01

       阿斯利康并購(gòu)亙喜生物

       2023年12月26日，阿斯利康宣布對(duì)亙喜生物科技集團(tuán)（納斯達(dá)克股票代碼：GRCL；簡(jiǎn)稱“亙喜生物”）的收購(gòu)提案簽署最終協(xié)議，從而完成對(duì)中國(guó)本土biotech亙喜生物的收購(gòu)。亙喜生物是一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)治療腫瘤及自身免疫性疾病的創(chuàng)新性細(xì)胞療法，核心品種為GC012F CAR-T細(xì)胞療法。

       基于FasTCAR技術(shù)平臺(tái)打造的GC012F是一款處于臨床階段的創(chuàng)新型BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T)，有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、其他多類惡性血液腫瘤以及自身免疫性疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡——SLE）的新一代治療方案。

       根據(jù)最終協(xié)議條款，阿斯利康將合并收購(gòu)亙喜生物的所有稀釋后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康將在交易交割時(shí)，以普通股每股現(xiàn)金價(jià)格2.00美元（相當(dāng)于每股ADS10.00美元）完成收購(gòu)。此外，條款中還附加了一項(xiàng)不可交易的或有價(jià)值權(quán)益，阿斯利康將在達(dá)到特定監(jiān)管相關(guān)里程碑時(shí)，支付普通股每股現(xiàn)金價(jià)格0.3美元（相當(dāng)每股ADS 1.5美元)。

       交易對(duì)價(jià)中的現(xiàn)金首付部分的交易價(jià)值約為10億美元，較之亙喜生物在2023年12月22日的收盤價(jià)溢價(jià)62%，另外如果這筆首付款以及潛在的或有價(jià)值付款達(dá)成的話，合計(jì)交易價(jià)值約為12億美元。

       該項(xiàng)交易最終于2024年2月完成交割。

       亙喜生物擁有3個(gè)有關(guān)CAR-T的技術(shù)平臺(tái)：

       FasTCAR平臺(tái)

       TruUCAR平臺(tái)

       SMART CART

       亙喜生物于2017年推出FasTCAR技術(shù)平臺(tái)，顧名思義可加速細(xì)胞生產(chǎn)周期的時(shí)間，傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)周期需2-4周時(shí)間，很多患者在這段時(shí)間死亡，F(xiàn)asTCAR據(jù)稱可次日完成，大幅縮短患者等待期，更快的惠及病人，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。FasTCAR將傳統(tǒng)的“激活-轉(zhuǎn)到-擴(kuò)增”三個(gè)步驟縮減為“同步激活-轉(zhuǎn)到”一步完成，另外省去體外擴(kuò)增，直接體內(nèi)擴(kuò)增，節(jié)省大量時(shí)間。

       TruUCAR平臺(tái)為同種異體CAR-T技術(shù)平臺(tái)，區(qū)別于自體CAR-T，可以產(chǎn)生通用型產(chǎn)品。SMART CAR-T致力于治療實(shí)體瘤。

       圖1.公司Pipeline（來源：公司官網(wǎng)）

       02

       諾華收購(gòu)信瑞諾

       ２０２４年１月５日，諾華宣布就收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議。信瑞諾醫(yī)藥是一家專注于腎臟疾病治療領(lǐng)域的臨床階段的中國(guó)生物技術(shù)公司，成立于２０２１年，由Chinook Therapeutics與創(chuàng)始投資機(jī)構(gòu)Pivotal bioVenture Partners China（鼎豐生科資本），F(xiàn)razier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Venture共同發(fā)起設(shè)立，是典型的由資本和技術(shù)共同發(fā)起設(shè)立的Bｉｏｔｅｃｈ。

       諾華于２０２３年８月，完成對(duì)Chinook的收購(gòu)，從而間接持有信瑞諾部分股權(quán)，此次收購(gòu)諾華將收購(gòu)信瑞諾其余股份，交易完成后，信瑞諾將整體整合入諾華中國(guó)。

       信瑞諾目前擁有２款核心資產(chǎn)，開發(fā)適應(yīng)癥均為ＩｇＡ腎?。?/p>

       Atrasentan

       BION-1301

       Atrasentan為內(nèi)皮素受體拮抗劑，內(nèi)皮素受體拮抗劑并非新的機(jī)制靶點(diǎn)，已有多款藥物上市，用于治療肺動(dòng)脈高血壓，可以說是肺動(dòng)脈高血壓最常用一類藥物，比如波生坦、安立生坦、馬昔騰坦等。

       另外２０２４年３月１４日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了內(nèi)皮素受體拮抗劑Tryvio（Aprocitentan）用于治療難治性高血壓。內(nèi)皮素用于IｇA腎病目前未有品種批準(zhǔn)，Atrasentan為研發(fā)進(jìn)度最快的品種，處于III期臨床階段，有望２０２４年通過加速批準(zhǔn)路徑獲得FDA批準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)企業(yè)信立泰有一款內(nèi)皮素受體拮抗劑SAL0120，用于IｇA腎病，處于I期臨床階段。BION-1301是一種皮下給藥的抗APRIL單克隆抗體。

