研究結(jié)果概覽

-SC0062在2-SUCCEED研究的IgA腎病人群隊(duì)列中達(dá)到主要終點(diǎn)：與基線相比，在第12周時(shí)，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑的患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.2%、33.7%、48.3%和16.5%；

-次要終點(diǎn)1：與基線相比，在第12周時(shí)，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑組患者UPCR降低超過(guò)30%的比例為48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超過(guò)40%的比例為45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超過(guò)50%的比例為33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%；

-次要終點(diǎn)2：與基線相比，在第24周時(shí)，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑的患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.5%、46.1%、62.3%和22.1%；

-SC0062在是否接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者亞組、以及不同UPCR基線水平的患者亞組中均能持續(xù)降低UPCR；

-在治療初期，SC0062組未觀察到eGFR（腎小球過(guò)濾率）的急性下降；在24周的治療期中，SC0062組不改變eGFR；

-SC0062具有良好的安全性和耐受性，不增加體液潴留風(fēng)險(xiǎn)。

       美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)2024年度腎臟周（ASN Kidney Week 2024）于上周在美國(guó)圣地亞哥舉行，來(lái)自世界各地的頂 尖專(zhuān)家向全球腎病學(xué)者分享了最新研究成果。

       智康弘義在本次會(huì)議的口頭摘要環(huán)節(jié)（Oral Abstract Session）中介紹了核心產(chǎn)品SC0062膠囊治療IgA腎病的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果。

       本次口頭報(bào)告的標(biāo)題為 “SC0062,a New Selective Endothelin Receptor Type A Antagonist in lgA Nephropathy"，由公司臨床科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)委員、國(guó)際腎臟病學(xué)專(zhuān)家、荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Hiddo Lambers Heerspink教授在“Late-Breaking Science Orals – 2”專(zhuān)題中進(jìn)行匯報(bào)。

Heerspink教授在現(xiàn)場(chǎng)介紹SC0062最新研究結(jié)果

       該項(xiàng)研究結(jié)果已同步在ASN旗下世界領(lǐng)先的腎臟病學(xué)雜志JASN（Journal of the American Society of Nephrology，美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志）上發(fā)表。

圖2：SC0062在JASN上發(fā)表

       論文鏈接地址：https://journals.lww.com/jasn/fulltext/9900/the_selective_endothelin_receptor_antagonist.459.aspx

       研究背景

       IgA 腎病是一種常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，常伴有嚴(yán)重的蛋白尿，與腎衰竭高度相關(guān)。內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種強(qiáng)效的血管收縮劑，在IgA腎病患者的單核細(xì)胞和腎組織中表達(dá)上調(diào)，IgA腎病患者的中性粒細(xì)胞會(huì)過(guò)度刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生 ET-1，ET-1的過(guò)表達(dá)將加快IgA腎病中慢性腎功能衰竭的進(jìn)程。研究表明抑制 A 型內(nèi)皮素受體可減少 IgA 腎病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械牡鞍啄蚝湍I組織學(xué)變化。

       SC0062 是一種新型高選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑，正在開(kāi)發(fā)用于治療慢性腎臟病。

       研究方法

       該項(xiàng)研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、劑量探索、安慰劑對(duì)照的臨床研究（n=131），旨在評(píng)估不同劑量（5mg、10mg、20mg）的高選擇性ETA受體拮抗劑SC0062 與安慰劑相比，在減少高危IgA腎病患者蛋白尿方面的療效、安全性，以及確定三期推薦劑量。

       該研究不排除接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者，研究將131名IgA腎病患者隨機(jī)分成4組，3個(gè)組接受SC0062治療，劑量分別為5mg（33人）、10mg (32人)、20mg (32人)，最后一組34人接受安慰劑給藥，每日口服給藥一次，連續(xù)給藥24周，停藥后隨訪時(shí)間為4周。

研究方法

       基線狀態(tài)

