天演藥業(yè)公布了截至2024年6月30日止六個月的財務(wù)業(yè)績及最新業(yè)務(wù)進展。

        ADG126產(chǎn)品亮點

        ADG126是一款抗CTLA-4安全抗體SAFEbody^®，靶向腫瘤組織中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）上獨特的CTLA-4表位，與帕博利珠單抗聯(lián)用展現(xiàn)出同類最佳潛質(zhì)。

        9月ESMO海報展示

        ·針對MSS CRC的1b/2期臨床試驗的更長隨訪期的數(shù)據(jù)，包括ADG126（10 mg/kg）聯(lián)合帕博利珠單抗的劑量擴展隊列的新增患者數(shù)據(jù)，將于9月13日至17日在巴塞羅那舉行的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布。臨床試驗的數(shù)據(jù)更新將包含以下內(nèi)容：

        ·更新了針對無肝轉(zhuǎn)移可評估MSS CRC患者在ADG126 10 mg/kg、每3周給藥（n=12；第一部分）和10 mg/kg、每6周給藥（n=10）劑量下隨訪研究數(shù)據(jù)，包括部分緩解和病情穩(wěn)定的持續(xù)時間，以及無進展生存期（PFS）和初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)；

        ·新增12名ADG126 10 mg/kg、每3周給藥（第二部分）無肝轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)；

        2024年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道癌癥（ASCO GI）研討會上公布的既往數(shù)據(jù)亮點

        ·正在進行的評估ADG126和帕博利珠單抗聯(lián)用的1b/2期單臂臨床試驗的第一部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的劑量范圍內(nèi)每3或6周給藥，對經(jīng)過多線治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（N=46）顯示出高度差異化的安全性。

        ·46名患者中，未出現(xiàn)3級結(jié)腸炎或者4級及5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。 5名（10.8%）患者出現(xiàn)3級TRAE，試驗藥物停藥率為6.5%（3/46）。

        ·ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用的患者中，13%出現(xiàn)3級TRAE。

        ·ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)用的安全性與帕博利珠單抗單一療法接近。

        ·針對免疫介導(dǎo)性腹瀉/結(jié)腸炎，不到10%的患者使用了如英夫利昔單抗等安全管理藥物。

        ·在針對MSS CRC的劑量擴展試驗中接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥與帕博利珠單抗（200 mg，每3周給藥）聯(lián)合治療的無腹膜及肝轉(zhuǎn)移患者（n=9）中，總緩解率達(dá)到22%[2例確認(rèn)的部分緩解（PRs）]：

        ·該組患者中7名病情穩(wěn)定（SD），總疾病控制率100% （2例部分緩解，7例病情穩(wěn)定）。

        ·在一名既往接受過兩線治療，最初未檢測到肝臟病變的肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中觀察到確認(rèn)的部分臨床緩解。該患者治療期間出現(xiàn)明顯的肝臟新病灶的萎縮。

        ·在對這些無肝和腹膜轉(zhuǎn)移的MSS CRC患者的無進展生存期（PFS）初步分析中，接受ADG126 10 mg/kg劑量，每3周給藥（n=9）和每6周給藥一次（n=6）治療的患者的PFS中位數(shù)為7個月。

        MSS CRC隊列新增患者

        ·聯(lián)合帕博利珠單抗，ADG126 10 mg/kg、每3周給藥一次（第三部分）劑量下新增5名無腹膜和肝轉(zhuǎn)移患者。

        ·天演同時還在美國和亞太地區(qū)評估20 mg/kg負(fù)荷劑量后10 mg/kg每3周一次維持劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗治療的安全性及有效性。10名患者已被納入該給藥方案隊列，計劃于今年晚些時候公布初步結(jié)果。

        大中華區(qū)隊列擴展研究

        ·天演近期在大中華區(qū)啟動了ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗的研究。繼安全性評估之后，公司通過該研究在選定的給藥方案下擴大了針對MSS CRC的劑量擴展隊列，同時考慮覆蓋其他腫瘤類型。

        ·此外，公司還在大中華區(qū)啟動了一項小型的單藥針對晚期/轉(zhuǎn)移性癌癥患者隊列研究(約5例)，目前正在評估30 mg/kg、每3周給藥的ADG126單一治療，旨在探索確定ADG126單藥的最大耐受劑量。

