4月10號，和譽(yù)醫(yī)藥官微發(fā)布消息 稱，其在2024年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上以口頭報(bào)告形式發(fā)布了其自主研發(fā)的高選擇性小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼(irpagratinib)的最新臨床前聯(lián)合用藥研究成果。此外，和譽(yù)醫(yī)藥還以壁報(bào)的形式公布了自主研發(fā)的創(chuàng)新CSF-1R抑制劑匹米替尼 (pimicotinib)與口服小分子PD-L1抑制劑最新臨床前研究數(shù)據(jù)。
和譽(yù)醫(yī)藥在此次AACR大會上展示的報(bào)告信息如下：
01
Selective FGFR4 inhibitor Irpagratinib (ABSK011) exhibits broad synergistic and combinatory anti-tumor effects with other therapeutic agents in preclinical HCC models
口頭報(bào)告編號：1228
報(bào)告場次：創(chuàng)新型抗腫瘤藥物1
報(bào)告時間：2024年4月7日3:05-3:20 PM（美國太平洋時間）
肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的原發(fā)性肝癌，是全球第六大常見癌癥和第三大死亡原因。FGF19-FGFR4 信號通路失調(diào)約占 HCC 的 30%，并在驅(qū)動 HCC 腫瘤發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。依帕戈替尼(irpagratinib)是一款高活性高選擇性的 FGFR4 抑制劑，有成為同類第一或者同類最 佳的潛力。其在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床Ib期研究中顯示出有希望的抗腫瘤活性，在接受BID治療的FGF19過表達(dá)的后線HCC病人中觀察到40.7%的客觀緩解率。為了進(jìn)一步擴(kuò)大 依帕戈替尼的治療潛力，和譽(yù)醫(yī)藥開展了一系列的臨床前轉(zhuǎn)化研究，探索了聯(lián)合治療的藥效和機(jī)制。
結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)共同顯示了依帕戈替尼與各種治療藥物聯(lián)用時具有非常廣泛的協(xié)同抗腫瘤作用。該成果也為將來進(jìn)一步通過聯(lián)合治療擴(kuò)大依帕戈替尼的臨床應(yīng)用，為HCC患者提供更新更有效的治療手段奠定基礎(chǔ)。
02
CSF-1R inhibition with Pimicotinib (ABSK021) enhanced anti-tumor efficacy of KRASG12C inhibitors in preclinical non-small cell lung cancer mouse models
壁報(bào)場次：最新突破性研究：免疫學(xué)1
壁報(bào)展示位置：54展區(qū)，13號板報(bào)
報(bào)告時間：2024年4月7日1:30 PM - 5:00 PM（美國太平洋時間）
壁報(bào)展示編號：LB077
KRASG12C 是人類癌癥中常見的致癌驅(qū)動基因，尤其是 KRAS 突變的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 在 KRAS 驅(qū)動的轉(zhuǎn)基因肺癌模型中有富集，而這種巨噬細(xì)胞的清除可顯著降低腫瘤負(fù)荷并提高生存率。Sotorasib (AMG510) 是 FDA 批準(zhǔn)的第一個 KRASG12C 抑制劑，它被發(fā)現(xiàn)可以提高小鼠模型中的巨噬細(xì)胞水平。而CSF-1R的抑制可以清除TAM 并重塑腫瘤微環(huán)境 (TME)。因此，KRASG12C和CSF-1R抑制劑的聯(lián)用可能協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤藥效。匹米替尼（Pimicotinib) 是一款潛在的同類最 佳 CSF-1R 小分子抑制劑，處于多種適應(yīng)癥的臨床開發(fā)中。在此，和譽(yù)醫(yī)藥進(jìn)行了臨床前轉(zhuǎn)化研究，以探索KRASG12C 抑制劑和 CSF-1R 抑制劑的聯(lián)合作用。
結(jié)論：我們首次在臨床前NSCLC小鼠模型中展示了KRASG12C和CSF-1R的聯(lián)合抑制可以產(chǎn)生更優(yōu)的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)有望為患者提供潛在的更有效的新型治療方案。
03
Cellular characterization of small molecule PD-L1 inhibitors reveal their novel mechanisms of action
壁報(bào)場次：實(shí)驗(yàn)性分子療法
壁報(bào)展示位置：27展區(qū)，22號板報(bào)
報(bào)告時間：2024年4月8日9:00AM-12:30PM（美國太平洋時間）
壁報(bào)展示編號：2039
免疫檢查點(diǎn)，包括 PD-1/L1，是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，也是癌癥免疫治療的有希望的靶點(diǎn)。與抗PD-1/L1抗體一樣，小分子PD-L1抑制劑也可以有效阻斷PD-1和PD-L1相互作用，并在臨床前和臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抗腫瘤功效。在這項(xiàng)研究中，我們探索了小分子PD-L1抑制劑的細(xì)胞方面的機(jī)制，揭示了它們在調(diào)節(jié)PD-L1及其功能方面的新的作用機(jī)制。
結(jié)論：總而言之，這些結(jié)果首次揭示了我們的小分子 PD-L1 抑制劑的獨(dú)特機(jī)制?；谄湓从诙喾N機(jī)制的多層級抑制作用，小分子 PD-L1 抑制劑可能會為癌癥患者提供潛在的更好的活性和一種不同的治療方法的選擇。
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