為罹患這一罕見病的患者群體實(shí)現(xiàn)新藥可及

       8月21日，阿斯利康中國宣布，依托 "港澳藥械通"政策，其罕見病領(lǐng)域創(chuàng)新藥Strensiq（通用名：阿司福酶α注射液 / asfotase alfa）已獲廣東省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式引進(jìn)大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用于作為嬰兒期發(fā)病的低磷酸酯酶癥(hypophosphatasia, HPP)患者的長期酶替代療法，以治療該疾病的骨骼表現(xiàn)。此次大灣區(qū)先行獲批認(rèn)可了該藥的臨床應(yīng)用先進(jìn)性，內(nèi)地患兒將無需出境便可在大灣區(qū)藥械通指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用該藥，緩解了中國患者亟需用藥的難題。

       低磷酸酯酶癥是一種極其罕見的遺傳性漸進(jìn)式代謝紊亂疾病，患者因缺少堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)，骨礦化和骨質(zhì)素生成受到影響，致使骨骼生長和其強(qiáng)度出現(xiàn)問題，并引發(fā)其他并發(fā)癥，可能面臨骨折、骨痛、行走和呼吸困難、癲癇等問題，甚至造終身負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量^[1]。

       作為全球首 個(gè)且唯一*獲批用于治療低磷酸酯酶癥的酶替代療法^[2]，阿司福酶α注射液中的活性物質(zhì)可以替代患者體內(nèi)缺少的堿性磷酸酶，并作為長期酶替代治療控制患者癥狀^[1]。針對(duì)圍產(chǎn)期、嬰兒期或幼兒期發(fā)病低磷酸酯酶癥的患者的四項(xiàng)前瞻性的開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，評(píng)估并證實(shí)了阿司福酶α注射液的臨床療效和安全性。經(jīng)該藥治療的圍產(chǎn)期/嬰兒期發(fā)病的低磷酸酯酶癥患者（37名）與歷史對(duì)照的低磷酸酯酶癥患者（48名）的總生存率對(duì)比的Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn)，阿司福酶α注射液可明顯改善患者生存率。研究顯示，經(jīng)阿司福酶α注射液治療的患者1歲時(shí)生存率為95%，歷史對(duì)照組患者生存率為42%；經(jīng)阿司福酶α注射液治療患者3.5歲時(shí)生存率為86%，歷史對(duì)照組患者生存率為27%；經(jīng)阿司福酶α注射液患者5歲時(shí)生存率為82%，而歷史對(duì)照組患者生存率為27%^[3]。對(duì)于嬰幼兒，阿司福酶α注射液有助于逆轉(zhuǎn)礦質(zhì)過少的癥狀^[4],[5],[6]。在兒童患者中，阿司福酶α注射液可幫助患者實(shí)現(xiàn)低磷酸酯酶癥相關(guān)佝僂病的完全或?qū)嵸|(zhì)性治愈^[7]。

       酶替代治療是國際公認(rèn)的針對(duì)低磷酸酯酶癥病因的有效治療方法，尤其對(duì)于年幼和癥狀明顯的患者，可被作為首選治療方式^[8]，然而，此前相關(guān)藥物的可及性一直是困擾患者的一大難題。此次阿司福酶α注射液在大灣區(qū)的率先獲批，是國內(nèi)低磷酸酯酶癥治療的重大突破，為國內(nèi)患有遺傳性低磷酸酯酶癥的兒童患者帶來了新的治療希望。

       阿斯利康中國生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理，香港及澳門地區(qū)負(fù)責(zé)人林驍表示："深耕中國逾30年，阿斯利康深刻洞察并理解中國患者未被滿足的需求。此次，阿司福酶α注射液得益于‘港澳藥械通'政策的支持先行獲批引入大灣區(qū)，縮短了中國低磷酸酯酶癥患者使用全球創(chuàng)新藥物的用藥時(shí)差。未來，我們將繼續(xù)攜手各方合作伙伴，讓更多全球領(lǐng)先、患者亟需的創(chuàng)新藥物通過大灣區(qū)這一橋梁加速引進(jìn)國內(nèi)，惠及更多中國患者。"

