2024年7月31日，《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英國癌癥雜志）近日發(fā)表題為“第二代TRK抑制劑Zurletrectinib具有強(qiáng)大的顱內(nèi)活性，可治療 NTRK 基因融合陽性腫瘤，并克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥”的文章。文章指出，zurletrectinib 是一款新型的強(qiáng)效TRK 抑制劑，與其他第二代藥物相比，其體內(nèi)腦滲透性和顱內(nèi)活性更強(qiáng)。
文章指出，zurletrectinib 對野生型 TRKA、TRKB 和TRKC激酶，以及對耐藥突變型TRKA G595R和TRKA G667C均展現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制作用。Zurletrectinib比第一代TRK抑制劑（larotrectinib）和第二代TRK抑制劑（selitrectinib和 repotrectinib）擁有更有效的細(xì)胞增殖抑制活性。Zurletrectinib（1 mg/kg BID）在攜帶野生型或TRK融合突變的小鼠皮下移植瘤模型中產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果，該給藥劑量低于selitrectinib 30倍。
文章進(jìn)一步指出，在SD大鼠上評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性的藥代動力學(xué)研究中，與 selitrectinib 和 repotrectinib相比，zurletrectinib 穿過血腦屏障到達(dá)顱內(nèi)的能力更強(qiáng)。優(yōu)越的腦滲透性導(dǎo)致顯著的顱內(nèi)抗腫瘤活性，在攜帶TRKA G598R/G670A耐藥突變的小鼠膠質(zhì)瘤腦原位模型中，zurletrectinib顯著延長荷瘤小鼠的生存期（selitrectinib、repotrectinib 和 zurletrectinib 的中位生存期分別為 41.5、66.5 和 104 天；P < 0.05），相比同等給藥劑量的repotrectinib（15 mg/kg）以及高一倍劑量的selitrectinib（30?mg/kg）更有效（P 值分別為 0.0384和0.0022），且安全性良好。
文章通訊作者是美國紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Alexander Drilon博士和邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Emilainao Cocco博士，第一作者是邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Paolo Roa。如需了解文章全文，請點(diǎn)擊：https://www.nature.com/articles/s41416-024-02760-1。
諾誠健華正加速推進(jìn)zurletrectinib在中國的注冊臨床試驗(yàn)，研究已覆蓋NTRK基因融合陽性成人、青少年和兒童患者。Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性。
關(guān)于諾誠健華
諾誠健華（上交所代碼：688428；香港聯(lián)交所代碼：09969）是一家商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥高科技公司，專注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域的一類新藥研制。公司現(xiàn)有多個(gè)新藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、香港以及美國設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。
文中英文縮寫：
TRK：原肌球蛋白受體激酶
NTRK：神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶基因
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