近一兩年，面對(duì)醫(yī)藥寒冬，誠(chéng)如財(cái)大氣粗的跨國(guó)大廠，也不得不降本增效，提升運(yùn)營(yíng)效率，“取精華、剔糟粕”的管線管理思路已成了MNC戰(zhàn)略調(diào)整的一大方向。

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年全球排名Top10的大藥企砍掉的管線超50項(xiàng)，進(jìn)入2024年，MNC“瘦身”節(jié)奏有過(guò)之而無(wú)不及。

       根據(jù)近日各大MNC公布2024年第一季度財(cái)報(bào)，精簡(jiǎn)管線依舊是Q1的看點(diǎn)，包括阿斯利康、賽諾菲、強(qiáng)生、羅氏等8家MNC宣布了管線調(diào)整的消息，合計(jì)削減了30余個(gè)在研項(xiàng)目。

       2024一季度MNC削減的管線情況，圖片來(lái)源：公開數(shù)據(jù)整理

       BMS：應(yīng)對(duì)專利懸崖，狂砍12條管線

       近日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布2024Q1業(yè)績(jī)的同時(shí)發(fā)表聲明，表示計(jì)劃在2025年前削減15億美元成本，不僅將裁員2200人（占全球員工的6%）；還將削減包括CTLA-4抗體項(xiàng)目、SIRPα拮抗劑和 BET抑制劑在內(nèi)的12條研發(fā)管線。

       BMS未來(lái)幾年面臨的大環(huán)境并不順?biāo)?，其中最大的?wèn)題是重要資產(chǎn)的專利懸崖，BMS的經(jīng)典重磅藥物Eliquis、Revlimid、Pomalyst和Sprycel、Opdivo，蟬聯(lián)多年小分子銷冠的多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Revlimid（來(lái)那度胺）在2019年專利核心到期，2022年仿制藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)之后，銷售額呈斷崖式下跌，2023年收入僅為60.97億美元（-39%）。

       全球首 個(gè)PD-1 免疫治療藥物Opdivo（納武利尤單抗），在2023年貢獻(xiàn)了82.49億美元，占總銷售額的18%，遺憾的是，但O藥的美國(guó)專利將在2028年到期；除了O藥，另一款重磅明星藥Eliquis2023年為BMS帶來(lái)了近122億美元、2024Q1營(yíng)收37.2億美元，同比增長(zhǎng)9%，專利將于2031年到期。

       顯然，失去專利保護(hù)，暢銷藥物不可避免地將遭受仿制藥沖擊，Revlimid就是最 好的例子。為應(yīng)對(duì)專利即將到期帶來(lái)的虧損，BMS在2023年便開始進(jìn)行戰(zhàn)略重組，不僅減少管理層、削減管線，還頻頻出手收購(gòu)潛力資產(chǎn)充實(shí)產(chǎn)品線，2023年底，豪擲200余億美元密集發(fā)起3起大規(guī)模并購(gòu)，包括收購(gòu)了Karuna Therapeutics（140 億美元）、RayzeBio（36億美元） 和Mirati Therapeutics（58億美元）。本次狂砍管線將更好聚焦新并購(gòu)的資產(chǎn)。

       羅氏：向“80%為最 佳”目標(biāo)進(jìn)發(fā)，再砍6條管線

       在2024Q1財(cái)報(bào)中，羅氏公開表示將砍掉6條管線，這是繼去年Q3開始對(duì)腫瘤管線大刀闊斧改革之后的管線再一次瘦身。

       根據(jù)財(cái)報(bào)，自2023年第三季度以來(lái)，羅氏為聚焦影響力大的項(xiàng)目，已終止了20%腫瘤管線，今年Q1削減的六個(gè)項(xiàng)目，大部分處于臨床早期開發(fā)階段：用于治療具有特定合成致死基因組改變的腫瘤的潛在的BIC口服ATR抑制劑Camonsertib；用于實(shí)體瘤的選擇性泛RAF激酶抑制劑Belvarafenib；治療重癥肌無(wú)力的 Enspryng；用于結(jié)直腸癌的雙特異性抗體RG6286以及用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制劑RG6319。

       羅氏表示接下來(lái)主要會(huì)聚焦自免、心血管和代謝三大領(lǐng)域，首席執(zhí)行官Thomas Schinecker在與媒體進(jìn)行的2024Q1財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，確定優(yōu)先次序和不斷重新分配是正常業(yè)務(wù)的一部分，確保擁有的資金用在最 佳用途上，且目標(biāo)是使其產(chǎn)品線中80%為最 佳管線或一流資產(chǎn)，如此看來(lái)，當(dāng)前移除早期腫瘤管線，也算及時(shí)止損了，管線優(yōu)化工作將持續(xù)到今年第二季度。