       03

       Nuvation Bio收購(gòu)葆元醫(yī)藥

       ２０２４年３月２５日，Nuvation Bio Inc.（紐約證券交易所股票代碼：NUVB）和葆元生物醫(yī)藥宣布，Nuvation Bio以全股票交易方式收購(gòu)葆元。收購(gòu)交割后，葆元的前股東將持有Nuvation Bio 33%的股份，而Nuvation Bio的現(xiàn)有股東將持有Nuvation Bio約67%的股份。交易預(yù)計(jì)于２０２４年第二季度交割完成。

       葆元醫(yī)藥成立于２０１８年，是一家開發(fā)新型腫瘤療法的臨床階段生物制藥公司，主要通過＂Ｌｉｃｅｎｓｅ－ｉｎ＂的業(yè)務(wù)模式，與日韓等境外主體達(dá)成合作而將藥物商業(yè)化。

       葆元醫(yī)藥目前有３款核心資產(chǎn)：

       Taletrectinib

       Safusidenib

       AB－３２９

       Taletrectinib（泰萊替尼）是新一代ROS１高選擇性、強(qiáng)效酪氨酸激酶抑制劑。最初由第一三共開發(fā)，葆元醫(yī)藥于２０１８年１２月獲得全球獨(dú)家權(quán)益，于２０２０年將韓國(guó)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予韓國(guó)公司NｅｗG Lab，于２０２１年與信達(dá)生物達(dá)成合作，信達(dá)生物獲得與葆元醫(yī)藥在大中華區(qū)共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

       泰萊替尼用于經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療，上市申請(qǐng)已獲NMPA受理。

       圖2.（來源：公司官網(wǎng)）

       Safusidenib為IDH１選擇性抑制劑，最初由第一三共開發(fā)，葆元醫(yī)藥獲得除日本以外全球市場(chǎng)的開發(fā)權(quán)利，膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥開發(fā)處于臨床II期。目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)了3款I(lǐng)DH抑制劑上市，均針對(duì)AML。

       Enasidenib，于２０１７年獲得FDA批準(zhǔn)，為IDH２抑制劑，由Agios開發(fā)。

       Ivosidenib（艾伏尼布），２０１７年７月獲得FDA批準(zhǔn)，由Agios開發(fā)，為首 款上市的IDH１抑制劑，2022年2月獲的NMPA批準(zhǔn)。

       Olutasidenib，于２０２２年１２月由FDA批準(zhǔn)，由Rige開發(fā)，為IDH１抑制劑。

       AB－３２９為AXL抑制劑，擬開發(fā)適應(yīng)癥為與PD－１聯(lián)用用于NSCLC，目前處于早期開發(fā)階段。

       總結(jié)

       醫(yī)藥企業(yè)的核心是品種和技術(shù)平臺(tái)，MNC對(duì)國(guó)內(nèi)biotech的品種認(rèn)可早已確定無疑，看重一個(gè)品種，多是以權(quán)益轉(zhuǎn)讓的方式，對(duì)于MNC與國(guó)內(nèi)biotech的BD合作也已司空見慣。但是股權(quán)并購(gòu)相對(duì)權(quán)益是更深度緊密的合作方式，當(dāng)MNC更認(rèn)可biotech的portfolio或者技術(shù)平臺(tái)的時(shí)候，更傾向于采用并購(gòu)的方式。

       但是，另外從biotech角度講，當(dāng)MNC特別看重一個(gè)品種的時(shí)候，如果biotech想被收購(gòu)，為了得到該單個(gè)品種，可能也會(huì)收購(gòu)。比如亙喜生物的CAR－T技術(shù)平臺(tái)的布局（通用CAR－T、實(shí)體瘤CAR-T），可以說全覆蓋了CAR－Ｔ領(lǐng)域，這對(duì)近年重金布局CAR－T療法的阿斯利康來說極具吸引力。另外諾華并購(gòu)信瑞諾是因?yàn)楹笳咴贗gA領(lǐng)域的研發(fā)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，諾華也是看重腎病領(lǐng)域，不斷加強(qiáng)布局。

       從行業(yè)生態(tài)維度，本土biotech與MNC的BD合作已經(jīng)非常活躍，并購(gòu)交易的不斷增多有助于完善行業(yè)生態(tài)，并購(gòu)是醫(yī)藥行業(yè)非常重要的一環(huán)，對(duì)于biotech的早期投資機(jī)構(gòu)增加了退出渠道，biotech的出路除成長(zhǎng)ｂｉｏpharma、權(quán)益轉(zhuǎn)讓之外，又多了一條并購(gòu)路徑。