目前，港股創(chuàng)新藥企財(cái)報(bào)季已落下帷幕，在"降本增效"為主基調(diào)的背景下，幾家藥企逆勢(shì)增員的情況格外引人關(guān)注，包括百濟(jì)神州、康方生物、諾誠健華、和譽(yù)醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、云頂新耀、華領(lǐng)醫(yī)藥、康諾亞生物等。其中康諾亞生物員工數(shù)量增幅高達(dá)46.33%，增幅位居港股創(chuàng)新藥企首位。在仍然充滿寒意的大環(huán)境下，康諾亞逆勢(shì)增員，有何底氣？

       明星光環(huán)傍身，主攻自免和腫瘤領(lǐng)域

       康諾亞成立于2016年，公司創(chuàng)始人陳博博士作為抗體藥物研發(fā)專家，擁有逾20年的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和豐富的創(chuàng)業(yè)管理經(jīng)歷，曾在Trellis和StemcentRx公司從事領(lǐng)導(dǎo)生物技術(shù)藥物開發(fā)工作，而后在君實(shí)生物領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)了中國首個(gè)獲批的國產(chǎn)PD-1抗體特瑞普利單抗（商品名：拓益），具備豐富醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。

       另一位創(chuàng)始人是全球首款上市PD-1產(chǎn)品"O藥"（Opdivo）的關(guān)鍵研發(fā)負(fù)責(zé)人--王常玉，其帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從最基礎(chǔ)的PD-1，PD-L1基因分子克隆，蛋白表達(dá)開始，一步步往前推進(jìn)。并對(duì)抗體進(jìn)行了幾個(gè)大改造，最終解決了天然抗體在體內(nèi)的不穩(wěn)定性問題，得到了大名鼎鼎的O藥Nivolumab。

       基于實(shí)力強(qiáng)勁的科學(xué)家?guī)ш?duì)，康諾亞在一眾Biotech中脫穎而出。而且康諾亞在創(chuàng)立之初，就沒有去角逐PD-1/L1這條已經(jīng)高度內(nèi)卷的賽道，而是將腫瘤和自身免疫性疾病作為產(chǎn)品布局方向差異化發(fā)展。

       第一張王牌：司普奇拜單抗

       司普奇拜單抗是由康諾亞自主研發(fā)的一種高親和力、人源化抗IL-4Rα（白介素4受體α亞基）單抗，IL-4R在多種炎癥性疾病中扮演著重要角色。司普奇拜單抗通過靶向IL-4Rα，雙重阻斷IL-4和IL-13對(duì)受體的活化，從而阻礙Ⅱ型炎癥的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，治療與Ⅱ型炎癥相關(guān)的多種疾病，如特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等。

       2023年12 月，CDE官網(wǎng)顯示，司普奇拜單抗上市申請(qǐng)獲受理，適應(yīng)癥為用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應(yīng)性皮炎。這是國產(chǎn)首款報(bào)上市 IL-4R抗體，也是全球第二款。

       特應(yīng)性皮炎作為一種常見的慢性復(fù)發(fā)性皮膚疾病，患者規(guī)模龐大。據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2019年全球特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)約為6.49億，到2030年預(yù)計(jì)將增至7.55億。目前，對(duì)于輕度特應(yīng)性皮炎，主要治療手段為激素治療、外用藥物等，不過對(duì)于中重度特應(yīng)性皮炎患者，以上治療手段并不理想，該領(lǐng)域?qū)τ诟踩行У闹委熓侄涡枨笃惹小?/p>

       2017年3月，賽諾菲的度普利尤單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于中重度特應(yīng)性皮炎的治療，是全球首款獲批上市的IL-4R單抗藥物。度普利尤單抗自上市以來不斷拓寬適應(yīng)癥范圍，業(yè)績迅速上漲。2023年，度普利尤單抗的全球銷售額高達(dá)107.15億歐元。

       據(jù)悉，司普奇拜單抗直接對(duì)標(biāo)的藥物便是賽諾菲的度普利尤單抗。另外，其治療特應(yīng)性皮炎（兒童及青少年）、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘和過敏性皮炎等多個(gè)適應(yīng)癥已處于Ⅲ期臨床。

       目前，司普奇拜單抗已上市在即，康諾亞正在全面搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。可以說，司普奇拜單抗就是康諾亞打出的第一張王牌。此外，公司在其他創(chuàng)新藥物管線的差異化布局也取得了積極進(jìn)展。

