近日，GSK發(fā)布2024 Q2財(cái)報(bào)，當(dāng)期銷售額為79億英鎊，同比增長(zhǎng)13%；核心營(yíng)業(yè)利潤(rùn)25億英鎊，同比增長(zhǎng)21%。在一片大好業(yè)績(jī)下，GSK的核心業(yè)務(wù)之一——疫苗板塊，不甚樂觀。

       除了帶狀皰疹疫苗Shingrix營(yíng)收下滑外，GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的營(yíng)收與第一季度相比，明顯下滑。2024 Q1，Arexvy營(yíng)收為1.82億英鎊，但Q2僅營(yíng)收0.62億英鎊。

       與GSK情況相似的還有輝瑞，據(jù)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，輝瑞的RSV疫苗Abrysvo Q2營(yíng)收僅0.56億美元。

       兩家公司在對(duì)營(yíng)收進(jìn)行詳細(xì)說明時(shí)，均提到了RSV疫苗營(yíng)收下降背后的正常季節(jié)性原因：RSV的感染主要發(fā)生于冬季和早春，因此這兩個(gè)季節(jié)人群接種時(shí)間較為集中，導(dǎo)致其他季節(jié)接種率下降。

       除了這種預(yù)期內(nèi)因素外，RSV疫苗是否還正在面臨其他危機(jī)？

       RSV疫苗“三雄爭(zhēng)霸”

       RSV是一種常見的呼吸道病毒，能引起急性下呼吸道感染，易感人群主要是嬰幼兒和老人。盡管對(duì)大多數(shù)成年人來(lái)說，RSV只會(huì)引起輕微的感冒樣癥狀，但它卻可能對(duì)嬰幼兒和老年人造成致命威脅。據(jù)估計(jì)每年導(dǎo)致全球超過300萬(wàn)名患者住院，超過2.6萬(wàn)名患者死亡。

       與之形成鮮明對(duì)比的是，一直以來(lái)，RSV感染只能針對(duì)其引起的并發(fā)癥進(jìn)行治療，對(duì)于RSV感染本身并沒有特 效藥，存在極為明顯的治療缺口。因此接種疫苗進(jìn)行主動(dòng)預(yù)防是當(dāng)下避免RSV重癥感染和減少死亡的關(guān)鍵措施。

       基于龐大的易感人群、嚴(yán)重的并發(fā)癥及缺乏有效的針對(duì)性治療手段等因素，造就了RSV疫苗極大的市場(chǎng)需求，RSV疫苗被認(rèn)為是人類傳染病領(lǐng)域最后一片“藍(lán)海”。

       事實(shí)上，自20世紀(jì)60年代以來(lái)，開發(fā)RSV疫苗一直是世界衛(wèi)生組織（WHO）的一個(gè)優(yōu)先事項(xiàng)。由于RSV病原體致病機(jī)理復(fù)雜，因此多年來(lái)很多大藥企在RSV疫苗上折戟。

       直到2022年，由賽諾菲/阿斯利康開發(fā)的RSV長(zhǎng)效單抗——Beyfortus（尼塞韋單抗）獲歐盟批準(zhǔn)，成功實(shí)現(xiàn)了RSV感染預(yù)防零的突破。

       2023年，迎來(lái)RSV疫苗元年。2023年5月3日，GSK的RSV疫苗Arexvy獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為60歲及以上成年人預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。Arexvy是全球首 款獲FDA批準(zhǔn)上市的RSV疫苗。2023年5月31日，輝瑞的RSV疫苗Abrysvo獲FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防60歲及以上成人RSV-LRTD。

       值得一提的是，盡管從數(shù)據(jù)上來(lái)看，Abrysvo的防護(hù)率明顯不如Arexvy，GSK的Arexvy在老年患者群體中，針對(duì)1種以上癥狀保護(hù)率為82.6%，2種以上癥狀保護(hù)率為94.1%，而輝瑞的Abrysvo針對(duì)兩種以上的癥狀保護(hù)率僅為66.7%。但由于Abrysvo使用的抗原分別來(lái)自A、B兩類病毒亞型，該疫苗實(shí)際上是一款雙價(jià)產(chǎn)品，因此其防護(hù)范圍也得到了進(jìn)一步提升。

       2023年8月，Abrysvo獲FDA批準(zhǔn)，適應(yīng)癥擴(kuò)展用于妊娠32-36周孕婦，可預(yù)防出生至6月齡嬰兒的RSV-LRTD，這是首 款被批準(zhǔn)用于孕婦的RSV疫苗。

       而GSK也成功將人群拓展到50-59歲。今年6月7日，GSK宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Arexvy的適用范圍擴(kuò)大到50-59歲的RSV高危成人。這是首 款保護(hù)50-59歲高危人群的RSV疫苗。

