Nature子刊：老藥新用，治療心臟損傷

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來源：生物世界

2024-08-30

心力衰竭（HF）是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因，盡管血運(yùn)重建技術(shù)和醫(yī)療護(hù)理的進(jìn)步已大大降低了急性心肌梗死（MI）的死亡率，但缺血性心肌病的發(fā)病率卻在增加。

心力衰竭（HF）是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因，盡管血運(yùn)重建技術(shù)和醫(yī)療護(hù)理的進(jìn)步已大大降低了急性心肌梗死（MI）的死亡率，但缺血性心肌病的發(fā)病率卻在增加。心力衰竭的發(fā)病機(jī)制與慢性炎癥過程錯(cuò)綜復(fù)雜地相關(guān)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞（CM）不可逆損失。雖然短暫的炎癥對(duì)于心臟修復(fù)至關(guān)重要，但適應(yīng)不良的免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致不良的左心室重構(gòu)和慢性心力衰竭的發(fā)展。在急性心肌梗死后使用免疫調(diào)節(jié)藥物改善心臟功能的想法已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測試，但結(jié)果卻相互矛盾。

在顯示出有希望的結(jié)果的藥物中，有特異性靶向IL-1β的卡那單抗（Canakinumab）和具有廣泛抗炎作用的秋水仙堿。然而，感染相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加以及這些藥物的成本效益可能會(huì)阻止它們成為常規(guī)護(hù)理的一部分。

新藥開發(fā)是一個(gè)費(fèi)力、長期且昂貴的過程。因此，重新利用已批準(zhǔn)的藥物來治療新的適應(yīng)癥，是擴(kuò)大治療手段以治療患者的一個(gè)有吸引力的策略。

2024年8月26日，以色列魏茲曼科學(xué)研究學(xué)院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上發(fā)表了題為：Repurposing of glatiramer acetate to treat cardiac ischemia in rodent models 的研究論文。

該研究表明，常用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）可在小鼠和大鼠中修復(fù)心臟病發(fā)作或心力衰竭后的心臟損傷。

研究論文

醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）是一種由四種氨基酸組成的合成無規(guī)共聚物，多年來一直用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）。最初，GA被設(shè)計(jì)成類似于自身抗原髓鞘堿性蛋白，并在多發(fā)性硬化癥的動(dòng)物模型中具有有益效果，然而,多項(xiàng)研究揭示了其廣泛的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用機(jī)制，影響先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。GA隨意地與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子結(jié)合，同時(shí)作為MHC阻斷劑和T細(xì)胞受體拮抗劑，導(dǎo)致病理效應(yīng)功能受到抑制。GA還被證明能夠調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞，優(yōu)先刺激2型輔助T細(xì)胞（T_H2）樣反應(yīng)，誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子的分泌和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的升高，從而增強(qiáng)修復(fù)過程。有趣的是，這些活性獨(dú)立于GA的髓鞘模擬特性和MHC阻斷活性。

基于其廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用模式，研究顯示了其在其他疾病模型中的有益效果。由于GA的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制、其在各種病理系統(tǒng)中的療效以及廣泛的安全性，研究團(tuán)隊(duì)推測它可能減輕與心肌損傷相關(guān)的病理炎癥過程，從而防止其進(jìn)展并改善心臟結(jié)局。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用急性心肌缺血小鼠模型啟動(dòng)了GA用于治療心臟病的藥物再利用過程。結(jié)果顯示，GA治療對(duì)心臟損傷的有益多效性作用，表現(xiàn)為心臟功能改善和疤痕面積減少。對(duì)GA作用模式的檢查表明，除了其已知的免疫調(diào)節(jié)作用（在此心肌炎癥的背景下顯示）外，它還促進(jìn)了心肌細(xì)胞免受缺血誘導(dǎo)的死亡，減少了纖維化并增強(qiáng)了血管生成，體外和離體實(shí)驗(yàn)證明了基質(zhì)細(xì)胞對(duì)心肌細(xì)胞的旁分泌作用。此外，在心力衰竭大鼠模型中進(jìn)行的短暫GA治療，導(dǎo)致左心室收縮功能改善，從而改善了心臟泵血能力，并抑制了間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，進(jìn)一步證實(shí)了GA的心臟保護(hù)益處。

GA對(duì)損傷心臟的多效有益作用模式