臨床數(shù)據(jù)出爐！GLP-1類減肥藥可減緩阿爾茨海默病患者的癡呆

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來(lái)源：生物世界

2024-08-02

利拉魯肽由諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款人胰高糖素樣肽-1類似物，其于2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2型型糖尿病，并于2020年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥。

利拉魯肽（Liraglutid）由諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，其于2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2型型糖尿病，并于2020年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥。

隨著諾和諾德開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效型GLP-1類藥物司美格魯肽（Semaglutide）的上市，利來(lái)魯肽被搶盡風(fēng)頭。然而，最近這一老款GLP-1類藥物或許有了重新嶄露頭角機(jī)會(huì)。

日前，在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）2024年會(huì)上公布的一項(xiàng)針對(duì)輕度阿爾茨海默病患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，諾和諾德開(kāi)發(fā)的利拉魯肽能夠保護(hù)輕度阿爾茨海默病患者的大腦，并通過(guò)減緩大腦中對(duì)記憶、學(xué)習(xí)、語(yǔ)言和決策至關(guān)重要的部分的萎縮，在治療一年后使患者認(rèn)知能力下降幅度降低了多達(dá)18%。但該臨床試驗(yàn)未達(dá)主要終點(diǎn)，患者大腦中葡萄糖代謝率未出現(xiàn)顯著改變。

輕度阿爾茨海默病患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果

該臨床試驗(yàn)納入了來(lái)自英國(guó)24家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的204例阿爾茨海默病患者，這些患者每日接受利拉魯肽注射，持續(xù)一年時(shí)間。通過(guò)核磁共振成像分析他們的腦容量，使用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層（PET）掃描分析大腦的葡萄糖代謝情況，并通過(guò)18種不同的記憶、理解、語(yǔ)言和空間定向測(cè)試進(jìn)行認(rèn)知能力分析。

核磁共振成像分析顯示，利拉魯肽使患者某些腦區(qū)體積的損失減少了近50%，這些區(qū)域包括額葉、顳葉和頂葉以及全部灰質(zhì)。而根據(jù)18項(xiàng)測(cè)試的綜合評(píng)分，患者在腦區(qū)損失減少的同時(shí)，認(rèn)知功能下降速度減慢了18%，這與接受安慰劑的患者有顯著差異。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人、帝國(guó)理工學(xué)院的 Paul Edison 教授表示，患者腦容量損失的減緩表明利拉魯肽保護(hù)了大腦，就像他汀類藥物保護(hù)心臟一樣。

與其他GLP-1類藥物相似，利拉魯肽在治療中最常見(jiàn)的副作用是惡心等胃腸道問(wèn)題。，在接受治療的患者中，6.9%出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用，但大多數(shù)不良事件不太可能與利拉魯肽有關(guān)。

隨著司美格魯肽在全世界范圍內(nèi)的持續(xù)熱銷，諾和諾德已決定將削減利拉魯肽產(chǎn)線，為司美格魯肽騰出產(chǎn)能。此外，回顧性研究顯示，司美格魯肽同樣顯示出有助于減緩阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知能力下降的潛力，諾和諾德目前正在對(duì)1800多名阿爾茨海默病患者進(jìn)行一項(xiàng)為期三年的臨床試驗(yàn)，結(jié)果將于2026年公布。

參考資料：

https://aaic.alz.org/releases-2024/glp-drug-liraglutide-may-protect-against-dementia.asp

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