近日，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布將以10.25億歐元（約合11億美元）的價(jià)格收購Cardior Pharmaceuticals（以下簡(jiǎn)稱“Cardior”），加強(qiáng)自己在心血管疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線。
Cardior成立于2016年，是一家臨床階段生物制藥公司，主要致力于RNA療法的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)，專注于針對(duì)心臟功能失調(diào)的根本原因，開發(fā)預(yù)防、修復(fù)和逆轉(zhuǎn)心臟疾病的RNA療法。通過此次收購，諾和諾德將獲得Cardior用于治療心衰的核心在研產(chǎn)品CDR132L。
來源：globenewswire.com
憑借司美格魯肽這一現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品賺得盆滿缽滿的諾和諾德，已經(jīng)開始在新的領(lǐng)域下注，尤其針對(duì)心血管疾病，諾和諾德旨在建立一個(gè)專注的、有影響力的治療組合。透過此次并購，我們一窺諾和諾德在心血管治療領(lǐng)域的布局。
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CDR132L：可逆轉(zhuǎn)心衰的ASO藥物
Cardior的CDR132L是一款靶向miR-132的特異性反義寡核苷酸（ASO）藥物，可選擇性阻斷miR-132分子異常水平，從而停止并部分逆轉(zhuǎn)細(xì)胞病理學(xué)，帶來心臟功能的長(zhǎng)期改善。
miR-132是一種非編碼RNA（ncRNA），當(dāng)患者處于心肌細(xì)胞應(yīng)激條件時(shí)，心臟miR-132表達(dá)上調(diào)，miR-132的高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性不良心臟重構(gòu)，最終導(dǎo)致心衰（HF）發(fā)生。
在Ib期臨床試驗(yàn)中（n=28），結(jié)果顯示，CDR132L具有良好的安全性、及耐受性，且血漿藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性，沒有積累的跡象。與安慰劑相比，CDR132L治療后心力衰竭患者的心臟功能得到了改善。目前，CDR132L正在開展治療心衰的II期臨床（HF-REVERT）研究。
除了CDR132L，Cardior管線內(nèi)還有三款治療肥厚性和擴(kuò)張型心肌病等心臟疾病的療法正在開發(fā)：CDR348T（ncRNA調(diào)節(jié)劑）、CDR641L（ncRNA干擾劑）以及一款尚未披露具體信息的處于安全性/毒理學(xué)研究階段的項(xiàng)目，它們均是通過和ncRNA相互作用，起到治療肥厚性心肌病等的作用。此次收購是諾和諾德布局心血管疾病領(lǐng)域的重要一步。
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諾和諾德的心血管版圖
心臟疾病作為一種比較常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病，其發(fā)展到末期的結(jié)果往往是心力衰竭（心衰），這會(huì)導(dǎo)致心肌無法泵出足夠的血液來滿足身體對(duì)血液和氧氣的需求。心衰患者往往需要頻繁住院，而且超過一半患者會(huì)在5年內(nèi)死亡。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有超過65萬例心衰患者，最常見的誘發(fā)因素是缺血性心臟病、心肌病或高血壓等。目前尚無相關(guān)治愈手段，僅有可以減緩癥狀的藥物，但這些藥物并不能阻止疾病進(jìn)展。Cardior的管線產(chǎn)品則有望從根源上治愈心衰。
由于心衰用藥市場(chǎng)的巨大潛力，諾和諾德非常看好這一領(lǐng)域。近年來，其對(duì)心血管領(lǐng)域的布局一直在加大力度。
司美格魯肽
司美格魯肽作為一款現(xiàn)象級(jí)GLP-1產(chǎn)品，在降糖、減重領(lǐng)域批準(zhǔn)上市后，諾和諾德就著手在心衰領(lǐng)域的適應(yīng)癥布局。
