HER2陽(yáng)性晚期胃癌具有極強(qiáng)的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現(xiàn)進(jìn)展，往往預(yù)后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現(xiàn)進(jìn)展后，為患者帶來(lái)具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國(guó)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來(lái)一項(xiàng)重要的靶向治療新選擇。

       進(jìn)入中國(guó)三十余年，阿斯利康作為腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，秉持著‘以患者為中心’的理念，聚焦中國(guó)高發(fā)腫瘤領(lǐng)域，不斷為患者提供更多且更優(yōu)的治療方案。中國(guó)是胃癌大國(guó)，疾病負(fù)擔(dān)沉重，其中HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被滿足的臨床需求。這次很高興看到新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在引入中國(guó)不到兩年的時(shí)間里，成功獲批第三個(gè)重磅適應(yīng)癥，成為阿斯利康繼度伐利尤單抗后第二款進(jìn)軍消化道腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品。未來(lái)，阿斯利康將繼續(xù)深耕消化道腫瘤領(lǐng)域，期待通過(guò)豐富的產(chǎn)品管線布局，為患者持續(xù)提供改變生命的藥物，提升其5年生存率的同時(shí)，全力支持中國(guó)癌癥‘篩、診、治、管’全病程管理能力提升，改善癌癥患者的診療格局，助力‘健康中國(guó)2030’目標(biāo)早日實(shí)現(xiàn)。

       阿斯利康不斷致力于研發(fā)改變生命的藥物，我們的研發(fā)管線也是從不同的角度去設(shè)計(jì)和構(gòu)建。此前，德曲妥珠單抗已獲批用于 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌和 HER2 低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此次在中國(guó)以DESTINY-Gastric06試驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)的獲批，進(jìn)一步表明了這種創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物的全球影響力。未來(lái)，我們將繼續(xù)立足自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢(shì)，通過(guò)臨床研發(fā)計(jì)劃繼續(xù)強(qiáng)化德曲妥珠單抗作為 HER2 表達(dá)癌癥患者的變革性治療選擇的地位，以期造福更多患者。

       胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥死亡率的第四大主要原因，晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的五年存活率為5% 至10%^6,7。2022年，全球報(bào)告的胃癌新發(fā)病例約100萬(wàn)，死亡病例約66萬(wàn)⁸。

       胃癌在東亞的發(fā)病率明顯較高，尤其是在中國(guó)，全球三分之一以上的病例發(fā)生在中國(guó)^8,9。胃癌是中國(guó)第五大常見(jiàn)癌癥，2022 年新增了約 35.9 萬(wàn)例病例⁸。此外，胃癌還是中國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，2022 年約有 26 萬(wàn)人死于胃癌⁸。此外，在中國(guó)約 65% 的患者在確診時(shí)已是中晚期²。

       全球大約五分之一的胃癌是HER2陽(yáng)性^{7, 10}。HER2 是一種酪氨酸激酶受體生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白，在包括胃癌在內(nèi)的多種腫瘤表面都有表達(dá)¹¹。

       在中國(guó)，HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的推薦一線治療是聯(lián)合化療加曲妥珠單抗，這是一種抗HER2的藥物，無(wú)論是否聯(lián)合帕博利珠單抗¹²。對(duì)于使用曲妥珠單抗方案進(jìn)行初始治療后病情惡化的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，后續(xù)的抗HER2治療選擇有限¹²。

       DESTINY-Gastric06是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂II期試驗(yàn)，評(píng)估德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在既往接受過(guò)兩種或兩種以上包括氟嘧啶類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物在內(nèi)的治療方案的HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。

       DESTINY-Gastric06 的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)審（ICR）確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估（INV）確認(rèn)的 ORR、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性。

       DESTINY-Gastric06在中國(guó)多個(gè)地點(diǎn)招募了95名患者。有關(guān)該試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov.

       DESTINY-Gastric01是一項(xiàng)II期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在來(lái)自日本和韓國(guó)的HER2陽(yáng)性初診患者中測(cè)試德曲妥珠單抗（6. 4 mg/kg）與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進(jìn)行了對(duì)比。該試驗(yàn)的主隊(duì)列入組了來(lái)自日本和韓國(guó)的 HER2 陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，這些患者既往接受過(guò)至少兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類(lèi)化療組合，但均出現(xiàn)了進(jìn)展。

       該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為獨(dú)立中心審評(píng)的ORR，關(guān)鍵次要結(jié)局指標(biāo)為OS，其他次要結(jié)局指標(biāo)包括 PFS，DoR，以及DCR等。

       德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專(zhuān)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中先進(jìn)的項(xiàng)目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物DXd）連接組成。

       基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性(IHC 3+ 或原位雜交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段亦或在新輔助或輔助療法期間（在治療期間或完成治療后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)）接受過(guò)基于抗HER2的治療方案。

       基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

       基于DESTINY-Lung02 試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)35個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者，伴有經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突變，并且接受過(guò)既往的全身治療。在美國(guó)繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥可能取決于確證試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

       基于DESTINY-Gastric01試驗(yàn)和/或DESTINY-Gastric02試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在超過(guò)45個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者，這些患者既往接受過(guò)基于曲妥珠單抗的治療方案?；贒ESTINY-Gastric06試驗(yàn)結(jié)果，中國(guó)亦批準(zhǔn)德曲妥珠單抗用于這一適應(yīng)癥。

       基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性（IHC 3+）的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者，這些患者之前接受過(guò)全身治療，并且沒(méi)有理想的后續(xù)替代治療方案。在美國(guó)繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥可能取決于確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。