信達(dá)生物靶向EGFR/B7H3雙抗ADC申報(bào)IND獲受理

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作者：小編來源：抗體圈

2024-08-12

8月9日，CDE官網(wǎng)公示，信達(dá)生物B7-H3/EGFR雙抗ADC藥物IBI3001的臨床申請(qǐng)獲受理。本次為該產(chǎn)品首次在中國(guó)申報(bào)IND。

CDE官網(wǎng)

IBI3001是信達(dá)生物研發(fā)的一款B7-H3/EGFR雙抗ADC藥物，采用了定點(diǎn)偶聯(lián)的方法。信達(dá)使用經(jīng)過臨床驗(yàn)證的 SyntecanE 平臺(tái)對(duì)IBI334與Exatecan（藥物抗體比= 4）進(jìn)行位點(diǎn)特異性偶聯(lián)產(chǎn)生雙抗ADC藥物IBI3001。

采用經(jīng)臨床驗(yàn)證的SYNtecanE ®定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)。其有多重抗腫瘤機(jī)制：（1）增強(qiáng)的EGFR信號(hào)阻斷；（2）EGFR和B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細(xì)胞殺傷；（3）ADC的強(qiáng)效旁觀者效應(yīng)。經(jīng)過優(yōu)化后的B7-H3臂加強(qiáng)了EGFR信號(hào)阻斷的同時(shí)降低了EGFR靶點(diǎn)的毒性。IBI3001在多個(gè)實(shí)體瘤的體內(nèi)外模型中都顯示強(qiáng)效的腫瘤殺傷效果，且有高耐受性，治療窗口高達(dá)40倍。

IBI3001體外研究在NCI-H508（結(jié)直腸癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和 NCI-1975（肺癌）異種移植模型中均具有強(qiáng)大的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期為282小時(shí)，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可達(dá)90mg/kg/周。

IBI3001的研究入選了2024 AACR 突破性研究（Late-Breaking Research）。

IBI3001發(fā)表在2024 AACR上的海報(bào)

4月5日，信達(dá)生物在ClinicalTrials.gov上登記了IBI3001的一項(xiàng)1/2期多中心、多區(qū)域、開放標(biāo)簽、首次人體研究，用于治療不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的試驗(yàn)。該試驗(yàn)包括1期部分以確定IBI3001的最大耐受劑量 (MTD)/2期推薦劑量 (RP2D)，以及2期部分探索和確認(rèn)IBI3001在RP2D時(shí)的療效、安全性和耐受性。

IBI3001 1/2期研究

ADC的下個(gè)風(fēng)口：雙抗ADC

雙抗ADC融合了雙抗和ADC的特點(diǎn)，提供了一種新的治療策略。與單一抗體相比，雙抗ADC通過兩種特異性結(jié)合，更精確地定位腫瘤細(xì)胞，這有助于提高治療效果并減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。這種雙重靶向作用有助于克服腫瘤的耐藥性，并且通過增強(qiáng)藥物的內(nèi)吞作用，提高了毒素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的效率。

此外，雙抗ADC通過交聯(lián)兩個(gè)不同的腫瘤相關(guān)抗原，可以觸發(fā)協(xié)同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，這不僅促進(jìn)了毒素的內(nèi)吞，還可能通過降低細(xì)胞膜上的受體蛋白表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào)，從而增強(qiáng)治療效果。這種策略的實(shí)施，為提高癌癥治療的特異性和有效性提供了新的可能性。因此這也成為下一代ADC產(chǎn)品開發(fā)的熱門方向之一。

尤其是在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune和百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議。BMS將向SystImmune支付8億美元的預(yù)付款和高達(dá)5億美元的或有近期付款。SystImmune有資格在實(shí)現(xiàn)某些開發(fā)、監(jiān)管和銷售業(yè)績(jī)里程碑后獲得最高達(dá)71億美元的額外付款，潛在總價(jià)值最高達(dá)84億美元。這也讓市場(chǎng)對(duì)于雙抗ADC的的追逐也愈發(fā)熱烈起來。

目前已經(jīng)至少有13款雙抗ADC處于臨床不同階段，超過50款雙抗ADC處于臨床前不同階段，臨床階段的產(chǎn)品多以表皮生長(zhǎng)因子家族的靶點(diǎn)為主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶點(diǎn)。目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品是百利天恒的BL-B01D1、康寧杰瑞的JSKN-003，處于臨床3期研究階段。