在2023 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上，諾和諾德發(fā)布了司美格魯肽治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這項(xiàng)名為STEP HFpEF的臨床試驗(yàn)中，結(jié)果顯示，對(duì)于肥胖合并HFpEF患者，司美格魯肽2.4 mg可有效減輕心衰癥狀和生活質(zhì)量受限（以KCCQ-CSS 評(píng)分表示，評(píng)分越高，病癥越輕）、改善運(yùn)動(dòng)功能（以6分鐘步行距離表示）、減輕體重、改善炎癥，同時(shí)具有良好的耐受性。具體來說，司美格魯肽2.4mg組的KCCQ-CSS 評(píng)分提高了7.9分（16.6分 vs 8.7分，p＜0.001）；6分鐘步行距離提高20.3米（21.5米 vs 1.2米，p＜0.001）。
2024年3月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Wegovy（司美格魯肽）的全新適應(yīng)癥——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
IL-6抑制劑Ziltivekimab
Ziltivekimab是一款人白細(xì)胞介素6（IL-6）單克隆抗體，最初由Corvidia Therapeutics研發(fā)。2020年6月，諾和諾德以21億美元收購Corvidia Therapeutics，獲得了其主要候選藥物ziltivekimab的開發(fā)工作。
Ziltivekimab通過阻斷IL-6通路來降低全身炎癥，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和慢性腎臟?。–KD）患者的主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
在II期臨床研究中，結(jié)果顯示，ziltivekimab顯著降低了與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥和血栓形成的生物標(biāo)志物，包括高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）等。Ziltivekimab目前正在進(jìn)行III期試驗(yàn)，以驗(yàn)證其在不同心血管疾病人群中的獲益。
細(xì)胞療法HS-001
在心衰治療領(lǐng)域，諾和諾德還布局了細(xì)胞療法。2021年，諾和諾德與Heartseed宣布，雙方就后者HS-001干細(xì)胞療法達(dá)成了全球獨(dú)家合作和許可協(xié)議，交易總額達(dá)5.98億美元。
HS-001作為一種細(xì)胞療法，其從誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)中提取純化的心肌細(xì)胞，用于治療心衰，目前正在進(jìn)行I/II期臨床研究，旨在評(píng)估HS-001在治療缺血性心臟病引起的心力衰竭方面的安全性和有效性。
2023年9月，諾和諾德與德國(guó)公司Evotec合作推出LAB eN2，瞄準(zhǔn)心臟代謝疾病領(lǐng)域。
2023年10月，諾和諾德宣布將以13億美元從亨利醫(yī)藥收購Ocedurenone。該藥是一款新型非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），其通過選擇性拮抗鹽皮質(zhì)激素受體，阻止醛固酮發(fā)揮作用，促進(jìn)排尿，降低血壓，被開發(fā)用來治療高血壓相關(guān)腎病，心力衰竭等。
目前，該藥已進(jìn)行了9項(xiàng)臨床試驗(yàn)。既往研究提示，Ocedurenone具有良好的療效（降低血壓）和耐受性（降低高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)）。諾和諾德打算在未來幾年啟動(dòng)Ocedurenone在其他心血管和腎臟疾病適應(yīng)癥的III期試驗(yàn)，最大限度地發(fā)揮Ocedurenone的潛力。
過去一年，諾和諾德還與AI藥物開發(fā)公司Valo Health，達(dá)成一項(xiàng)總額達(dá)27億美元的合作協(xié)議。雙方將基于Valo Health的大型人類數(shù)據(jù)集和AI驅(qū)動(dòng)的計(jì)算，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)心臟代謝疾病的創(chuàng)新療法。
當(dāng)下，諾和諾德以司美格魯肽為核心，在建立更深護(hù)城河的同時(shí)，也拓展了更多適應(yīng)癥，心衰治療是諾和諾德當(dāng)下主要的戰(zhàn)略方向。
此次收購Cardior公司是諾和諾德在心血管疾病領(lǐng)域擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍和影響力的重要一步，使其獲得了改善心力衰竭的變革性療法。期待諾和諾德憑借其深厚的臨床和商業(yè)化專業(yè)知識(shí)，圍繞心血管疾病領(lǐng)域，早日獲得積極結(jié)果。
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