2024年8月20日，諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969；上交所代碼：688428）發(fā)布截至2024年6月30日的2024年中期業(yè)績報告和公司進展。

      · 營業(yè)收入：奧布替尼收入2024年上半年同比上漲30.0%，達到4.2億元[ 財務業(yè)績摘要中的貨幣均為人民幣] ，其中第二季度同比增長48.8%，這主要歸功于奧布替尼成為中國首 個且唯一針對邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL適應癥）獲批上市的BTK抑制劑，這一新適應癥2023年納入醫(yī)保后今年上半年實現(xiàn)快速放量。同時，公司持續(xù)提升商業(yè)化團隊能力，并不斷提速執(zhí)行力。

      · 虧損：2024年上半年虧損同比縮窄37.6%，減少至2.7億元。

      · 公司現(xiàn)金和其它金融資產：截至2024年6月30日為79.9億元。強勁的現(xiàn)金流有助于加速全球臨床試驗開發(fā)，并投資于有競爭力的產品管線。

      · 毛利：2024年上半年同比上漲19.3%，達到3.6億元；2024上半年毛利率達到85.7%，同比上漲5.8個百分點，主要是因為奧布替尼收入的上漲及收入組合變化。

      · 研發(fā)費用：2024年上半年研發(fā)費用同比增加17.5%[ 依據香港會計準則下研發(fā)費用計算所得]，達到4.2億元，研發(fā)費用的增加主要是搭建差異化研發(fā)平臺和推進更多臨床三期項目。

       2024年上半年，諾誠健華實現(xiàn)總收入4.2億元，主要源于奧布替尼銷售。進入2024年，新的國家醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，奧布替尼三項適應癥：既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。╮/r CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤患者（r/r SLL）、既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤患者（r/r MCL）及既往至少接受過一種治療的成人邊緣區(qū)淋巴瘤患者（r/r MZL）均得到醫(yī)保覆蓋。奧布替尼是中國首 個且唯一針對MZL適應癥獲批上市的BTK抑制劑，并被《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2024》列為邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）二線治療的I級推薦方案。在商業(yè)化能力建設方面，公司持續(xù)加強商業(yè)化團隊和能力建設，不斷提升執(zhí)行和運營效率，聚焦戰(zhàn)略重點，確保有效執(zhí)行公司的市場計劃，從而迅速滲透市場，凸顯了公司致力于在商業(yè)化領域持續(xù)創(chuàng)造價值并推動可持續(xù)增長的承諾。

       中國新質生產力造福全球患者

       進入2.0快速發(fā)展新時期，諾誠健華正加強全產業(yè)鏈平臺建設，快速推進血液瘤、實體瘤和自身免疫性疾病三大領域管線的臨床試驗與注冊申報工作。未來三到五年，公司預計五到六款創(chuàng)新藥獲批上市，解決未被滿足的治療需求，用中國新質生產力造福全球患者。

       致力于成為血液瘤領域領導者 全面覆蓋血液瘤適應癥

       血液瘤是一種致死率極高的癌癥，包括淋巴瘤、白血病、骨髓瘤。諾誠健華致力于開發(fā)不同作用機制（MoA）實現(xiàn)血液瘤適應癥的全面覆蓋，發(fā)展成為血液瘤領域的領導者。

       除了獲批適應癥，諾誠健華正推進奧布替尼一線適應癥的注冊臨床試驗和新藥上市申請（NDA），坦昔妥單抗（tafasitamab，CD19 單抗）預計明年上半年上市，成為商業(yè)化團隊開拓市場的又一重磅產品。與此同時，公司正加速開發(fā)的BCL2抑制劑ICP-248與奧布替尼聯(lián)用潛力顯著，BCL2抑制劑是BTK抑制劑耐藥后的首選治療方案，形成最 佳序貫治療。加上分子膠ICP-490、單抗ICP-B05和雙抗ICP-B02，以及通過未來潛在的內部開發(fā)和外部引進推動管線開發(fā)，諾誠健華致力于發(fā)展成為中國和全球的血液瘤領域領導者。

       奧布替尼

      · 奧布替尼聯(lián)合公司自主研發(fā)的BCL2抑制劑ICP-248一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的II期臨床試驗今年5月啟動臨床，截至報告發(fā)布已完成患者入組；

      · 加速推進奧布替尼一線適應癥的注冊臨床試驗和新藥上市申請，包括CLL/SLL、MCL、DLBCL；

      · 奧布替尼持續(xù)獲得國際頂 尖學術會議的關注。奧布替尼的五項研究入選2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會，其中奧布替尼治療初治邊緣區(qū)淋巴瘤的前瞻性研究入選此次大會的口頭報告；奧布替尼10項研究入選2024年歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會。

       坦昔妥單抗（Tafasitamab）

      · 坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復發(fā)/難治性DLBCL的新藥上市申請今年6月在中國獲受理，并納入優(yōu)先審評。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，其全球發(fā)病率占NHL的31%～34%。在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%[ 中華醫(yī)學會血液學分會]；