       輝瑞與GSK打響的擴(kuò)齡之戰(zhàn)，加速了雙方對(duì)RSV市場(chǎng)的滲透，也一定程度上對(duì)后來(lái)者增加了入場(chǎng)難度，比如對(duì)Moderna的mRNA-1345。

       2024年5月31日，Moderna旗下的 RSV 疫苗mRNA-1345獲FDA批準(zhǔn)上市，用于保護(hù)60歲及以上的成年人免受RSV-LRTD。與前兩款重組蛋白亞單位疫苗不同的是，mRNA-1345是一款mRNA疫苗。出乎意料的是，mRNA-1345獲批消息一出，Moderna股價(jià)盤前小漲后，突然下跌不止，盤中一度跌近7%。投資人不買賬的原因，主要是效力問題，研究顯示，mRNA-1345對(duì)伴有2種及以上RSV-LRTD癥狀的保護(hù)效力跌至62.5%，對(duì)伴有3種及以上RSV-LRTD癥狀的保護(hù)效力跌至61.1%。

       隨著mRNA-1345上市，RSV疫苗市場(chǎng)已形成三雄爭(zhēng)霸局面。在銷售額方面，GSK憑借較高的保護(hù)力，占據(jù)優(yōu)勢(shì)。2023年，Arexvy為GSK貢獻(xiàn)12.38億英鎊（約合15.70億美元）；輝瑞的Abrysvo銷售額則為8.9億美元，約為GSK的一半。mRNA-1345的銷售數(shù)據(jù)暫未披露。

       接種政策突變，RSV疫苗市場(chǎng)大縮水

       由于龐大的未滿足需求，RSV疫苗曾被認(rèn)為是生物制藥的下一個(gè)主戰(zhàn)場(chǎng)之一。研究機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)到2030年，RSV疫苗市場(chǎng)將超百億美元。然而疫苗接種劑次和接種人群的調(diào)整，成為RSV疫苗市場(chǎng)正在面臨的危機(jī)。

       今年3月初，F(xiàn)DA和CDC警告稱，RSV疫苗可能會(huì)增加患罕見自身免疫性疾病吉蘭-巴雷綜合征 (GBS) 的風(fēng)險(xiǎn)。這是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊神經(jīng)，造成肌肉無(wú)力，癱瘓等。

       一項(xiàng)初步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，截至 2024 年 2 月 16 日，在接受RSV疫苗的約950萬(wàn)老年人中，有23人患上了GBS，全部發(fā)生在RSV重組蛋白亞單位疫苗接種后 22 天內(nèi)。

       雖然目前還沒有足夠的數(shù)據(jù)能得出RSV疫苗和GBS之間確定性的結(jié)論，但美國(guó)疾控中心免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)（ACIP）已于今年6月投票，通過了一版新的RSV疫苗常規(guī)接種建議：RSV疫苗接種人群從原先的60歲以上調(diào)整至為75歲以上。美國(guó)CDC還強(qiáng)調(diào)，60歲至74歲的人群，易患嚴(yán)重呼吸道合胞肺炎的才需要接種RSV疫苗，而且RSV疫苗僅作為單次終生接種。

       接種策略的改變，大大縮小了RSV疫苗的受眾范圍。機(jī)構(gòu)Airfinity預(yù)測(cè)，目標(biāo)受眾會(huì)減少44%。杰富瑞分析師Peter Welford稱，新建議或使2024-2025年美國(guó)RSV疫苗的潛在市場(chǎng)從9300萬(wàn)劑次縮減到約5500萬(wàn)劑次。

       其中最受打擊的就是GSK，2024 Q1，Arexvy營(yíng)收為1.82億英鎊，但Q2僅營(yíng)收0.62億英鎊，收入腰斬。

       除了接種策略帶來(lái)的變故外，RSV疫苗還面臨抗體產(chǎn)品的追趕。目前，默沙東宣布其在研RSV預(yù)防性單抗Clesrovimab（MK-1654）在2b/3期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。該抗體旨在保護(hù)嬰兒免受RSV疾病的侵襲。

       發(fā)展至今，疫苗和藥物已經(jīng)在RSV防治方面取得了突破。與疫苗主要用于老年群體相比，RSV抗體藥物的適應(yīng)癥范圍更為廣泛，因此，未來(lái)RSV疫苗的市場(chǎng)前景需要重新估量。

       參考資料：

       1.各公司財(cái)報(bào)

       2.Branswell, H. RSV vaccines may be linked to small increased risk of developing Guillain-Barré syndrome, data suggest. 29. 02. 2024.

       3.Muller, M. et al. Pfizer to Seek Wider Use of RSV Shot After Young Adult Trial. Bloomberg. 09. 04. 2024.