羅氏研發(fā)的KRAS G12C共價結合抑制劑-Divarasib（RG6330），早臨療效驚艷。Divarasib（RG6330）是由Roche開發(fā)的口服KRAS G12C抑制劑，用于治療實體瘤，2020年7月進入臨床I期階段，2023年3月進入臨床III期。I期臨床研究137例患者（非小細胞肺癌60例，腸癌55例，其它實體瘤22例）接受Divarasib治療，未報到TRAE相關死亡及DLT，任意級別TRAE發(fā)生率為93%，G3發(fā)生率為11%，G4發(fā)生率為1%，TRAE導致的減量和停藥率分別為14%和3%；肺癌數(shù)據(jù)NSCLC cORR為53.4%，mPFS為13.1個月；腸癌數(shù)據(jù)CRC cORR為29.1%，mPFS為5.6個月，另一項Ib期研究結果顯示聯(lián)合西妥昔單抗用于KRAS G12C突變CRC中ORR達62.9%（n=24），mDoR為6.9個月，mPFS為8.1個月。
橫向對比Amegen和BMS的Sotorasib /Adagrasib，Roche Divarasib數(shù)值碾壓。肺癌里Divarasib ORR數(shù)值更高（53.4% vs 37-43%）,目前單藥最優(yōu)數(shù)據(jù)，mPFS翻倍（13.1個月 vs 6.5-6.9個月）,直逼一眾KRAS G12C抑制劑mOS數(shù)據(jù)，想必這是為什么Roche頭鐵開展頭對頭III期的原因。腸癌里Divarasib同樣表現(xiàn)優(yōu)異，單藥ORR更高（29.1% vs 9.7%-19%）,聯(lián)合抗EGFR單抗同樣優(yōu)異（62.9% vs 30-46%)。2024年7月16日，Roche共開展8項臨床研究，III期和II/III期2項，II期和I/II期2項，I期4項。
羅氏在實體瘤管線（2024年7月16日）：anti-PD-L1單抗-Atezolizumab，anti-TIGIT單抗-Tiragolumab，雙抗PD1×LAG3-Tobemstomig，anti-TGFbeta抑制劑-RG6440，HER-2 ADC-T-DM1，HER-2 TKI-RG6596，HER-2×CD3-RG6194，KRAS G12C抑制劑-Divarasib，PI3K抑制劑-Inavolisib，RAS抑制劑，BRAF抑制劑-RG6344，個體化腫瘤疫苗-RG6180，SHP2抑制劑-Migoprotafib，SERD-Giredestrant，WRN共價抑制劑（合成致死），AD降解劑-RG6537，雙抗FAP-41BB-RG7827，三特異性抗體anti-CLDN6，三特異性DLL-3抗體-RG6524，USP1抑制劑-RG6614，GPC3單抗-Codrituzumab，雙抗Glypican-3 X CD3，IL15/IL15 Ra-Fc-RG6323，PD1-IL2v-RG6279，CD25(IL-2 Ra）單抗。
重點開發(fā)靶點HER-2，覆蓋TKI小分子、大分子單抗、ADC、以及未來CD3雙抗；免疫檢查點，除去CTLA-4，其它三個出名的免疫檢查點都有布局TIGIT/PD-L1/LAG-3；RAS-RAF SHP2通路覆蓋三條管線，存在聯(lián)用增效可能；GPC3 肝癌潛在新靶點，F(xiàn)IC單抗以及CD3雙抗皆有布局；其它布局靶點涉及DLL-3、FAP、IL-15、IL-2、WRN、USP1、疫苗、SERD和講解劑等。
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