      · 坦昔妥單抗治療方案在香港獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區(qū)獲批使用并分別在兩地先行區(qū)的醫(yī)院開出首方。

       ICP-248

      · ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，正在開展聯(lián)合奧布替尼一線治療CLL/SLL，目前II期患者入組完成；

      · 截至目前，47名患者完成給藥，在完成評估的28名患者中，BTK治療失敗MCL患者的總緩解率（ORR）達到71.4%；

      · ICP-248治療急性髓性白血?。ˋML）的新藥臨床試驗（IND）申請在中國已獲受理。

       ICP-490

      · ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，源自分子膠平臺。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領域展現(xiàn)強勁的潛力，旨在治療MM、NHL等血液腫瘤；

      · 正在進行多發(fā)性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者 I 期劑量遞增研究，展示了良好的安全性和耐受性。良好的安全性支持劑量進一步遞增。

       ICP-B02（CM355）

      · ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。ICP-B02的靜脈輸注（IV）制劑和皮下注射（SC）制劑在濾泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中展示了良好的療效。 在接受至少一劑6毫克以上劑量的15名患者中，ORR為100%。所有達到 CR 的患者截至報告期仍維持緩解；

      · 基于ICP-B02單藥令人鼓舞的結果，公司計劃在更早線NHL患者中開展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴展研究。ICP-B02聯(lián)合免疫化療治療NHL患者今年6月已獲批臨床。

       ICP-B05（CM369）

      · ICP-B05是一款抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的潛在first-in-class藥物，開發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實體瘤和NHL；

      · 正在進行 I 期試驗，以評估 ICP-B05 對晚期實體瘤和復發(fā)或難治性 NHL 患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征（PK）和療效；

      · ICP-B05在 NHL 患者中觀察到初步療效。ICP-B05 展示良好的耐受性，未觀察到劑量限制毒性（DLT）。

       全力推進實體瘤研發(fā)

       通過靶向治療和免疫腫瘤學方法，諾誠健華致力于拓展管線的深度和廣度，涵蓋實體瘤疾病領域。Zurletrectinib（ICP-723）有助于公司在實體瘤治療領域建立堅實的基礎。為了使更廣泛的患者受益，諾誠健華開發(fā)的早期管線，包括潛在first-in-class療法ICP-189和ICP-B05，能夠為中國和全球的實體瘤患者提供有競爭力的治療解決方案。

       Zurletrectinib（ICP-723）

      · NTRK 基因融合突變是多種癌癥的致癌因素，包括肺癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤等。Zurletrectinib是公司自主研發(fā)的第二代TRK抑制劑，正加速推進zurletrectinib在中國的注冊臨床試驗，已進入新藥上市申請準備階段（pre-NDA）；

      · Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性。Zurletrectinib 被證明可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑后耐藥的患者帶來希望；

      · Zurletrectinib研究已覆蓋NTRK基因融合陽性成人、青少年（12周歲到18周歲）和兒童患者（2周歲到12周歲），在青少年和兒童患者均已觀察到療效。已完成兒童患者的劑量遞增試驗。

       ICP-189

      · ICP-189是公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑。ICP-189聯(lián)合第三代EGFR抑制劑伏美替尼治療晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗正在進行，并觀察到初步療效。非小細胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85%[ 臨床腫瘤學雜志，IF: 50.717]；

      · ICP-189 單藥治療觀察到初步療效。作為潛在first-in-class創(chuàng)新藥，SHP2抑制劑是和多種靶向藥和免疫療法聯(lián)合治療實體瘤的理想藥物。ICP-189在KRASG12C 突變和 EGFR 過表達驅動的腫瘤模型具有顯著的抗腫瘤作用，對于三代EGFR耐藥的非小細胞肺癌患者，SHP2聯(lián)合治療提供了有前景的治療選擇；

      · 截至報告期，已經完成劑量遞增至每天一次120 毫克劑量組，未觀察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長半衰期。每天一次160毫克劑量組的患者入組正在進行中。

       諾誠健華也在積極探索實體瘤領域的臨床前開發(fā)，通過搭建差異化平臺開發(fā)小分子和大分子創(chuàng)新藥，致力于攻克肺癌、胃癌等實體瘤，滿足大量未被滿足的醫(yī)療需求。

       全面布局自身免疫性疾病

       自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個器官，且在生命的任何階段都會發(fā)生。全球自身免疫性疾病市場到2029年預計將達 1850 億美元[ iHealthcareAnalyst, Inc., 2023年10月3日]。諾誠健華正進一步加強藥物發(fā)現(xiàn)平臺，通過B細胞和T細胞通路開發(fā)自身免疫性疾病領域的全球前沿靶點，打造差異化的自身免疫性疾病管線，旨在為大量未滿足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng)新藥在全球都具有廣闊市場潛力。