       該研究中女性患者占50%（66人），平均年齡為42歲。在接受安慰劑組及5mg、10mg、20mg劑量SC0062的患者的平均eGFR（mL/min/1.73m2）基線為71、74、72以及70；24小時(shí)UPCR（mg/g）的中位值為1.0（0.7，1.9）、1.1（0.9，1.5）、1.1（0.9，1.5）、1.3（1.0，1.6）；接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者在四組中的比例為46~47%。

基線狀態(tài)

       臨床療效

       與基線相比，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）從第2周起至24周顯著下降（圖5）；

圖5：與基線相比，每次研究訪問(wèn)時(shí)24小時(shí)UPCR的校正幾何平均變化（95% CI）

       SC0062在是否接受SGLT2抑制劑作為背景治療的患者亞組、以及不同UPCR基線水平的患者亞組中均能持續(xù)降低UPCR（圖6）；

圖6：SC0062在不同基線患者中降低UPCR的效果

       主要終點(diǎn)：在第12周時(shí)，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑各患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.2%、33.7%、48.3%和16.5%（圖7）；

圖6：SC0062在不同基線患者中降低UPCR的效果

       次要終點(diǎn)1：在第12周時(shí)，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑組患者降低24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）超過(guò)30%的比例為48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超過(guò)40%的比例為45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超過(guò)50%的比例為33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%（圖8）。

圖8：第12周時(shí)， 24 小時(shí) UPCR 降低 ≥30%、≥40% 和 ≥50% 的患者比例

       次要終點(diǎn)2：在第24周時(shí)*，接受5mg、10mg、20mg劑量的SC0062及安慰劑各患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為39.5%、46.1%、62.3%和 22.1%（圖9）。

圖9：第24周時(shí)，與基線相比，24 小時(shí) UPCR 的校正幾何平均變化（95% CI）

       說(shuō)明：截至口頭報(bào)告及論文投稿截止日，24周的數(shù)據(jù)分析仍在進(jìn)行中，本次會(huì)議中未及完整披露。現(xiàn)24周統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，療效顯著優(yōu)于12周，此最終數(shù)據(jù)，后續(xù)將進(jìn)一步發(fā)表公布。

       安全性

       安全性：SC0062具有良好的安全性與耐受性，與安慰劑相比不增加體液潴留的風(fēng)險(xiǎn)，安慰劑組、5mg、10mg、20mg組發(fā)生水腫人數(shù)與比例為5（15%）、2（6%）、1（3%）、1（3%）。此外，SC0062不增加體重或 NT-pro-BNP。

圖10：SC0062安全性總結(jié)

       注：以上數(shù)據(jù)及圖表均來(lái)自于SC0062在ASN上的口頭報(bào)告或JASN已發(fā)表論文（詳見(jiàn)論文鏈接）

       基于全新的分子設(shè)計(jì)和突出的臨床表現(xiàn)，SC0062此前已被CDE納入突破性治療品種名單。公司正積極籌備這款潛在同類(lèi)最 佳分子國(guó)內(nèi)及全球III期臨床研究，Heerspink教授表示：“SC0062顯著地、持續(xù)地降低蛋白尿效果，以及突出的安全性優(yōu)勢(shì)將支持其進(jìn)一步在慢性腎病（包括IgA腎?。┗颊咧虚_(kāi)展規(guī)模更大、時(shí)間更長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)，期待這款藥物的后續(xù)研究結(jié)果。”

關(guān)于SC0062

       SC0062是全球前三位進(jìn)入臨床的治療慢性腎臟病的內(nèi)皮素受體A（ETA）小分子拮抗劑，是一款高潛力的Best-in-Class藥物，目前已被CDE納入突破性治療品種名單，擬用于治療伴有蛋白尿的IgA腎病。

       SC0062針對(duì)慢性腎臟病進(jìn)行了全新的分子設(shè)計(jì)，具有獨(dú)特的ETA高選擇性，目標(biāo)在保證療效的同時(shí)進(jìn)一步提升藥物安全性。

       臨床前研究表明，SC0062具有良好的活性，能夠有效改善急性腎損傷和慢性腎臟病模型的病理評(píng)分。在已完成的臨床I期研究中，SC0062表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留等副作用。

