近日，再生元（Regeneron）公布了2024年第一季度業(yè)績(jī)（2024 Q1），期內(nèi)總營(yíng)收31.45億美元（產(chǎn)品收入17.61億美元，合作收入12.67億美元）。
其中，Eylea系列產(chǎn)品總銷售額為22.51億美元，有所下滑。Eylea系列美國(guó)銷售額為14億美元，同比下降2%，遠(yuǎn)低于分析師預(yù)期的18.6億美元。不過(guò)，Eylea HD總銷售額為2億美元，而2023第四季度為1.23億美元。
Eylea由再生元和拜耳聯(lián)合研發(fā)，其活性成分為阿柏西普（aflibercept），這是一款抗VEGF（血管內(nèi)皮 生長(zhǎng)因子）的重組融合蛋白，于2011年獲FDA批準(zhǔn)上市，此后陸續(xù)在多國(guó)獲批上市，用于治療新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、視網(wǎng)膜阻塞型黃斑水腫（RVO）和糖尿病性黃斑水腫（DME）等。
由于Eylea為融合蛋白，其作用途徑更多，親和力更高，藥物作用相對(duì)持久，因此自上市以來(lái)，Eylea迅速占據(jù)大量市場(chǎng)份額，成為眼科藥物"黃金單品"。2022年，Eylea全球銷售額共96.47億美元，同比增長(zhǎng)2.8%。其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額62.65億美元，同比增長(zhǎng)8.2%。不過(guò)，由于Eylea在各國(guó)的專利保護(hù)臨近到期，其面臨專利懸崖危機(jī)。
據(jù)悉，未來(lái)全球?qū)?huì)有超過(guò)10個(gè)Eylea生物類似藥上市，Eylea市場(chǎng)銷售額將受到較大沖擊。為了應(yīng)對(duì)專利懸崖，再生元通過(guò)申請(qǐng)Eylea的新適應(yīng)癥來(lái)擴(kuò)大市場(chǎng)銷售范圍；并且通過(guò)配方專利、制造專利等減少蛋白序列專利到期帶來(lái)的沖擊。
另外，再生元還通過(guò)研發(fā)依從性更好的高劑量藥物--Eylea HD，即阿柏西普8mg，于2023年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療nAMD和DME引起的視力損害。這種高劑量版本的Eylea可以將給藥頻率從每2個(gè)月一次延長(zhǎng)到每4個(gè)月一次，對(duì)于視力預(yù)后穩(wěn)定的患者，可以考慮長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的治療間隔。更強(qiáng)勁、持久的疾病控制，使得Eylea HD的依從性更好，目前處于銷量爬坡階段。
某種程度上來(lái)說(shuō)，Eylea的市場(chǎng)銷售變化，是眼科抗VEGF藥物領(lǐng)域市場(chǎng)變化的一個(gè)縮影。目前，眼科抗VEGF藥物市場(chǎng)格局如何？
抗VEGF藥物與眼底疾病
據(jù)《2020年世界視力報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，全球至少有22億視力障礙人士，其中青光眼、老視、干眼等眼表疾病是導(dǎo)致患者視力下降的主要原因，而nAMD、DME、RVO等眼底疾病是導(dǎo)致患者視力喪失的常見(jiàn)原因。與眼表疾?。ǜ裳郯Y等）相比，眼底疾病的治療更加復(fù)雜。
VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞 生長(zhǎng)因子，其作用是促進(jìn)血管通透性增加，并且促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成。發(fā)病時(shí)，眼內(nèi)VEGF濃度增加，VEGF的高表達(dá)與nAMD、DME等眼底疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，因此以VEGF為靶點(diǎn)的藥物治療，為眼底疾病治療帶來(lái)了新選擇。
目前，全球共有五款抗VEGF用于眼科治療的藥物被批準(zhǔn)上市，分別是單抗類：羅氏/諾華的雷珠單抗（Ranibizumab，Lucentis）、諾華的布羅魯珠單抗（Brolucizumab，Beovu）；融合蛋白類：再生元/拜耳的Elyea、康弘藥業(yè)的康柏西普（Conbercept）；雙靶點(diǎn)抗VEGF藥物：羅氏的法瑞西單抗（Faricimab，Vabysmo）。其中，雷珠單抗、阿柏西普和康柏西普三款藥物已在中國(guó)獲批上市，且均已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄乙類。
雷珠單抗是首 款獲批上市的用于眼科疾病的抗VEGF藥物，于2006年獲FDA批準(zhǔn)上市，并在2014年創(chuàng)造了超過(guò)40億美元的銷售峰值。
隨后，由于第二代抗VEGF單抗阿柏西普的沖擊，雷珠單抗的銷售額開始逐步下滑。阿柏西普由人體VEGF受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成，與VEGF受體的結(jié)合活性更強(qiáng)。
阿柏西普上市后，憑借優(yōu)異的療效和親民價(jià)格迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，但是它也面臨專利懸崖的問(wèn)題。
法瑞西單抗是下一代VEGF眼科藥物，也是首 款VEGF/ANGPT2雙抗。于2022年1月被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療nAMD和DME。法瑞西單抗自上市以來(lái)銷售額一直急劇上升，上市首年其銷售額就達(dá)到6.55億美元，顯示出巨大的市場(chǎng)潛力。
眼科VEGF領(lǐng)域混戰(zhàn)一觸即發(fā)
目前為止，抗VEGF眼科藥物已經(jīng)歷了幾代發(fā)展，從第一代的雷珠單抗到第二代的阿柏西普再到第三代的法瑞西單抗，指引著抗VEGF眼科藥物沿著雙抗，甚至是三抗的方向發(fā)展。在國(guó)內(nèi)抗VEGF藥物研發(fā)中，齊魯制藥的雷珠單抗生物類似藥已在歐洲獲批?？岛胨帢I(yè)的康柏西普更是打破了國(guó)內(nèi)進(jìn)口藥物壟斷的局面。
此外，兆科眼科抗VEGF單抗TAB014、邁威生物的抗VEGF單抗9MW0211、百奧泰的抗VEGF單抗BAT5906等已處于臨床III期階段；更有信達(dá)生物的VEGF與補(bǔ)體雙靶點(diǎn)雙特異融合蛋白IBI302，榮昌生物的VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白R(shí)C28處于臨床試驗(yàn)階段。
隨著老齡化的加劇，眼底疾病患者數(shù)量也在持續(xù)上升。目前抗VEGF藥物已成為一種有利的對(duì)抗眼底疾病的新型武器，隨著更多藥企的入局，大批VEGF靶點(diǎn)藥物的陸續(xù)上市，未來(lái)這一賽道的競(jìng)爭(zhēng)必將無(wú)比激烈。
參考來(lái)源：
1. 再生元2024Q1財(cái)報(bào).
2. Paulo Eduardo Stanga, Francisco Javier Valentín-Bravo, Sebastian Eduardo Francis Stanga, Ursula Inge Reinstein, Salvador Pastor-Idoate and Susan M. Downes, Faricimab in neovascular AMD: first report of real-world outcomes in an independent retina clinic, Eye (Lond). 2023 Mar 23.
3. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-pharmaceuticals-reports-third-quarter-2023-financial.
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