阿斯利康的雙抗ADC藥物在華申請(qǐng)臨床獲受理（附雙抗ADC匯總）

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作者：小編來(lái)源：抗體圈

2024-07-31

7月30日，根據(jù)CDE官網(wǎng)公示，阿斯利康的雙抗ADC藥物AZD9592提交臨床申請(qǐng)獲受理。

CDE官網(wǎng)

AZD9592是阿斯利康開(kāi)發(fā)的一款靶向EGFR x c-Met的雙抗ADC，通過(guò)可切割Linker將抗體與TOP1i有效載荷AZ14170132（AZ0132）偶聯(lián)，DAR值為6，主要解決奧希替尼耐藥。

AZD9592結(jié)構(gòu)

AZD9592抗體采用了經(jīng)臨床驗(yàn)證的DuetMab單價(jià)雙特異性IgG技術(shù)，可選擇性地結(jié)合EGFR和c-Met，但相較于EGFR對(duì)c-Met具有更高的親和力（>15倍），旨在減少正常組織中EGFR驅(qū)動(dòng)的毒性。

AZD9592 的I期試驗(yàn)

AZD9592正在進(jìn)行EGRET I 期試驗(yàn)，AZD9592 作為單一療法和與抗癌藥物聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的 I 期、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、首次人體劑量遞增和擴(kuò)展研究。

評(píng)估AZD9592對(duì)EGFR突變型或野生型NSCLC、復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌患者中安全性、有效性情況。這是該公司首個(gè)進(jìn)入臨床的雙特異性 ADC，在臨床前模型中顯示出良好的療效和安全性。

在2023 AACR會(huì)議上，以口頭報(bào)告的形式展示 AZD9592 的首批臨床前和轉(zhuǎn)化結(jié)果。

AZD9592在2023 AACR上公布的數(shù)據(jù)

AZD9592單藥療法在多種攜帶EGFR和c-Met表達(dá)的腫瘤患者（包括EGFR突變體 (m) 和野生型 NSCLC以及頭頸鱗狀細(xì)胞癌）PDX模型中顯示出體內(nèi)活性。在臨床相關(guān)劑量水平的廣泛范圍內(nèi)觀(guān)察到治療客觀(guān)響應(yīng)，包括以2 mg/kg的最低測(cè)試劑量治療的EGFRm NSCLC腫瘤的反應(yīng)率為41%。

研究認(rèn)為，AZD9592在臨床前模型中具有良好的療效和安全性，在多種臨床試驗(yàn)中均具有不同的治療潛力。

ADC的下個(gè)風(fēng)口：雙抗ADC

雙抗ADC融合了雙抗和ADC的特點(diǎn)，提供了一種新的治療策略。與單一抗體相比，雙抗ADC通過(guò)兩種特異性結(jié)合，更精確地定位腫瘤細(xì)胞，這有助于提高治療效果并減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。這種雙重靶向作用有助于克服腫瘤的耐藥性，并且通過(guò)增強(qiáng)藥物的內(nèi)吞作用，提高了毒素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的效率。

此外，雙抗ADC通過(guò)交聯(lián)兩個(gè)不同的腫瘤相關(guān)抗原，可以觸發(fā)協(xié)同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，這不僅促進(jìn)了毒素的內(nèi)吞，還可能通過(guò)降低細(xì)胞膜上的受體蛋白表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào)，從而增強(qiáng)治療效果。這種策略的實(shí)施，為提高癌癥治療的特異性和有效性提供了新的可能性。因此這也成為下一代ADC產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的熱門(mén)方向之一。

尤其是在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune和百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議。BMS將向SystImmune支付8億美元的預(yù)付款和高達(dá)5億美元的或有近期付款。SystImmune有資格在實(shí)現(xiàn)某些開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和銷(xiāo)售業(yè)績(jī)里程碑后獲得最高達(dá)71億美元的額外付款，潛在總價(jià)值最高達(dá)84億美元。這也讓市場(chǎng)對(duì)于雙抗ADC的的追逐也愈發(fā)熱烈起來(lái)。

目前已經(jīng)至少有13款雙抗ADC處于臨床不同階段，超過(guò)50款雙抗ADC處于臨床前不同階段，臨床階段的產(chǎn)品多以表皮生長(zhǎng)因子家族的靶點(diǎn)為主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶點(diǎn)。目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品是百利天恒的BL-B01D1、康寧杰瑞的JSKN-003，處于臨床3期研究階段。