近日，賽諾菲動作頻頻，先是與生物制藥公司Fulcrum Therapeutics（簡稱Fulcrum）達(dá)成合作，獲得其在研新藥Losmapimod在美國以外所有地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益；兩天后，又宣布將加大對在法國的三個生產(chǎn)基地的投資，總額超10億歐元。
一系列動作背后，折射出了賽諾菲面對王牌產(chǎn)品即將迎來專利懸崖的焦慮和打造罕見病帝國的決心。
潛在超10億美元付款，引進(jìn)一款罕見病產(chǎn)品
近日，賽諾菲發(fā)布了2024年第一季度財報，公司銷售收入為104.64億歐元（約112.24億美元），同比強(qiáng)勁增長6.7%。在制藥部門，其核心大單品靶向IL-4R單抗藥物——度普利尤單抗（Dupixent，商品名：達(dá)必妥）一季度銷售額為28.35億歐元，貢獻(xiàn)了制藥部門絕大部分業(yè)績。然而Dupixent專利將于2027年到期，為了應(yīng)對專利懸崖，賽諾菲開始不斷向外拓展合作。
5月13日，賽諾菲與Fulcrum達(dá)成獨家合作協(xié)議，賽諾菲將獲得Fulcrum的Losmapimod（洛吡莫德）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。Fulcrum將獲得8000萬美元首付款，以及潛在高達(dá)9.75億美元的監(jiān)管和銷售里程碑付款。
Losmapimod是一款選擇性p38α/β絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制劑，旨在通過阻斷p38α和p38β蛋白來降低雙同源盒轉(zhuǎn)錄因子4（DUX4）基因的活性。Losmapimod最初由GSK研發(fā)，2019年，F(xiàn)ulcrum從GSK手中收購了Losmapimod的所有權(quán)益。
目前，Losmapimod主要被用來開發(fā)治療面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）。FSHD是一種罕見且嚴(yán)重的肌肉萎縮癥，其特征是骨骼肌脂肪浸潤導(dǎo)致肌肉萎縮，主要累及面部、肩胛骨等，逐漸導(dǎo)致患者日?；顒幽芰ο陆?、獨立性喪失等，目前尚無批準(zhǔn)的治療方法。
在FSHD中，約95%的患者是由于4 號染色體變異，造成DUX4基因異常表達(dá)所引起。因此，Losmapimod在FSHD領(lǐng)域具有很大的潛力。
在治療FSHD的IIb期臨床試驗中，評估了Losmapimod治療FSHD的安全性和有效性。試驗共招募80名患有1型 FSHD且DUX4表達(dá)抑制喪失的患者。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Losmapimod組FSHD患者的DUX4驅(qū)動的基因表達(dá)水平呈現(xiàn)出下降趨勢但并無統(tǒng)計學(xué)意義。但是Losmapimod組患者的肌肉脂肪浸潤情況、肌肉萎縮情況和生活質(zhì)量均有所改善。因此，F(xiàn)ulcrum還是決定將Losmapimod推進(jìn)至III期階段。
22億美元，收購AATD領(lǐng)域在研治療藥物
除了收購Fulcrum外，今年1月，賽諾菲和Inhibrx達(dá)成合作協(xié)議，將收購與INBRX-101相關(guān)的所有資產(chǎn)和負(fù)債，該筆交易總價值為22億美元。
INBRX-101是一款擬用于治療 α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的重組人AAT-Fc融合蛋白候選治療物，目前正在注冊試驗中。AATD是一種遺傳性孤兒病，其特征是A1AT蛋白水平不足，這會導(dǎo)致患者的肺組織及其功能喪失，進(jìn)而導(dǎo)致患者的預(yù)期壽命縮短。
INBRX-101有望使AATD患者在減少用藥次數(shù)（每月一次）的情況下實現(xiàn)血清α-1抗胰蛋白酶水平的正?；?。目前正在開展 II 期臨床試驗，以進(jìn)一步評估治療AATD患者的潛力。
以臨床價值為導(dǎo)向，賽諾菲旨在打造罕見病帝國
賽諾菲在罕見病領(lǐng)域的布局可以追溯到2011年。當(dāng)年，賽諾菲以201億美元收購Genzyme（健贊），入局罕見病領(lǐng)域。此后，賽諾菲不斷通過并購豐富罕見病管線，包括通過收購Ablynx和Bioverativ，分別從兩家公司獲得了納米抗體新藥Cablivi和Eloctate、Alprolix等多款血友病新藥等。
目前，賽諾菲在罕見病領(lǐng)域共布局了11條在研管線，其中6個候選產(chǎn)品處于III期臨床。2023年，罕見病領(lǐng)域產(chǎn)品成為公司業(yè)績主要來源之一，其中Nexviazyme（龐貝?。?、Enjaymo（冷凝集素?。enpozyme（酸性鞘磷脂酶缺乏癥）3款罕見病產(chǎn)品表現(xiàn)亮眼。
為了滿足新藥產(chǎn)能需求，賽諾菲近日表示，將在法國的三個生產(chǎn)基地Vitry、Le Trait、Lyon Gerland投資超10億歐元，以增加新藥和疫苗產(chǎn)能。其中賽諾菲將10 億歐元投向Vitry工廠，以將其單克隆抗體產(chǎn)能提高一倍，包括治療慢性阻塞性肺病（COPD）、多發(fā)性硬化癥等疾病的藥物。
近幾年，賽諾菲正在進(jìn)行重組優(yōu)化，如剝離免疫腫瘤產(chǎn)品開發(fā)公司Amunix Pharmaceuticals、關(guān)閉NK細(xì)胞療法開發(fā)公司Kiadis Pharma、削減與IGM Biosciences的合作，放棄原計劃在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的三個靶點等，以籌集資金，來加速布局罕見病等領(lǐng)域。隨著候選藥物研究的快速推進(jìn)與產(chǎn)能不斷擴(kuò)張，賽諾菲距離打造罕見病帝國的夢想，正在越來越近。
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