禮來中國宣布，其非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑捷帕力®（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片劑）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療（含布魯頓氏酪氨酸激酶[BTK]抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       匹妥布替尼是一種高選擇性激酶抑制劑，采用新型結(jié)合機(jī)制，可以在既往接受過共價(jià) BTK 抑制劑（包括伊布替尼、阿可替尼、澤布替尼、或奧布替尼）治療的 MCL 患者中重新建立 BTK 抑制作用，并延續(xù)靶向 BTK 通路的獲益。匹妥布替尼于2023年1月獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首 個(gè)獲批的非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑。2023年10月，匹妥布替尼被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評審批。此次在中國獲批是基于全球I/II期BRUIN研究數(shù)據(jù)和中國2期J2N-MC-JZNJ（以下簡稱JZNJ）研究中國人群數(shù)據(jù)。

       BRUIN I/II期試驗(yàn)是首次人體、全球、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評估匹妥布替尼用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的安全性和有效性。研究終點(diǎn)主要包括了由獨(dú)立評審委員會 (IRC) 確定的總體緩解率（ORR），緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）及安全性等。在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了BRUIN研究的最新結(jié)果和亞組分析結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示 [1]，在既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性MCL患者中，IRC評估的ORR為56.7%（95% CI：45.8-67.1），中位DoR為 17.6個(gè)月（95% CI：7.3-27.2），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.4個(gè)月（95% CI：5.3-13.3），中位總體生存期（OS）為23.5個(gè)月 （95% CI:15.9-NE）。匹妥布替尼耐受性良好，大部分不良反應(yīng)（AE）為低級別，可控制并且可逆，僅2-3%的患者因治療相關(guān)的AE停藥[1],[2] 。

       JZNJ研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、II期、單臂、多中心研究，旨在評估匹妥布替尼單藥治療在中國B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的療效和安全性。該研究共納入了87名中國B細(xì)胞惡性腫瘤患者，其中35名是曾接受過BTK抑制劑治療的MCL患者，來自這35名患者的研究結(jié)果在美國血液學(xué)會（ASH）2023年會上公布[3]。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)IRC評估ORR為62.9%（95% CI：44.9-78.5）。在中國人群中，匹妥布替尼的耐受性良好，未出現(xiàn)新的安全性信號，僅3%的患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停藥。中國研究結(jié)果與全球BRUIN研究結(jié)果一致，表明匹妥布替尼在中國人群中具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性。

       JZNJ研究主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授表示："匹妥布替尼的獲批對復(fù)發(fā)或難治性 MCL 患者來說意義重大，這些既往已經(jīng)接受過共價(jià)BTK抑制劑治療的患者，目前的治療選擇有限，并且有數(shù)據(jù)提示共價(jià) BTK 抑制劑治療終止后患者的中位生存僅4-10個(gè)月[4],[5]，預(yù)后較差。匹妥布替尼作為新一代非共價(jià)可逆結(jié)合的BTK抑制劑，為患者提供了一種新的靶向 BTK 通路的治療方法。研究數(shù)據(jù)表明，匹妥布替尼可以為這部分患者帶來有效的緩解，能夠延長患者從 BTK 抑制治療中獲益的時(shí)間。它的獲批為我國既往接受過共價(jià)BTK治療的MCL患者帶來全新選擇，將極大惠及中國患者。"

       禮來全球高級副總裁、禮來中國藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示："非常高興看到捷帕力®（匹妥布替尼）在中國獲批。匹妥布替尼是一種高選擇性激酶抑制劑，采用新型結(jié)合機(jī)制，是禮來全球首 個(gè)獲批的非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，為既往接受過共價(jià)BTK抑制劑的患者提供了一種全新的靶向 BTK 通路治療選擇。在此之前，這些患者預(yù)后較差，有效的治療選擇非常有限，捷帕力®（匹妥布替尼）在中國獲批是這一領(lǐng)域的重大突破。禮來一直致力于通過科學(xué)創(chuàng)新推動治療領(lǐng)域發(fā)展，以改善更多患者的預(yù)后和生存質(zhì)量。未來，禮來也將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)創(chuàng)新探索，不斷突破科學(xué)邊界，為中國腫瘤患者帶來更多改變生命的治療方案。"