        在經(jīng)PD-1治療失敗后出現(xiàn)進展以及PD-L1低表達(dá)患者身上觀察到臨床療效

        ·在2024年美國ASCO-GI研討會上展示的三種給藥劑量下的遞增（n=11）試驗中，三名接受ADG126 10 mg/kg、每3周給藥聯(lián)合帕博利珠單抗治療的患者身上觀察到兩例確認(rèn)的部分緩解。兩例已確認(rèn)的部分腫瘤緩解已持續(xù)超過18個月，治療方案同時展示了優(yōu)異的安全性。其中一名為難治性宮頸癌PD-1耐藥患者，該宮頸癌患者在既往兩線治療（包含9個周期的帕博利珠單抗單一療法）后出現(xiàn)疾病進展。另一名為子宮內(nèi)膜癌患者。

        ·2024年美國ASCO-GI研討會上公布的數(shù)據(jù)還顯示，一位頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在接受ADG126 10 mg/kg、每6周給藥與帕博利珠單抗聯(lián)用治療（n=17）后觀察到確認(rèn)的部分緩解?；颊呒韧唇邮苓^免疫治療，CPS評分較低，且觀察到靶病灶完全萎縮。

        在MSS CRC伴肝轉(zhuǎn)移患者身上觀察到的治療效果

        ·在一項評估ADG126聯(lián)合抗PD-1藥物特瑞普利單抗（240mg，每3周給藥）的隊列研究中，從兩例經(jīng)過三線治療MSS CRC伴肝轉(zhuǎn)移癌患者身上觀察到腫瘤顯著縮小：

        ·一名伴有肺、淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移的患者靶病灶縮小了30%以上（ADG126 10 mg/kg，每3周給藥）。由于存在新的病灶，根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，該響應(yīng)不被視為客觀緩解。

        ·第二名患者（ADG126 6 mg/kg，每3周給藥）的兩個肝臟靶病灶縮小了21%（分別縮小55毫米和48毫米）。

        ·此外，在一項評估ADG126的非掩蔽型親本抗體ADG116（3 mg/kg，每3周給藥）與帕博利珠單抗聯(lián)用療法的劑量遞增隊列（n=6）研究中，一名經(jīng)過五線治療失敗后的肝轉(zhuǎn)移患者的癌胚抗原（CEA）水平顯著下降。該試驗數(shù)據(jù)已在2022年美國癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上以海報形式公布。

        其他安全抗體研究管線

        ·經(jīng)過Fc端優(yōu)化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbody™強力抗體ADG206針對晚期/轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的1期臨床試驗正在進行中：

        ·正在進行的1期臨床試驗已招募13名患者，以評估新一代抗CD137候選藥物ADG206的安全性、有效性和耐受性。目前正在開展劑量水平為6 mg/kg且每3周給藥一次的劑量遞增試驗。尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。

        ·臨床前數(shù)據(jù)表明，ADG206在多種腫瘤模型的單一療法中具有良好的耐受性與抗腫瘤活性，激活的ADG206對CD137激動型活性相較于基準(zhǔn)抗體（urelumab烏瑞蘆單抗類似物）強4倍。后者在臨床實驗中，每3周給藥一次的劑量水平下MTD為0.1 mg/kg，同時顯示出劑量依賴性肝毒性。

        ·新一代抗CD137候選抗體ADG206是首個進入臨床開發(fā)階段的經(jīng)過Fc端優(yōu)化的掩蔽型POWERbody™強力抗體候選藥物，應(yīng)用了公司精準(zhǔn)掩蔽、Fc端優(yōu)化與創(chuàng)新表位技術(shù)，以應(yīng)對CD137靶點安全性與有效性的挑戰(zhàn)，展示天演動態(tài)安全抗體研發(fā)和掩蔽平臺的廣泛適用性。

        ·由安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)開發(fā)的候選藥物在新藥臨床申報階段（IND-enabling）研究中展現(xiàn)出多功能性和同類最佳安全潛質(zhì)。目前候選藥物包括兩款處于新藥臨床申報階段的掩蔽型CD3 T細(xì)胞接合器（TCE），具有較長的半衰期和優(yōu)異的臨床前安全性，在非人類靈長類動物研究中其細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）得到有效控制，此外其他應(yīng)用SAFEbody^®平臺開發(fā)的藥物如下：

        ·ADG138是一種雙掩蔽抗CD3×HER2抗體，在HER2高表達(dá)和低表達(dá)實體瘤中均具有較高的治療指數(shù)，因此可作為單一藥物進行開發(fā)或與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合用于HER2表達(dá)的實體瘤的治療。