       SC0062目前正在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)伴有蛋白尿的慢性腎臟病的II期臨床研究（2-SUCCEED），該項(xiàng)研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量探索、2隊(duì)列（IgA腎病隊(duì)列和糖尿病腎病隊(duì)列）設(shè)計(jì)的臨床研究，旨在評(píng)估SC0062膠囊在伴有蛋白尿的慢性腎臟病患者中的有效性和安全性，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)前主任委員陳江華教授擔(dān)任主要研究者，并已在全國(guó)四十多家臨床機(jī)構(gòu)同步開(kāi)展。

       2-SUCCEED研究目前已超額完成2個(gè)隊(duì)列全部受試者入組，其中IgA腎病試驗(yàn)已達(dá)到臨床主要終點(diǎn)，研究結(jié)果已在腎臟病學(xué)頂級(jí)期刊JASN雜志上發(fā)表。另一隊(duì)列DKD試驗(yàn)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將于今年第四季度獲得揭盲結(jié)果。

關(guān)于智康弘義

       “做好藥，為生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘義的崇高使命。

       智康弘義成立于2017年12月，公司以患者和疾病為中心，高度重視疾病生物學(xué)在新藥研制中的基礎(chǔ)性作用，優(yōu)先專(zhuān)注于腫瘤、腎病等疾病“BIC/FIC”創(chuàng)新藥物的研發(fā)、臨床試驗(yàn)和商業(yè)化。

       自公司成立以來(lái)，在化學(xué)小分子、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同技術(shù)領(lǐng)域均進(jìn)行了管線布局，憑借高效的研發(fā)和運(yùn)營(yíng)模式，目前已有多款新藥處于I期/II期階段，臨床PI均由領(lǐng)域內(nèi)頂級(jí)專(zhuān)家擔(dān)任，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和進(jìn)度延續(xù)了產(chǎn)品臨床前研發(fā)的優(yōu)勢(shì)，均處于全球先進(jìn)水平。

       產(chǎn)品管線中，針對(duì)慢性腎臟病（CKD）進(jìn)行開(kāi)發(fā)的高選擇性內(nèi)皮素受體A（ETA）拮抗劑SC0062在臨床II期2-SUCCEED研究中的IgA腎病試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)，基于該試驗(yàn)的優(yōu)異結(jié)果SC0062已被CDE納入突破性治療品種名單；該研究中的糖尿病腎?。―KD）試驗(yàn)正在進(jìn)行中，計(jì)劃第四季度完成揭盲。下一階段，公司目標(biāo)于年內(nèi)啟動(dòng)該項(xiàng)目的III期臨床研究，旨在進(jìn)一步擴(kuò)大在CKD領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

       公司全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)的靶向CDH3的抗體偶聯(lián)藥物BC3195已在中美同步開(kāi)展臨床，全球首 款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物BC2027也于近期獲批美國(guó)臨床，進(jìn)一步加強(qiáng)了公司腫瘤管線在全球范圍內(nèi)的優(yōu)勢(shì)。此外，公司另有多款FIC的ADC和雙抗產(chǎn)品處于臨床前開(kāi)發(fā)或Pre-IND階段。

       智康弘義已組建了一支多學(xué)科交叉背景的核心管理團(tuán)隊(duì)，領(lǐng)導(dǎo)公司全生命周期的研發(fā)業(yè)務(wù)，同時(shí)也配備了熟悉中美市場(chǎng)環(huán)境的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，系統(tǒng)性地保證了公司全流程研發(fā)質(zhì)量和效率。公司將進(jìn)一步增強(qiáng)新技術(shù)和全球商業(yè)化的布局，以鞏固公司領(lǐng)先的綜合研發(fā)實(shí)力，助力拓展海外市場(chǎng)。

       智康弘義正以“快速成長(zhǎng)為中國(guó)領(lǐng)先，擁有持續(xù)創(chuàng)新能力、核心組合產(chǎn)品、多樣化創(chuàng)新療法，及深度商業(yè)化能力的生物醫(yī)藥公司”為目標(biāo)，致力于更好、更多地造福全球患者，為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新一輪發(fā)展貢獻(xiàn)力量。