       關(guān)于捷帕力®（匹妥布替尼）

       捷帕力®（匹妥布替尼，又名 LOXO-305）是一種高選擇性（在臨床前研究中，對 BTK 的選擇性比98% 的其他激酶高 300 倍）、非共價(jià)（可逆）的BTK抑制劑[6]。BTK 是經(jīng)過驗(yàn)證的分子靶標(biāo)，在許多 B 細(xì)胞白血病和淋巴瘤（包括套細(xì)胞淋巴瘤）中被發(fā)現(xiàn)[7],[8]。

       關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

       套細(xì)胞淋巴瘤（MCL） 是一種罕見的血液腫瘤，也是非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的一種亞型。中國每年大約每50萬人中有一人患上 MCL。MCL 源自于 B 淋巴細(xì)胞，是一種白細(xì)胞，也是免疫系統(tǒng)的一部分。 MCL 通常發(fā)生于淋巴結(jié)外緣套區(qū)的 B 細(xì)胞，隨著腫瘤的進(jìn)展，它會擴(kuò)散到骨髓、脾 臟、肝臟或消化道[9]。

       關(guān)于禮來制藥

       禮來制藥是一家致力于通過科學(xué)創(chuàng)新改善人類健康水平，惠及全球患者的醫(yī)藥公司。作為醫(yī)療健康行業(yè)的領(lǐng)軍者，禮來制藥擁有近150年的歷史。今天，我們的藥物已幫助全球數(shù)千萬人。運(yùn)用生物技術(shù)、化學(xué)和基因醫(yī)學(xué)的力量，我們的科學(xué)家正在積極推動新的醫(yī)學(xué)進(jìn)展，以應(yīng)對嚴(yán)峻的全球健康挑戰(zhàn)。重新定義糖尿病與肥胖療法，減少肥胖對人體的長期影響；助力阿爾茨海默病的防治行動；為一系列威脅人類健康的免疫性疾病提供解決方案；以及將難以治愈的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐募膊?。禮來制藥邁向健康世界的每一步，都源自于我們"致力于讓數(shù)百萬患者生活得更美好"的信念。這包括致力于解決全球多重挑戰(zhàn)的創(chuàng)新臨床試驗(yàn)，同時(shí)確保藥物的可及性和可負(fù)擔(dān)性。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

       [1] Nirav N. S, Wojciech J, Pier Z, et al. Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor (cBTKi) Pre-Treated Mantle Cell Lymphoma (MCL): Updated Results and Subgroup Analysis from the Phase 1/2 BRUIN Study with 2 Years of Survival Follow-up. Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Number 16_suppl. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7514

       [2] Michael L. W, Nirav N. S, Wojciech J, et al. Efficacy of Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor Pre-Treated Relapsed / Refractory Mantle Cell Lymphoma: Additional Patients and Extended Follow-up from the Phase 1/2 BRUIN Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9368–9372. doi: 10.1182/blood-2022-159425

       [3] Yuqin S, Shuhua Y, Haiyan Y et al. Pirtobrutinib, a Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor in Mantle Cell Lymphoma Patients Previously Treated with a Covalent BTK Inhibitor: Results from a China Phase 2 Study. Blood, Volume 142, Supplement 1, 2 November 2023, Page 3636. Doi: 10.1182/blood-2023-173287

       [4] Georg H, Martin D Lucie O, Eva G, et al. Real-world experience among patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor failure in Europe: The SCHOLAR-2 retrospective chart review study. Br J Haematol. 2022 Oct 18;202(4):749–759. doi: 10.1111/bjh.18519. doi: 10.1111/bjh.18519

       [5] Lisa M. H, Yongmei C, Paolo B. A, et al. Outcomes among Patients with Mantle Cell Lymphoma Post-Covalent BTK Inhibitor Therapy in the United States: A Real World Electronic Medical Records Study. Adv Hematol. 2022 Dec 28:2022:8262787. doi: 10.1155/2022/8262787.

       [6] Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

       [7] Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1

       [8] Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

       [9] National Organization for Rare Disorders. Mantle cell lymphoma. Accessed 26 October 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma

       消息來源：禮來制藥