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近日，IMUNON宣布其在研免疫療法IMNN-001在治療晚期卵巢癌患者的名為OVATION 2的2期臨床研究中取得了積極頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，相比于僅接受單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)療法的患者，采用IMNN-001治療的患者總生存期（OS）延長了11.1個(gè)月，且風(fēng)險(xiǎn)比（HR）降至0.74。受此消息影響，IMUNON當(dāng)天股價(jià)大漲179%。新聞稿還指出，IMUNON計(jì)劃將在2025年第一季度啟動該療法的注冊性臨床試驗(yàn)。
卵巢癌（OC）號稱女性的“沉默殺手”，在女性惡性腫瘤中病死率居首位。上皮性卵巢癌是美國女性中第六大最致命的惡性腫瘤，每年大約有 20,000 例卵巢癌新病例，其中約 70% 被診斷為晚期III/IV期。上皮性卵巢癌的特征是腫瘤在腹膜腔內(nèi)播散，手術(shù)和化療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高（75%，III/IV期）。由于診斷時(shí) III/IV 期疾病患者的五年生存率較差（分別為 41% 和 20%），因此仍然需要一種可以降低復(fù)發(fā)率同時(shí)提高總生存期的治療方法。
近年來，新型分子靶向藥物和免疫治療的發(fā)展為諸多惡性腫瘤如肺癌、肝癌和淋巴瘤等帶來了希望，但目前晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然是含鉑新輔助化療加手術(shù)。然而以鉑類為主的新輔助化療存在早期治療響應(yīng)較高，但后期易耐藥的問題，仍舊會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，目前卵巢癌仍存在著極大的未滿足的臨床治療需求，亟需新的治療方法。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，晚期卵巢癌患者的腹膜腔包含原發(fā)性腫瘤環(huán)境，是區(qū)域免疫調(diào)節(jié)方法的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。
IMNN-001是一種包裹在納米顆粒遞送系統(tǒng)中的IL-12 DNA質(zhì)粒載體，可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞轉(zhuǎn)染，然后使局部組織持續(xù)分泌IL-12蛋白。其依托于IMUNON公司自主研發(fā)的TheraPlas™ （非病毒遞送系統(tǒng)）平臺設(shè)計(jì)，通過在局部持續(xù)產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-12來靶向卵巢癌的微環(huán)境特異性表達(dá)，以腫瘤為目標(biāo)在降低潛在全身毒性的同時(shí)提高療效。
▲ TheraPlas™系統(tǒng)
腹腔內(nèi)注射IMNN-001聯(lián)合靜脈鉑類-紫杉類化療給藥用于新診斷的晚期卵巢癌患者的臨床1期和2期研究時(shí)其顯示出良好的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。
OVATION 2 是一項(xiàng)隨機(jī)研究，旨在檢視IMNN-001與新輔助和輔助化療（NACT）聯(lián)合使用，與僅接受標(biāo)準(zhǔn)療法NACT相比，在新確診的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者中的療效與安全性。
▲ OVATION 2臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)
OVATION 2研究數(shù)據(jù)表明，與意向治療（ITT）群體中僅接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者相比，接受聯(lián)合療法患者的中位OS增加了11.1個(gè)月。其中HR為0.74。
在兩個(gè)隊(duì)列中，約有90%的受試者按照方案接受了至少20%的指定治療。在此患者群體中，IMNN-001組患者的中位OS增加了15.7個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.64，代表壽命進(jìn)一步延長。
有近40%的受試者接受聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑治療，這些患者的風(fēng)險(xiǎn)比進(jìn)一步下降至0.41，在數(shù)據(jù)截止前IMNN-001治療組患者的中位OS尚未達(dá)到，而標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位OS為37.1個(gè)月。
試驗(yàn)主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）的分析與OS結(jié)果一致。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，接受IMNN-001聯(lián)合療法患者的PFS改善了三個(gè)月。其中ITT群體的風(fēng)險(xiǎn)比為0.79。
IMUNON的首席醫(yī)療官Sebastien Hazard博士表示：“很高興看到IMNN-001在本項(xiàng)2期研究中展現(xiàn)出較好的總生存期獲益，這一結(jié)果進(jìn)一步得到了包括無進(jìn)展生存期在內(nèi)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)一致性的支持。同時(shí)，接受3劑IMNN-001或更多劑量的患者中額外延長了15.7個(gè)月的生存期，且安全性表現(xiàn)良好。這表明IMUNON的IL-12基因療法對疾病具有長期影響。”
對于IMUNON宣布的該研究結(jié)果，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦科腫瘤學(xué)臨床研究主任、OVATION 2研究主席、David & Lynn Mutch杰出婦產(chǎn)科教授、臨時(shí)婦科腫瘤科主任Premal H. Thaker博士表示：“通常情況下，我們認(rèn)為生存期可以延長6個(gè)月就是具有臨床意義的。IMNN-001聯(lián)合治療將患者生存期從標(biāo)準(zhǔn)治療的29個(gè)月延長至了40個(gè)月，這一結(jié)果令人信服。更為重要的是，接受IMNN-001治療的同時(shí)還接受包含PARP抑制劑的新標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，他們的生存期延長效果更為顯著。如果這個(gè)結(jié)果能進(jìn)一步在3期臨床試驗(yàn)中得到確認(rèn)，IMNN-001將可能成為卵巢癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。”
細(xì)胞因子作為免疫治療的療效毋庸置疑，臨床探索核心在于安全性的平衡。IMUNON計(jì)劃盡快與FDA舉行2期結(jié)束會議（End-of-Phase 2 meeting），討論預(yù)計(jì)于2025年第一季度開始的臨床3期研究的方案。IMUNON還計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上展示OVATION 2研究的全部結(jié)果。
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