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8月5日，廣州百暨基因科技有限公司（簡稱“百暨基因”）宣布，其和深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院、香港中文大學(xué)近日在國際著名頂級期刊《Advanced Materials》（影響因子：27.4），合作發(fā)布關(guān)于鉻金屬免疫協(xié)同CAR-T細(xì)胞治療實體瘤的研究性論文“Photo-metallo-immunotherapy: Fabricating Chromium-Based Nanocomposites to Enhance CAR-T Cell Infiltration and Cytotoxicity against Solid Tumors”（ 激光金屬免疫：鉻基納米復(fù)合材料增強 CAR-T 細(xì)胞實體瘤浸潤與細(xì)胞毒性殺傷能力）。該研究公布了鉻金屬免疫在CAR-T療法中的前沿研究成果，展現(xiàn)了鉻金屬免疫在提升CAR-T細(xì)胞對實體瘤治療效能方面的潛力，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來了創(chuàng)新性的思考與啟示。
該研究發(fā)現(xiàn)，鉻納米粒子與Cr3+離子在推動針對B7H3的CAR-T細(xì)胞遷移及促進(jìn)穿孔素與顆粒酶釋放方面展現(xiàn)出顯著作用。研究團隊成功設(shè)計出一種表面覆蓋有生物可降解聚多巴胺的鉻納米光敏藥物體系。在近紅外激光的精準(zhǔn)照射下，該鉻復(fù)合納米材料能夠借助光熱療法（PTT）機制，于局部區(qū)域誘發(fā)高溫效應(yīng)，有效殺滅實體腫瘤細(xì)胞。此策略不僅顯著遏制了腫瘤的生長進(jìn)程，還積極促進(jìn)了血清中關(guān)鍵細(xì)胞因子（包括IL-2、IFN-γ、TNF-α）的分泌，進(jìn)而增強了機體的免疫反應(yīng)。
值得注意的是，該納米復(fù)合物的主要降解產(chǎn)物Cr3+在生理環(huán)境中亦扮演了重要角色，其能夠提升CXCL13與CCL3趨化因子的表達(dá)水平，并在腫瘤組織內(nèi)部誘導(dǎo)形成三級淋巴樣結(jié)構(gòu)（TLSs）。這一變化對于優(yōu)化CAR-T細(xì)胞在腫瘤部位的浸潤深度與殺傷效能具有深遠(yuǎn)影響，為實現(xiàn)更為高效的腫瘤免疫治療提供了新的思路與策略。
▲ 圖1. 鉻復(fù)合納米結(jié)合光熱療法（PTT）增強CAR-T浸潤和殺傷能力
▲ 圖2. 誘導(dǎo)瘤內(nèi)三級淋巴結(jié)構(gòu)TLS新生成，是增強腫瘤免疫治療療效新途徑
（Schumacher et al., Science 375, 39, 2022)。
▲ 圖3. 鉻復(fù)合納米增強CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)抗腫瘤作用
▲ 圖4. 鉻金屬/離子促進(jìn)腫瘤三級淋巴結(jié)構(gòu)TLS新生成
結(jié)語
該研究率先揭示了鉻金屬免疫在腫瘤免疫治療中的潛在價值，并創(chuàng)新性地提出了鉻激光金屬免疫的概念，成功將光敏智控技術(shù)引入腫瘤金屬免疫領(lǐng)域。該研究不僅為金屬元素在腫瘤治療中的應(yīng)用奠定了堅實的原創(chuàng)基礎(chǔ)，更展現(xiàn)出深遠(yuǎn)的啟發(fā)與引領(lǐng)作用，同時也是科研院校、臨床一線與醫(yī)藥企業(yè)間開放合作、協(xié)同創(chuàng)新的典范。
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