近日，神州細胞可謂“雙喜臨門”。

       在其發(fā)布的2024年Q1業(yè)績預(yù)增公告中，營收6億元至6.2億元，同比增長82.12%至88.21%，再次實現(xiàn)單季由虧轉(zhuǎn)盈。

       不僅如此，根據(jù)此前公布的2023年報，其核心產(chǎn)品重組八因子安佳因銷售額約17.8億元，同比增幅超過77%，占據(jù)同類產(chǎn)品市場占有率第一。

       當(dāng)國產(chǎn)創(chuàng)新藥勇奪第一，神州細胞還將帶給市場哪些驚喜？

       01

       殺出重圍

       年破20億近在咫尺

       安佳因在獲批之前，國內(nèi)已有5款進口重組凝血因子VⅢ藥品，分別為拜耳的拜科奇和科躍奇、百特的百因止、輝瑞的任捷，以及諾和諾德的諾易，且就其獲批后一個月，又迎來另一款進口產(chǎn)品（韓國綠十字株式會社的綠茵芷）在國內(nèi)獲批入局。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2020年，國內(nèi)重組凝血因子VⅢ的銷售額為11.68億元，但市場基本被拜耳、百特和輝瑞把持，分別占市場份額的53.68%（6.27億元）、27.65%（3.23億元）和14.73%（1.72億元）。

       安佳因是神州細胞的首 款獲批上市產(chǎn)品，在2021年7月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療成人及青少年（≥12歲）血友病A患者出血的控制和預(yù)防，成為首 個獲批上市的國產(chǎn)重組人凝血因子VⅢ產(chǎn)品。

       面對進口藥“前有強敵，后有追兵”的競爭格局，神州細胞的安佳因異軍突起，在上市后首 個完全年度銷售額達10.23億元，據(jù)神州細胞2023年報顯示，安佳因銷售額繼續(xù)大幅增長，約為17.8億元，同比增長超77%，已實現(xiàn)同類產(chǎn)品市場占有率第一，預(yù)計2024年有望破20億元大關(guān)。

       正在向國際市場進軍。神州細胞在開發(fā)安佳因的戰(zhàn)略上，國際市場一開始就在其布局中，包括了成人預(yù)防治療和兒童預(yù)防治療兩項臨床研究，由于2020年IPO募集資金不足，并未執(zhí)行，但在2021年又向特定對象發(fā)行股票募集資金且獲證監(jiān)會同意。

       圖1 安佳因臨床開發(fā)項目情況

       圖片來源：神州細胞公告

       2023年1月，隨著安佳因用于12歲以下兒童甲型血友病患者的新增適應(yīng)癥獲批，神州細胞對安佳因在國內(nèi)的開發(fā)基本結(jié)束，轉(zhuǎn)戰(zhàn)國際市場正在逐步推進中。

       值得一提的是，神州細胞針對重組八因子工藝過程中出現(xiàn)的雜質(zhì)，開發(fā)出專用的親和層析介質(zhì)，大幅提高純度和純化收率，實現(xiàn)了高效產(chǎn)業(yè)化，一條生產(chǎn)線設(shè)計產(chǎn)量可達100億國際單位（IU），接近全球數(shù)十廠家產(chǎn)量總和，且比活達7590-13340 IU/mg蛋白，高于國內(nèi)外同類產(chǎn)品比活標(biāo)準(zhǔn)。

       截至目前，神州細胞已與印度、土耳其、印尼、斯里蘭卡、巴西、巴基斯坦等合作伙伴簽約，利用合作方在當(dāng)?shù)氐呐R床、注冊和銷售經(jīng)驗，推動安佳因在當(dāng)?shù)厣虡I(yè)化，且在2023年已分別向巴基斯坦、巴西、印度尼西亞和印度提交了注冊申請。

       02

       創(chuàng)新結(jié)碩果

       數(shù)量、種類雙突破

       神州細胞首 個產(chǎn)品安佳因在2022年為其帶來10.23億元的營收，但同時也讓神州細胞的營收成為典型的單一產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，據(jù)2022年報顯示，其全年總營收全部來自安佳因。

       一年“不見”，產(chǎn)品矩陣初具規(guī)模。隨著安平希、安佳潤和安貝珠等3款產(chǎn)品的獲批上市，2023年，神州細胞已實現(xiàn)營收從單一產(chǎn)品向多產(chǎn)品的華麗轉(zhuǎn)身，據(jù)2023年報顯示，除了安佳因在重組蛋白藥物領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了17.8億元的營收外，其他3款產(chǎn)品合計在抗體藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)營收1.03億元，不計新冠疫苗的營收，神州細胞產(chǎn)品2023年營收合計為18.83億元，安佳因和其他3款產(chǎn)品分別占比為94.51%和5.49%。

       圖2 神州細胞營收結(jié)構(gòu)