       阿斯利康中國副總裁，罕見病事業(yè)部負(fù)責(zé)人胡軼清表示："‘以患者為中心'，阿斯利康不僅積極投身并持續(xù)探索罕見病領(lǐng)域，還致力于聯(lián)合多方為中國罕見病患者破解無藥可用的困境，并為提升創(chuàng)新藥物的可及性而努力。今天，我們非常高興地看到阿司福酶α注射液在大灣區(qū)先行獲批引入，讓中國低磷酸酯酶癥患者加速用上全球領(lǐng)先的藥物。未來，阿斯利康也將持續(xù)高度重視低磷酸酯酶癥及其他罕見病患者的未盡之需，多措并舉，加速創(chuàng)新藥品引入、可及，并聯(lián)合各方力量支持建設(shè)健全中國罕見病診療的生態(tài)體系，讓我們攜手同行，點(diǎn)亮生命之光。"

       *截至2024年8月，來源于www.fda.gov, www.ema.europa.eu, https://strensiq-hcp.com/

       聲明：本資料涉及的藥品和適應(yīng)癥尚未在中國內(nèi)地獲批，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

       關(guān)于低磷酸酯酶癥

       低磷酸酯酶癥是一種遺傳性、慢性、進(jìn)行性和危及生命的代謝性疾病，會(huì)對(duì)患者身體多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生破壞性影響，導(dǎo)致衰弱或危及生命的并發(fā)癥^[9]。低磷酸酯酶癥的特征是堿性磷酸酶（ALP）活性低和骨礦化缺陷，可導(dǎo)致骨骼破壞和畸形及其他骨骼異常，以及全身并發(fā)癥，如肌無力和呼吸衰竭，導(dǎo)致嬰兒早逝^[4],[8],[10]。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。

       關(guān)于阿斯利康中國

       阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，已向近70個(gè)全球市場輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國際生命科學(xué)創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車"，構(gòu)建多元化的國際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長足發(fā)展。今天，中國已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場。

       參考文獻(xiàn)

       [1] Strensiq Hong Kong Prescribing Information (40mg), version Apr 2023 (Chinese)

       [2] Scott LJ. Asfotase Alfa: A Review in Paediatric-Onset Hypophosphatasia. Drugs. 2016 Feb;76(2):255-62. doi: 10.1007/s40265-015-0535-2. 

       [3] Kaplan-Meier analysis of survival of patients with perinatal and infantile hypophosphatasia. Asfotase alfa–treated patients (studies ENB-002-08/ENB-003-08 and ENB-010-10) had a significantly better survival rate, calculated using the Kaplan-Meier product-limit estimate, compared with historical controls (study ENB-011-10; P .0001, Kaplan-Meier log-rank test).

       [4] Whyte MP, Greenberg CR, Salman NJ, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012;366(10):904-913.

       [5] Whyte MP, Simmons JH, Moseley S, et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(2):93-105.

       [6] Hofmann CE, Harmatz P, Vockley J, et al. Efficacy and safety of asfotase alfa in infants and young children with hypophosphatasia: a phase 2 open-label study. J Clin Endocrinol Metab.

       [7] Whyte MP, Madson KL, Phillips D, Reeves AL, McAlister WH, Yakimoski A, Mack KE, Hamilton K, Kagan K, Fujita KP, Thompson DD, Moseley S, Odrljin T, Rockman-Greenberg C. Asfotase alfa therapy for children with hypophosphatasia. JCI Insight. 2016 Jun 16;1(9):e85971. doi: 10.1172/jci.insight.85971

       [8] 劉敏,趙耘,鞏純秀. 低磷酸酶血癥研究新進(jìn)展[J]. 中華兒科雜志,2019,57(11):899-903

       [9] Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(suppl 2):380-388.

       [10] Fraser D. Hypophosphatasia. Am J Med. 1957;22(5):730-746.