        ·ADG152是一種雙特異性抗CD3×CD20 T細(xì)胞接合器，結(jié)合安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)，可最大限度地抑制細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）以及降低結(jié)合非腫瘤組織里的靶標(biāo)而產(chǎn)生的毒性，從而提升治療指數(shù)。ADG152的抗CD20結(jié)合臂提升了與CD20的結(jié)合力，抗CD3結(jié)合臂則是運用安全抗體SAFEbody^®技術(shù)量身打造，具有精準(zhǔn)的掩蔽性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ADG152在不同劑量水平下可以誘導(dǎo)強烈且持續(xù)的B細(xì)胞耗竭。

        ·ADG153是高度差異化的IgG1亞型抗CD47掩蔽抗體，具有強大的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）活性。ADG153采用SAFEbody^®掩蔽技術(shù)設(shè)計，具有活性Fc片段，可充分發(fā)揮抗CD47藥物治療血液瘤和實體腫瘤的潛力。

        ·CD28雙特異性T細(xì)胞接合器可與CD3雙特異性T細(xì)胞接合器和/或檢查點抑制劑相結(jié)合，創(chuàng)造安全持久的T細(xì)胞介導(dǎo)協(xié)同免疫治療方案，擁有巨大的治療潛力。臨床前數(shù)據(jù)表明，通過打造靶向高度保守的獨特表位，具備跨物種交叉反應(yīng)的定制抗體，CD28激活時產(chǎn)生的嚴(yán)重安全問題有望得到緩解。

        商務(wù)合作

        ·Exelixis：天演和Exelixis正根據(jù)雙方達(dá)成的技術(shù)授權(quán)協(xié)議開展合作，使用天演的安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)開發(fā)新型掩蔽型安全抗體偶聯(lián)藥物。該協(xié)議于2021年2月簽署，根據(jù)協(xié)議條款，Exelixis向天演藥業(yè)支付兩款安全抗體候選藥物項目的預(yù)付款1,100萬美元。天演將有權(quán)獲得潛在里程碑付款以及針對各個靶點開發(fā)的產(chǎn)品分級特許權(quán)使用費。迄今為止，天演因成功篩選到目標(biāo)安全抗體SAFEbody^®候選藥物已獲得600萬美元的里程碑付款。

        ·賽諾菲：根據(jù)2022年3月公布的合作協(xié)議，天演與賽諾菲合作開發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody^®候選抗體，利用天演的安全抗體SAFEbody^®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)研發(fā)臨床前候選抗體，由賽諾菲進行開發(fā)和商業(yè)化。

        ·羅氏：羅氏贊助并開展一項跨國1b/2期臨床試驗，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療中的效用。到目前為止，這一聯(lián)合療法表現(xiàn)出良好的耐受性。天演保留對ADG126的全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

        2024年里程碑與可持續(xù)至2026年的現(xiàn)金儲備

        天演預(yù)計公司資金可支持公司到2026年的運營活動，并預(yù)期將在大型醫(yī)學(xué)會議上公布目前正在進行的ADG126聯(lián)合帕博利珠單抗針對MSS CRC治療的多項研究數(shù)據(jù)。

        財務(wù)亮點

        現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
        現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物2023年12月31日約1.10億美元，2024年6月30日約 0.96億美元。截至2024年6月30日，公司從中國境內(nèi)各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2023年12月31日的2,190萬美元減少至2024年6月30日的2,050萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內(nèi)產(chǎn)生的研發(fā)費用。

        凈收入
        相較于2023年同期的930萬美元，公司2024年上半年尚未確認(rèn)收入。公司2024年上半年沒有簽訂新的客戶合同，且尚未達(dá)成現(xiàn)已簽訂的客戶合同內(nèi)包含的履約義務(wù)。

        研發(fā)費用

        相較于2023年同期的2,130萬美元，公司2024年上半年的研發(fā)費用約為1,470萬美元。研發(fā)費用同比下降了約31%。該下降源于公司重點優(yōu)先發(fā)展針對抗CTLA-4的安全抗體療法的ADG126臨床項目。

        管理費用
        相較于2023年同期的450萬美元，公司2024年上半年的管理費用約為360萬美元。管理費用的下降主要是由于成本控制措施所帶來的人工成本的減少。

        其他凈營業(yè)收入
        相較于2023年同期的340萬美元， 公司2024年上半年的其他凈營業(yè)收入為0。該340萬美元其他凈營業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，與一份臨床前項目外包協(xié)議相關(guān)的一次性補償款。

        凈虧損
        相較于2023年同期的410萬美元，公司2024年上半年的凈虧損約為1,700萬美元。

        流通在外普通股
        截至2024年6月30日，公司流通在外的普通股為55,338,480股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

        非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的虧損
        非美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損剔除股權(quán)激勵費用。相較于2023年同期的8萬美元，公司2024年上半年非美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損約為1,450萬美元。