4月17日，復(fù)宏漢霖官微發(fā)布消息稱，其自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53聯(lián)合H藥 漢斯?fàn)?reg;（斯魯利單抗，HLX10）及漢貝 泰®（貝伐珠單抗，HLX04）的新藥臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。復(fù)宏漢霖計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)探索該三藥聯(lián)合療法的耐受性、安全性和有效性的II期臨床試驗(yàn)。
肝癌是全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤。據(jù)GLOBOCAN統(tǒng)計(jì)，2022年全球肝癌發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)分別為87萬及76萬例[1]。在中國，原發(fā)性肝癌是第四大最常見的癌癥，以及第二大致死癌癥。2022年中國新發(fā)肝癌病例約37萬例，肝癌死亡病例32萬例[2]。其中，肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌類型，約占總病例數(shù)的85%-90%[3]。因原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期無癥狀或癥狀不明顯，進(jìn)展迅速，確診時(shí)大多數(shù)患者已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療困難，預(yù)后很差，五年生存率僅約18%[4]。對晚期肝癌患者來說，目前一線治療以靶向治療和免疫治療為主，免疫抑制劑及抗血管生成藥物的聯(lián)合治療顯示出顯著的臨床抗腫瘤活性和生存獲益[5]，但仍有較大比例的患者并不能從中獲益，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展，尚存在迫切的臨床需求以擴(kuò)大免疫治療的受益人群，并提高免疫治療的療效。
含免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域的T細(xì)胞免疫受體（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年來腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點(diǎn)之一。TIGIT是一種抑制性受體，在淋巴細(xì)胞中表達(dá)，包括自然殺傷（NK）細(xì)胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細(xì)胞以及Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）等 ，其重要配體為主要表達(dá)于APC（抗原提呈細(xì)胞）或腫瘤細(xì)胞表面的CD155（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體，PVR）[6-7]。作為免疫檢查點(diǎn)蛋白，TIGIT可通過多種作用機(jī)制抑制固有和適應(yīng)性免疫，在腫瘤免疫抑制中的“踩剎車”作用和PD-1/PD-L1類似[8]。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，TIGIT抑制劑有望治療多種晚期癌癥，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等多種實(shí)體瘤和淋巴瘤[9]。且已有臨床前研究表明，TIGIT靶點(diǎn)可能與 PD-1 通路產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)阻斷TIGIT和PD-1/PD-L1信號(hào)通路優(yōu)于單獨(dú)阻斷任一通路，可增強(qiáng)抗腫瘤活性[10]。
HLX53是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重鏈抗體的可變區(qū)（VHH）和野生型 IgG1的Fc端組成。臨床前研究結(jié)果表明，HLX53具有優(yōu)異的腫瘤抑制效果[11]且安全性良好。公司亦于2022年啟動(dòng)了一項(xiàng)I期臨床研究，以評(píng)估HLX53在晚期或轉(zhuǎn)移性、無標(biāo)準(zhǔn)療法或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的實(shí)體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。鑒于抗PD-1/PD -L1單抗等免疫抑制劑及抗血管生成藥物在晚期肝細(xì)胞癌患者中取得的良好療效，及TIGIT與PD-1/PD-L1信號(hào)通路的協(xié)同效應(yīng)，復(fù)宏漢霖?cái)M進(jìn)一步探索抗PD-1單抗與TIGIT抑制劑的雙免疫治療與抗血管靶向療法的組合，以期為晚期肝細(xì)胞癌患者帶來更高的臨床獲益。
未來，復(fù)宏漢霖還將推動(dòng)更多創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床研究，積極開展聯(lián)合治療方案，持續(xù)突破現(xiàn)有療法的瓶頸，期待早日為更多患者帶來可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)生物藥。
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