Moderna被拆穿的研發(fā)神話

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作者：MayerRC 來源：生物制藥小編

2024-10-22

近日，GSK在美國特拉華州法院向Moderna提起兩起訴訟，指責(zé)Moderna在其新冠疫苗Spikevax和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mResvia中使用了GSK的疫苗專利。

訴狀中，GSK要求獲得損害賠償，以補(bǔ)償被指控對(duì)象（Moderna）的侵權(quán)行為，并主張對(duì)Moderna收取長期的強(qiáng)制性許可費(fèi)。此次訴訟實(shí)際上是今年4月GSK向輝瑞和BioNtech發(fā)起專利戰(zhàn)訴訟的延伸，但對(duì)于Moderna來說，這場訴訟可能更為致命。

Moderna的困境和GSK的動(dòng)機(jī)

后新冠時(shí)代，Moderna的新冠疫苗Spikevax銷量不斷下滑，而新上市的RSV疫苗mResvia效力不足，市場分析師們普遍覺得這項(xiàng)產(chǎn)品難以和GSK和輝瑞的兩款競品——Arexvy，Abrysvo抗?fàn)?，今?月為了拓寬銷路甚至拉來了凱雷集團(tuán)創(chuàng)始人，頂級(jí)私募大佬大衛(wèi)·魯賓斯坦擔(dān)任董事，以幫助打開銷路。

Jefferies分析師在8月甚至表示，在Arexvy，Abrysvo已經(jīng)和藥房簽完訂單的背景下，mResvia的銷量幾乎可以忽略不計(jì)。這意味著Moderna可能要在產(chǎn)品銷售額面臨低谷的狀態(tài)下連續(xù)虧損兩年以上。

而反觀GSK，Arexvy去年銷售額就達(dá)到了15億美元，當(dāng)時(shí)Jefferies分析師預(yù)計(jì)雖然市場份額會(huì)因?yàn)檩x瑞RSV疫苗Abrysvo的放量而略有下降，但是仍然占據(jù)69%的市場份額，而處方量周環(huán)比增長超過22%。

在今年7月時(shí)，該公司還以4億歐元的預(yù)付款押注mRNA同賽道競爭對(duì)手CureVac。與CureVac的合同涉及了新冠疫苗和季節(jié)性流感，考慮到Moderna流感疫苗已經(jīng)進(jìn)入了超五萬人的III期臨床，這使得Moderna再次成為了競爭對(duì)手。

因此無論是RSV疫苗還是mRNA授權(quán)合作，GSK都有必要打擊競爭對(duì)手Moderna。

訴訟的具體細(xì)節(jié)

此次訴訟倒是和之前對(duì)輝瑞和BioNtech的訴訟類似，核心問題都來自于前諾華的Christian W. Mandl團(tuán)隊(duì)。

在mRNA療法的早期開發(fā)過程中，mRNA易降解這一問題一直都阻礙mRNA療法得到應(yīng)用。

2008年，研究員Andrew Geall加入了當(dāng)時(shí)還是諾華疫苗研究和探索臨床開發(fā)的全球主管Christian W. Mandl團(tuán)隊(duì)，這為后續(xù)的mRNA疫苗開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

幾年后，由Andrew Geall領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)首先將LNP和RNA一起使用，這解決了mRNA易降解的問題，為mRNA提供了合適的載體，他們對(duì)此先后申請(qǐng)了五項(xiàng)專利：U.S. Patent Nos.11,638,693; 11,638,694; 11,666,534; 11,766,401; 和11,786,467。

在Nature描述mRNA開發(fā)歷史中的表述中，這一發(fā)明被形容為“現(xiàn)在，每家mRNA公司都使用這種LNP遞送平臺(tái)和制造系統(tǒng)的某種變體”。

Moderna被拆穿的研發(fā)神話

而隨著2015年諾華因?yàn)闃I(yè)績不佳把大部分疫苗業(yè)務(wù)出售給了GSK，雖然Andrew Geall和Christian W. Mandl先后離職了，但這些專利仍然受讓給了GSK。

而在GSK看來，Moderna的行為就是在故意侵犯專利。

GSK的指責(zé)其實(shí)有一定根據(jù)，直到Mandl的工作公開后，Moderna才開始研究mRNA疫苗，并至少從2013年開始在自己的專利申請(qǐng)中引用他的專利。2017年時(shí)，Moderna自己研究人員發(fā)表的論文都將Mandl團(tuán)隊(duì)的研究認(rèn)定為是首個(gè)mRNA-LNP的成功應(yīng)用。

另外就是Moderna過度吹噓自己的成果這一點(diǎn)也是這次GSK批判的要點(diǎn)，在2013年時(shí)，我國發(fā)生了禽流感，研究發(fā)現(xiàn)這次禽流感病毒來自于東亞地區(qū)自然遷徙的野鳥和中國上海、浙江、江蘇雞群。

在序列公布后，Mandl團(tuán)隊(duì)只花了8天就創(chuàng)造出了一種禽流感mRNA疫苗，Nature在2019年發(fā)表的文章中認(rèn)為這是有史以來疫苗最快開發(fā)記錄。

Moderna被拆穿的研發(fā)神話