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7月15日，Lexeo Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“Lexeo”）宣布其在研基因療法LX2006的中期積極數(shù)據(jù)。LX2006是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因治療候選藥物，旨在靜脈注射功能性frataxin基因，用于治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)心肌病（FA心肌?。?/strong>。
FA心肌病是一種罕見的、漸進(jìn)性、衰弱性且致命的疾病，其根源在于frataxin（FXN）基因的突變導(dǎo)致功能喪失。隨著疾病的進(jìn)展，F(xiàn)A心肌病患者往往會(huì)出現(xiàn)各種心臟異常，最終發(fā)展為心力衰竭，心臟功能障礙是導(dǎo)致高達(dá)80% FA患者死亡的主要原因。目前，該疾病尚無獲批的治療方法。
突變的FXN基因會(huì)干擾frataxin蛋白質(zhì)的正常產(chǎn)生，而這種蛋白對(duì)細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能至關(guān)重要，特別是對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞的影響，對(duì)維持心臟功能尤為關(guān)鍵。缺乏frataxin蛋白質(zhì)會(huì)損傷周圍神經(jīng)以及控制運(yùn)動(dòng)和平衡的大腦區(qū)域，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括肌肉協(xié)調(diào)受損或共濟(jì)失調(diào)，且這些癥狀會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。
▲ FA發(fā)病機(jī)制
LX2006旨在通過提供功能性FXN基因，來促進(jìn)frataxin蛋白的表達(dá)，并恢復(fù)心肌細(xì)胞中線粒體的正常功能，從而精準(zhǔn)針對(duì)FA患者的心臟癥狀進(jìn)行治療。在臨床前研究中，LX2006逆轉(zhuǎn)了FA疾病模型中的心臟異常表現(xiàn)，不僅改善了心臟功能，還提高了生存率，同時(shí)顯示出良好的安全性。此前，FDA已授予LX2006罕見兒科疾病和孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療FA。
新聞稿指出，在名為SUNRISE-FA的臨床1/2期試驗(yàn)和另一項(xiàng)1A期試驗(yàn)中，患者的心臟生物標(biāo)志物隨時(shí)間的推移有所改善，其中包括FA心肌病的一個(gè)重要標(biāo)志---心肌肥大。Lexeo的首席開發(fā)官Tai博士表示， 在SUNRISE-FA心臟活檢中觀察到frataxin蛋白表達(dá)增加，表明了LX2006對(duì)FA心肌病患者的預(yù)后產(chǎn)生了潛在積極影響。
此次公布的臨床中期數(shù)據(jù)基于隨訪至少六個(gè)月的八名患者。結(jié)果顯示，在基線左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）升高的患者中，75%在12個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了超過10%的LVMI減少（n=4）。在所有患者中，50%在12個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了超過10%的LVMI減少（n=6）。LVMI的升高是突發(fā)性心臟死亡的一個(gè)重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。
此外，其他生物標(biāo)志物在12個(gè)月時(shí)的隨訪中也有所改善。具體而言，其中六名患者的左心室壁增厚平均減少了 13.6%，五名患者的心肌損傷生物標(biāo)志物---肌鈣蛋白 I 平均減少了 53.3%。
LX2006在兩項(xiàng)研究中均展現(xiàn)良好的耐受性，迄今為止沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。根據(jù)此積極結(jié)果，Lexeo計(jì)劃加速該療法開發(fā)，包含與監(jiān)管單位討論關(guān)鍵試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與申請(qǐng)潛在的加速批準(zhǔn)。
同時(shí)，據(jù)該公司官網(wǎng)管線資料所示，除了LX2006外，Lexeo在心臟疾病治療領(lǐng)域還布局了另外三條管線。其中LX2020也已進(jìn)入臨床階段，適應(yīng)癥為致心律失常性心肌病；LX2021和LX2022均處于臨床前研究階段，適應(yīng)癥分別為DSP心肌病和肥厚性心肌病。
▲ 來源：Lexeo官網(wǎng)
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