3月21日，默沙東宣布，其重磅炸 彈PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）在Ⅲ期KEYLYNK-006試驗中未達到雙重主要終點，未能顯著改善特定轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的生存預后。
作為默沙東的核心抗癌藥，Keytruda 自上市以來就一直備受關注，這款腫瘤免疫療法重磅炸 彈在全球四十多項適應證中展現出了顯著療效，同時還成為多個大適應證的金標準。不僅是獲批適應癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，也是肺癌適應證布局最全的免疫檢查點抑制劑。
雙重主要終點碰壁
KEYLYNK-006是一項隨機、開放標簽Ⅲ期研究，旨在評估了Keytruda-Lynparza 方案作為一線治療方案對這些患者的療效和安全性。這項研究主要針對未攜帶表皮生長因子受體（EGFR）、ALK或ROS1基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
該項研究共招募了670多名受試者，接受Keytruda加培美曲塞和卡鉑或順鉑化療治療。隨后，受試者隨機接受Keytruda加阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）或Keytruda加化療的維持治療。總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）為該項試驗的雙重主要終點。
默沙東尚未提供具體數據，但透露Keytruda-Lynparza治療組患者的--KEYLYNK-006的雙重主要終點，與化療對照組相比沒有明顯改善。
默沙東研究實驗室全球臨床開發(fā)副總裁Gregory Lubiniecki在一份聲明中表示，該項Ⅲ期研究結果反映了治療轉移性非鱗狀NSCLC患者具有嚴峻挑戰(zhàn)性。
在安全性方面，Keytruda和奧拉帕利聯合療法的安全性與先前報道的單獨治療研究中觀察到的結果一致。默沙東表示，目前正在對KEYLYNK-006的數據進行全面分析。
NSCLC連敗
KEYLYNK-006延續(xù)了Keytruda在NSCLC領域的失利。事實上，這并不是Keytruda+奧拉帕利聯合療法失敗的首 個Ⅲ期研究。
2023年12月7日，默沙東宣布終止Ⅲ期KEYLYNK-008試驗，該試驗評估了Keytruda+奧拉帕利聯合治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效。默沙東根據獨立數據監(jiān)測委員會(DMC)的建議終止該研究，該委員會審查了計劃中的中期分析(IA3)的數據。在中期分析3中，與Keytruda聯合化療后Keytruda加奧拉帕利相比，Keytruda聯合化療后Keytruda加安慰劑并沒有顯示出總生存期(OS)的改善，這是研究的雙重主要終點之一。
該研究的另一個雙主要終點，無進展生存期(PFS)，在第二次中期分析中沒有統(tǒng)計學意義，但與對照組相比有數值上的改善。
同日，默沙東還宣布了Keytruda另一項聯合療法折戟NSCLC的消息：KeyVibe-002的Ⅱ期試驗未能達到主要終點，宣告失敗。
KeyVibe-002是一項隨機、部分盲法Ⅱ期試驗，招募了255名患者，隨機分配到三個獨立的研究組(1:1:1)中接受研究。
KeyVibe-002試驗設計有兩個主要目標，在接受免疫療法和化療后病情進展的轉移性非小細胞肺癌患者中，評估單獨使用K藥+TIGIT抑制劑Vibostolimab（MK-7864a）聯合療法與標準治療多西他賽相比的療效；在盲法評估中，評估將聯合療法添加到多西他賽中與單獨使用多西他賽相比的療效。
結果顯示，與單獨使用多西他賽治療的患者相比，K藥+Vibostolimab+多西他賽療法雖然將中位無進展生存期（PFS）延長了2.4個月，但結果并未達到統(tǒng)計學意義。
同時，與單獨使用多西他賽相比，K藥+Vibostolimab的中位PFS也沒有改善。前者為3.2個月，而后者僅2.7個月。
小 結
在肺癌領域的數次折戟，并沒有打擊默沙東的積極性與信心，默沙東也不會停止對NSCLC的探索。默沙東K藥的肺癌系列研究布局極廣，截止目前在ClinicalTrials.gov 上連同各種聯合治療方案，已經登記了超過 400 項，還包括KEYLYNK-012、KEYVIBE-003、KEYVIBE-006和KEYVIBE-007等。
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