       圖片來源：神州細胞2023年報

       安平希是神州細胞獲批上市的首 個抗體藥物，也是首 個抗腫瘤產(chǎn)品，雖是參照利妥昔單抗（美羅華）研發(fā)的人鼠嵌合抗CD20單抗新藥，但一級結(jié)構(gòu)與美羅華不完全相同，并非生物類似藥，在某些臨床數(shù)據(jù)上甚至略優(yōu)于原研藥。

       據(jù)3期頭對頭臨床試驗結(jié)果顯示，安平希（S-CHOP組：237人）和美羅華（R-CHOP組：118人）治療彌漫大B細胞淋巴瘤患者的客觀緩解率分別為94.5%和94.1%，此外，在總生存率上，安平希和美羅華分別為91.5%和90.1%。盡管兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性意義，但非劣效性，讓安平希在患者選擇非生物類似藥的情況下，有了替代原研藥的實力，在2023年12月，成功進入國家醫(yī)保目錄。

       圖3 安平希和美羅華頭對頭臨床數(shù)據(jù)

       圖片來源：神州細胞招股書

       另外2款產(chǎn)品中，安佳潤為阿達木單抗生物類似藥，安貝珠為貝伐珠單抗生物類似藥，均在2023年6月獲批，值得一提的是，神州細胞在開發(fā)2款生物類似藥上下足了功夫，均是一次性獲批原研藥當(dāng)時在國內(nèi)獲批的全部適應(yīng)癥，雖然在當(dāng)年獲批時間較晚，但均在2023年實現(xiàn)銷售收入。

       創(chuàng)新藥臨床管線雙突破。神州細胞在創(chuàng)新藥管線上的產(chǎn)品較多，據(jù)招股書顯示多達21款，但截至2020年5月，只有SCT1000、SCT800（安佳因）、SCT400（安平希）、SCT200、SCTI10A和ASCT510A等6款產(chǎn)品進入臨床階段。

       圖4 神州細胞產(chǎn)品管線

       圖片來源：神州細胞招股書

       到2023年12月，神州細胞創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線上，除了因新冠而新增的創(chuàng)新藥產(chǎn)品進入臨床外，也僅只有自主研發(fā)的IL-17單抗SCT650C，在澳大利亞被推進至臨床階段。

       隨著安佳因在市場上的持續(xù)火爆，以及其他產(chǎn)品獲批上市后對營收的助力，神州細胞有了加快創(chuàng)新藥臨床進程的底氣，2024年1月以來，已有3款新藥獲批臨床，分別為SCTC21C、SCTB35和SCTB14，值得一提的是，3款產(chǎn)品均為自主研發(fā)，其中SCTB35和SCTB14為雙特異性抗體藥。

       臥薪嘗膽多年的神州細胞，在創(chuàng)新藥管線產(chǎn)品臨床進展上終于迎來數(shù)量和種類的雙突破。

       03

       又一“爆款”在路上

       據(jù)神州細胞2023年報顯示，在研產(chǎn)品中處于3期臨床及以上的有2款，分別為上市申請獲受理的SCTI10A和處于3期臨床的SCT1000，其中，前者為PD-1單抗，后者為HPV疫苗，受PD-1/L1賽道的擁擠影響，即便是臨近獲批的SCTI10A，也擋不住還未NDA的SCT1000。

       HPV市場再生變。國產(chǎn)2價HPV疫苗的獲批，已讓國內(nèi)甚至全球HPV疫苗市場有過一次從進口產(chǎn)品手中奪回市場的劇變，萬泰生物的2價馨可寧，作為國產(chǎn)首 款HPV疫苗，曾一度風(fēng)光無限，2022年批簽發(fā)量超2800萬劑，沃森生物的2價沃澤惠，在2022年3月獲批上市，當(dāng)年也有498萬劑的批簽發(fā)量。

       然而，隨著葛蘭素史克2價HPV疫苗9-14歲女性兩劑次接種程序的獲批，以及默沙東9價HPV疫苗年齡的擴展，特別是接種者追求“高價疫苗高保護”的消費觀念下，國產(chǎn)2價疫苗打響的價格戰(zhàn)又一次引發(fā)市場關(guān)注，據(jù)資料顯示，2024年3月，馨可寧在江蘇的中標(biāo)價為86元/支，相比之前中標(biāo)價（329元/支），降幅達73.86%。

       SCT1000是全球首 個進入臨床的14價HPV疫苗，基于9價疫苗增加5個新價型（HPV35、39、51、56、59型），覆蓋世界衛(wèi)生組織評估的12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導(dǎo)致尖銳濕疣HPV病毒型。

       盡管還有一款國產(chǎn)15價HPV疫苗,是目前全球獲IND批準(zhǔn)最高價次疫苗，但在2024年3月才啟動1期臨床試驗，因此，SCT1000成為最有潛在實力收割進口9價疫苗市場的選手，且對其他絕大多數(shù)國產(chǎn)HPV疫苗也能形成威脅。

       04

       結(jié)語

       曾靠多次募集資金推動臨床進展的神州細胞，隨著自我造血功能的逐漸增強，腳下的創(chuàng)新路也將越走越寬。