       賽諾菲：放棄免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線的部分適應(yīng)癥

       在去年12月的研發(fā)日上，賽諾菲曾提出“Play to Win”計(jì)劃。一心要成為自免巨頭的賽諾菲，在2023年年報(bào)中更新了產(chǎn)品管線，展示了在未來(lái)兩年內(nèi)將III期項(xiàng)目數(shù)量增加50%的雄心壯志，重點(diǎn)是免疫學(xué)、神經(jīng)學(xué)和疫苗，并表示當(dāng)前免疫學(xué)市場(chǎng)還未被充分開發(fā)，將繼續(xù)挖掘SSc、SLE、HS等9大疾病領(lǐng)域，并在COPD、Asthma、AD三大疾病上全力保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

       賽諾菲在本季度放棄了免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線的部分適應(yīng)癥，包括自免賽道的CD40L抗體Frexalimab在干燥綜合征上的Ⅱ期研究；RIPK1抑制劑Oditrasertib治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）的Ⅱ期研究，以及用于治療罕見(jiàn)遺傳性疾病GM2神經(jīng)節(jié)脂質(zhì)沉積癥的分子Venglustat的Ⅱ期研究這三條管線，賽諾菲強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前終止的部分管線適應(yīng)癥，不會(huì)影響相應(yīng)藥物其他適應(yīng)癥的開發(fā)。

       例如暫停Frexalimab干燥綜合征的開發(fā)，其用于多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（SPMS）的Ⅲ期試驗(yàn)，以及1型糖尿病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ⅱ期試驗(yàn)將持續(xù)推進(jìn)；另外，Oditrasertib治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥被叫停，用于治療多發(fā)性硬化癥Ⅱ期研究將繼續(xù)推進(jìn)。

       吉利德：不再死磕CD47

       吉利德在Q1財(cái)報(bào)中披露，已將CD47單抗Magrolimab的6項(xiàng)試驗(yàn)從管線中剔除。包括Magrolimab聯(lián)合療法治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌等多項(xiàng)實(shí)體瘤研究和血液瘤試驗(yàn)。

       CD47抗體一直被行業(yè)喻為PD1/PDL1抗體之后，腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個(gè)“明星”靶點(diǎn)。吉利德也曾一度看好CD47靶點(diǎn)，2019年第ASH會(huì)議上，F(xiàn)ortySeven通過(guò)Prime dose讓血液毒性得到管控，AML/MDS獲得積極數(shù)據(jù)，被吸引的吉利德以49億美元高價(jià)收購(gòu)Fortyseven，獲得CD47相關(guān)管線，但此后Magrolimab的臨床進(jìn)展一波三折，安全性、有效性均不達(dá)預(yù)期，長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)受困于血液毒性而不被業(yè)界看好，使得吉利德在CD47靶點(diǎn)的屢屢受挫。

       除了徹底放棄Magrolimab的研發(fā)，吉利德同時(shí)宣布終止CD19 CAR-T細(xì)胞療法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治療罕見(jiàn)B細(xì)胞惡性腫瘤的II期籃子試驗(yàn)（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T細(xì)胞療法KITE-222治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（R/R AML）的I期試驗(yàn)；還停止與Arcus合作的PD-1單抗zimberelimab聯(lián)合抗TIGIT抗體domvanalimab±化療用于一線非小細(xì)胞肺癌的2個(gè)項(xiàng)目。

       此外，在2024Q1的最近管線中，阿斯利康剔除了AZD5055、AZD7503、MEDI6570這3個(gè)項(xiàng)目以及vemircopan的一項(xiàng)適應(yīng)癥；諾華放棄CD73單抗NZV930和CSF-1R抑制劑sotuletinib兩個(gè)項(xiàng)目；強(qiáng)生兩個(gè)腫瘤JNJ-8114 (PSMA/CD3）和JNJ-4916的I期項(xiàng)目也消失在管線中。

       結(jié) 語(yǔ)

       跨國(guó)藥企一直走在全球創(chuàng)新藥的前列，其管線項(xiàng)目的布局調(diào)整，值得密切關(guān)注。

       但在當(dāng)前充滿不確定性的大環(huán)境下，MNC正在加速?gòu)牟痪邇?yōu)勢(shì)的領(lǐng)域抽身，提升競(jìng)爭(zhēng)力，終止預(yù)期不夠好的管線、及時(shí)止損，將成常態(tài)。