       針對(duì)熱門靶點(diǎn)，差異化布局

       CD38是一種單鏈跨膜糖蛋白，在自身免疫性疾病、腫瘤發(fā)展和傳染性疾病中的T細(xì)胞功能調(diào)控中均具有重要作用，因此備受藥企青睞。

       由于CD38在漿細(xì)胞高表達(dá)，也表達(dá)于T細(xì)胞，NK細(xì)胞，和內(nèi)皮細(xì)胞等。因此CD38靶向藥是目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的主用用藥手段之一，已經(jīng)有兩款靶向藥獲批上市：達(dá)雷妥尤單抗（Darzalex）和伊沙妥昔單抗（Sarclisa）。在研藥物方面，臨床上有多款靶向CD38治療MM的藥物，包括單抗、雙抗、ADC和CAR-T細(xì)胞療法。

       面對(duì)這么一個(gè)內(nèi)卷靶點(diǎn)，康諾亞在布局血液瘤相關(guān)適應(yīng)癥的同時(shí)，還在自免領(lǐng)域進(jìn)行探索。CM313是康諾亞研發(fā)的一款抗CD38抗體，也是中國首款獲批臨床的國產(chǎn)CD38單抗。去年12月，在一項(xiàng)研究者發(fā)起的、評(píng)價(jià)CM313治療成年人原發(fā)免疫性血小板減少癥的探索性臨床研究結(jié)果公布，研究顯示，截至2023年6月30日，共有21例患者入組研究，7例受試者完成了8次治療，隨訪期至少為8周。7例患者中，100.0%(7/7)在首次給藥后8周內(nèi)達(dá)到血小板計(jì)數(shù)≥50 × 109/L，中位值緩解時(shí)間為1周（范圍1-3）。

       另外，康諾亞還探索了CM313在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的研究，目前處于Ib/IIa期臨床研究。

       多條創(chuàng)新管線獲進(jìn)展

       康諾亞在胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）等熱門創(chuàng)新靶點(diǎn)上也已有一定突破性進(jìn)展，這正是康諾亞的突出優(yōu)勢(shì)。 其TSLP單抗CM326正在中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度哮喘適應(yīng)癥中進(jìn)行I/II期臨床研究。

       在腫瘤領(lǐng)域，多款雙抗和ADC藥物進(jìn)展順利。其CD20xCD3雙抗CM355正在復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者中進(jìn)行I/II期臨床研究；BCMAxCD3雙抗CM336正在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中進(jìn)行I/II期臨床研究；抗趨化因子受體8（CCR8）單抗 CM369 將開發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實(shí)體瘤，包括肺癌、消化道癌等。CCR8 是一種既在大多數(shù)實(shí)體腫瘤中表達(dá)，又在腫瘤相關(guān)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞上（TregII）表達(dá)的趨化因子，其高表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。CCR8 抑制劑不僅能抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，同時(shí)也可抑制腫瘤相關(guān) Treg 細(xì)胞向腫瘤組織浸潤，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

       在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)方面，康諾亞早在2017年便瞄準(zhǔn)了時(shí)下熱門靶點(diǎn)Claudin 18.2，其CMG901是一款潛在同類首創(chuàng)、靶向Claudin 18.2的ADC，通過鏈接體與單甲基澳瑞他汀E載荷偶聯(lián)，目前正在晚期實(shí)體瘤（胃癌及胰腺癌）受試者中開展I期臨床研究。阿斯利康已以11.88億美元引進(jìn)了CMG901。

       康諾亞自成立起就有明星科學(xué)家團(tuán)隊(duì)坐鎮(zhèn)，也有眾多資本加注，諸多明星光環(huán)傍身的康諾亞也不負(fù)眾望，自成立起便與時(shí)俱進(jìn)地升級(jí)和擴(kuò)張技術(shù)平臺(tái)。2024年對(duì)康諾亞來說將是極其重要的一年，為了司普奇拜單抗上市后順利打開市場，去年康諾亞總雇員數(shù)增長46.33%至897人，增幅為港股創(chuàng)新藥企之首，其決心可見一斑。期待康諾亞擁有一個(gè)順利的商業(yè)化征程。

       參考來源：

       1.Simpson EL, Bieber T, Guttman‐Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis [J]. N Engl J Med, 2016, 375(24): 2335‐2348.

       2.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00009-0.