       奧布替尼

      · 奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP已獲得概念驗證（PoC），III期注冊臨床患者入組已過半。成人 ITP 年發(fā)病率為每10萬人約2-10人[ 成人ITP指南（2020年版）]，只有約70%的患者對一線治療有反應，仍有部分患者治療無效或復發(fā)，奧布替尼有望提供更好的治療方式[ 第63屆美國血液學協(xié)會（ASH）年會海報（摘要代碼：3172）]。奧布替尼從血液瘤再進入血液領域的自身免疫性疾病，彰顯了巨大的商業(yè)潛力。2024年4月，奧布替尼治療ITP的II期研究成果已發(fā)表于《美國血液學雜志》。詳情參閱：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.27303

      · 奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗取得積極效果 ，研究顯示SLE反應指數-4（SRI-4）呈劑量依賴性的改善趨勢，同時觀察到尿蛋白呈下降趨勢。奧布替尼是全球首 個SLE II期臨床試驗中顯示出療效的BTK抑制劑。IIb 期試驗目前持續(xù)推進中，截至報告期患者入組接近完成。

       SLE是一種全身性疾病，它往往導致臟器的損傷，尤其是腎臟和神經系統(tǒng)、皮膚、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，幾乎所有的系統(tǒng)都可能受累。根據弗若斯特沙利文分析，預計2025年全球 SLE患病人數將達到818萬?！吨袊到y(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報告2020》指出，我國SLE患者約有100萬人，總數位居全球第一，發(fā)病率位居第二。

       ICP-332

      · ICP-332 是一種新型酪氨酸激酶 2 （TYK2）抑制劑，開發(fā)用于治療各種 T 細胞相關的自身免疫性疾病，包括特應性皮炎（AD）、白癜風、炎癥性腸病等，市場前景廣闊；

      · ICP-332治療中重度特應性皮炎（AD）II期臨床的最新數據在2024年美國皮膚病學會年會（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口頭報告（late-breaking oral presentation）形式發(fā)布；

      · ICP-332在中國開展的治療中重度特應性皮炎（AD）的II期臨床研究達到多個有效性終點，展示了卓越的療效和安全性。ICP-332對比治療 AD 患者的不同類別/MoA的療法顯示了更好的療效（非頭對頭比較）；

      · 每天一次80毫克和每天一次120毫克兩個治療組（治療四周）EASI 90（濕疹面積和嚴重程度指數評分較基線改善≥90%）和瘙癢NRS評分較基線改善≥4分（NRS≥4）應答率較安慰劑組分別改善40%和56%，該數據均優(yōu)于競品；

      · ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。兩個治療組的總體不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當；

      · 預計2024年第四季度在中國啟動ICP-332治療AD的 III 期臨床試驗，并將提交針對第二個適應癥白癜風的 II /III期IND申請；ICP-332在美國已啟動臨床試驗。

       ICP-488

      · 數據顯示，全球1億人受各類銀屑病影響[ 李慧賢,胡麗,鄭焱,張鍵,劉文麗,高田原,牟寬厚,田瓊.基于全球疾病負擔(GBD)大數據的中國銀屑病流行病學負擔分析[J].中國皮膚性病學雜志,2021,35(04):386-392.]。ICP-488是一款強效的高選擇性TYK2變構抑制劑，通過結合TYK2 JH2結構域，阻斷IL-23、IL-12和I型干擾素等炎性細胞因子的信號轉導。ICP-488治療銀屑病的 II 期研究今年5月完成患者入組，預計今年年底數據讀出；

      · II期研究總共入組129例患者，按照1:1:1 的比例將患者隨機分配到三個治療組中，包括兩個治療組和一個安慰劑組，連續(xù)給藥12周；

      · ICP-488治療銀屑病患者的 I 期研究中展示了良好的安全性和有效性。

       新型口服IL-17抑制劑

      · IL-17 是一種促炎細胞因子，在免疫應答中發(fā)揮重要作用。新型口服IL-17抑制劑對患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向單克隆抗體。這款新型口服小分子可有效阻斷 IL-17AA 和 IL-17AF 與 IL-17R 的結合。

       諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官崔霽松博士說：“2024年上半年，我們商業(yè)化業(yè)績超額完成既定目標，收入大幅增加。我們積極開發(fā)市場急需的創(chuàng)新藥，今年上半年遞交了三項新藥上市申請，我們也在積極探索源頭創(chuàng)新，為未來發(fā)展奠定良好基礎。展望下半年，我們將繼續(xù)在新藥研發(fā)、臨床開發(fā)、商業(yè)化和國際化領域持續(xù)發(fā)力，聚焦重點目標實現(xiàn)高質量發(fā)展。”

       關于諾誠健華

       諾誠健華（上交所代碼：688428；香港聯(lián)交所代碼：09969）是一家商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥高科技公司，專注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病領域的一類新藥研制。公司現(xiàn)有多個新藥產品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、香港以及美國設有分支機構。