以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方式，但許多癌癥患者在治療最初出現(xiàn)反應后，就再沒有反應或產(chǎn)生耐藥性。
以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方式，但許多癌癥患者在治療最初出現(xiàn)反應后，就再沒有反應或產(chǎn)生耐藥性。
有研究顯示，腸道微生物群在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，并且可以顯著影響這些療法的療效。還有臨床研究顯示，糞便微生物群移植（FMT）可以克服一些黑色素瘤患者對免疫檢查點抑制劑的耐藥性，但FMT克服其他晚期實體癌耐藥性的潛力尚未得到探索。
2024年7月25日，Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了一篇題為：Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in refractory unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor 的研究論文。
這項小型概念驗證臨床試驗表明，糞便微生物群移植（FMT）可以提高胃腸道癌癥免疫治療的有效性，首次顯示了FMT在黑色素瘤以外的臨床環(huán)境中的潛在益處，該研究還確定了與FMT和免疫檢查點藥物反應情況相關(guān)的特定細菌菌株。在這項研究中，13名對免疫檢查點抑制劑表現(xiàn)出耐藥性的患者中有6名受益于FMT，相關(guān)移植物源自先前對治療有反應的癌癥患者。
論文共同通訊作者、韓國光州科學技術(shù)研究所的 Hansoo Park 表示，這項研究強調(diào)了腸道微生物群中有益和有害細菌之間復雜的相互作用，這決定了相關(guān)治療的結(jié)果。雖然腸道微生物群與癌癥治療免疫反應之間的聯(lián)系是人們越來越感興趣的領(lǐng)域，但這項研究為改善癌癥治療效果提供了具體證據(jù)和新途徑。
該臨床試驗包括對抗PD-1單抗納武單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性實體腫瘤患者。其中4人患有胃癌，5人患有食道癌，4人患有肝細胞癌。FMT移植物來自6名患有胃癌、食管癌或肝細胞癌的患者，他們在接受納武單抗或派姆單抗治療后至少6個月后有完全或部分緩解。在接受者接受抗生素以抑制自身腸道微生物群后，研究團隊通過結(jié)腸鏡為其進行了糞便微生物群移植（FMT）。
論文共同通訊作者、蔚山大學醫(yī)學院的 Sook Ryun Park 表示，最令人驚訝的結(jié)果之一來自一名肝細胞癌患者，他對第一次糞便微生物群移植（FMT）沒有反應，并且腫瘤繼續(xù)發(fā)展。然而，在改變供體進行第二次FMT后，他表現(xiàn)出了顯著的腫瘤縮小。其實，兩位供體對抗PD-1單抗都有持久的良好反應，但由于我們還不知道導致FMT反應的相關(guān)細菌，無法預測治療是否有效。
然后，研究團隊仔細研究了哪些細菌最有可能影響患者是否從糞便微生物群移植（FMT）治療中獲益。在此過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種有助于提高FMT療效的菌株——普雷沃氏菌免疫活體，以及兩種對FMT療效有不利影響的菌株——唾液乳桿菌和擬桿菌。
研究團隊計劃繼續(xù)研究這些菌株和其他菌株，以通過改變腸道微生物群來開發(fā)更好的方法提高免疫治療的有效性。研究團隊表示，通過檢查微生物組內(nèi)復雜的相互作用，我們希望確定可用于提高癌癥治療效果的最佳微生物群落，這種綜合方法將幫助我們了解微生物生態(tài)系統(tǒng)作為一個整體如何促進治療成功。
研究團隊還表示，在大范圍內(nèi)采用FMT作為標準治療的一部分存在挑戰(zhàn)，包括缺乏標準化的方案和監(jiān)管指南、傳播病原體的潛在風險，以及圍繞FMT產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)和分銷的后勤問題等。開發(fā)高效且具有成本效益的生產(chǎn)和分銷方法對于FMT的廣泛采用是必要的。通過全面研究和仔細規(guī)劃來解決這些挑戰(zhàn)，對于將FMT納入癌癥治療的標準程序至關(guān)重要。
https://cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00228-2
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