均獲得了緩解（2例sCR，2例PR）。

       A First-in-Human Study of CT0590, a Triple Knock-out, Allogeneic CAR T-Cell Therapy Targeting BCMA and NKG2A, in Subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CT0590：一種靶向BCMA和NKG2A的三重基因敲除異體CAR-T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的首次人體研究)

       編號(hào)：4843

       展示時(shí)間：2024年12月9日，周一，6:00 PM - 8:00 PM（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM – 12:00 PM（北京時(shí)間）

       CT0590是一種異體雙靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法，采用THANK-uCAR®技術(shù)，靶向BCMA和NKG2A（一種在NK細(xì)胞和T細(xì)胞上表達(dá)的膜蛋白），TRAC/B2M/NKG2A三重基因敲除，以減少移植物抗宿主?。℅vHD）、宿主免疫排斥和自相殘殺。

       本研究為CT0590在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中進(jìn)行的首次人體（FIH）、開放標(biāo)簽、單中心 I 期研究，旨在評(píng)估CT0590的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步療效（NCT05066022）。截至2024年4月22日，已有5例受試者入組，包括4例RRMM患者和1例同情用藥的原發(fā)性漿細(xì)胞白血?。╬PCL）患者。

       未觀察到≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）。未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合癥（ICANS）或移植物抗宿主?。℅vHD）。未發(fā)生劑量限制性毒性，也沒有因不良事件導(dǎo)致退出研究或死亡。

       中位隨訪時(shí)間為16.6個(gè)月（范圍：5.1至24.2個(gè)月）時(shí)，有3例患者獲得緩解，包括2例sCR和1例PR。2例sCR患者中，其中1例 RRMM 患者的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）已達(dá)23個(gè)月（sCR仍在持續(xù)中），另1例pPCL患者的DOR為20個(gè)月。在這2例sCR患者中，CAR拷貝數(shù)峰值大于280,000 copies/μg genomic DNA。

       本研究的初步結(jié)果表明，CT0590通用型CAR-T細(xì)胞療法的安全性可控，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了深度和持久的臨床緩解。

       關(guān)于賽愷澤®

       賽愷澤®（澤沃基奧侖賽注射液，產(chǎn)品編號(hào)：CT053）是一種用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的全人源自體BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。國家藥品監(jiān)督管理局于2024年2月23日批準(zhǔn)賽愷澤®新藥上市申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。科濟(jì)藥業(yè)正在北美推進(jìn)1b/2期臨床試驗(yàn)（LUMMICAR STUDY 2），以評(píng)估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。

       澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥稱號(hào)，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱號(hào)。

       關(guān)于CT071

       CT071是一款科濟(jì)藥業(yè)基于CARcelerate®專有平臺(tái)開發(fā)的靶向GPRC5D的CAR-T細(xì)胞治療候選產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)/難治漿細(xì)胞白血病。一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（NCT05838131）正在中國開展，旨在評(píng)估CT071治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤或漿細(xì)胞白血病的安全性和有效性。另一項(xiàng)研究者發(fā)起的試驗(yàn) (NCT06407947) 正在中國開展，用于治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤 (NDMM)。

       關(guān)于CT0590

       CT0590是一種利用科濟(jì)藥業(yè)的THANK-uCAR?技術(shù)靶向BCMA的同種異體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)正在中國開展，旨在初步評(píng)估CT0590治療復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性和療效。

       關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

       科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。公司建立了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞研制、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞研究與開發(fā)平臺(tái)。公司通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決現(xiàn)有CAR-T細(xì)胞療法面臨的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本?？茲?jì)藥業(yè)的使命是成為全球生物制藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，為全球癌癥患者提供創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，使癌癥可治愈。

       消息來源：科濟(jì)藥業(yè)控股有限公司