“專利懸崖”是制藥領(lǐng)域所特有的現(xiàn)象，意指藥品專利保護(hù)期屆滿后，其銷售額與利潤(rùn)大幅下滑的現(xiàn)象。此種現(xiàn)象如同一道無(wú)形的懸崖，令眾多原研藥品難以逾越。對(duì)于原研藥企而言，在尋求新的增長(zhǎng)點(diǎn)與鞏固專利護(hù)城河的過(guò)程中，均面臨著諸多挑戰(zhàn)。即便是在光輝的成就之下，亦無(wú)法回避這一嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)。

       近日，知名行業(yè)媒體FIERCE Pharma發(fā)布了2024年將失去美國(guó)專利保護(hù)的十款產(chǎn)品名單。

       表：2024年在美專利到期的十大藥物

       數(shù)據(jù)來(lái)源：FIERCE Pharma

       1

       Sprycel (達(dá)沙替尼)

       適應(yīng)癥： 慢性粒細(xì)胞白血病

       研發(fā)企業(yè)： BMS

       2023年美國(guó)銷售額：14.5 億美元

       生物類似藥上市時(shí)間：2024年9月

       Sprycel(達(dá)沙替尼)是百時(shí)美施貴寶（BMS）腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，是一種針對(duì)癌細(xì)胞中特定蛋白質(zhì)并阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物。

       Sprycel于2006年首次獲FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)先前治療藥物（包括伊馬替尼）具有耐藥性或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓系白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者以及用于對(duì)先前治療藥物具有耐藥性或不耐受的Ph+ALL成人患者。

       BMS發(fā)言人在電子郵件中表示，Sprycel為慢性髓性白血?。–ML）領(lǐng)域帶來(lái)了巨大的創(chuàng)新， 顯著提高了CML患者的生存率。

       BMS在一份年度證券文件中解釋說(shuō)，由于與Apotex和一些未披露名稱的公司達(dá)成了和解協(xié)議，某些仿制藥獲準(zhǔn)在2024年9月上市，或在某些情況下提前上市。

       除 Apotex 公司外，該公司在文件中沒(méi)有透露達(dá)成Sprycel 專利和解的公司名稱。同時(shí)，根據(jù)這份文件，BMS 還有多起關(guān)于其他仿制藥的訴訟正在審理中。

       根據(jù) BMS 最近的一份財(cái)報(bào)，2023 年Sprycel 全球銷售額約為19.3 億美元。其中，14.5 億美元來(lái)自美國(guó)。

       根據(jù)該機(jī)構(gòu)的記錄，到目前為止，Biocon、Lupin、Dr . Reddy's Laboratories、Alebmic和Teva的仿制藥已獲得 FDA 的暫定批準(zhǔn)。

       2

       Tysabri (那他珠單抗)

       適應(yīng)癥： 多發(fā)性硬化癥、克羅恩病

       研發(fā)企業(yè)： Biogen

       2023年美國(guó)銷售額：9.98億美元

       生物類似藥上市時(shí)間：2024年下半年

       Tysabri 于2004年獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥，2008年獲批用于治療克羅恩病。該藥在 2009 年達(dá)到了暢銷藥的水平，銷售額高達(dá)11億美元。

       根據(jù)渤?。˙iogen）發(fā)布的2023年第四季度財(cái)報(bào)，2023年該藥在美國(guó)的銷售額為 9.98 億美元，較2022年的 11.2 億美元下降了約 11%。

       在特拉華州聯(lián)邦法院駁回百健對(duì)山德士（Sandoz）的專利侵權(quán)訴訟約兩個(gè)月后，山德士于2023年8月獲得了美國(guó)首 個(gè)、也是迄今為止唯一一個(gè)Tysabri生物類似藥的批準(zhǔn)。

       3

       Myrbetriq (米拉貝隆)

       適應(yīng)癥：膀胱過(guò)度活動(dòng)癥

       研發(fā)企業(yè)：安斯泰來(lái)

       2023年美國(guó)銷售額：6.4億美元

       生物類似藥上市時(shí)間：2024年5月

       2012年6月，Myrbetriq 在美國(guó)獲批上市。

       2023年 6 月，美國(guó)特拉華州地區(qū)法院作出裁決，宣布該藥 2030 年的一項(xiàng)關(guān)鍵專利無(wú)效，這促使安斯泰來(lái)公司公開(kāi)回應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)該藥在 2024 年 5 月前仍受專利保護(hù)。

       不久之后，安斯泰來(lái)公司又獲得了一項(xiàng) 2030 年的膀胱過(guò)度活動(dòng)癥藥物專利，并發(fā)起了新一輪針對(duì)仿制藥公司的訴訟。安斯泰來(lái)尋求獲得FDA禁令，禁止生物類似藥在該專利到期前上市。

       FDA 的桔皮書(shū)顯示，Myrbetriq 的監(jiān)管專屬期將于 2024 年 9 月到期。該藥的部分專利將于 2024 年 5 月到期。

       與此同時(shí)，Lupin和Alkem兩家公司的 Myrbetriq仿制藥已獲得 FDA 批準(zhǔn)，此外，Aurobindo 的仿制藥也獲得了初步批準(zhǔn)。

       2023年Myrbetriq在美國(guó)的銷售額達(dá)6.4億美元。

       4

       Victoza (利拉魯肽)

       適應(yīng)癥：2型糖尿病

       研發(fā)企業(yè)：諾和諾德

       2023年美國(guó)銷售額：5.25億美元

       生物類似藥上市時(shí)間：2024年6月

       作為諾和諾德第一代GLP-1糖尿病藥物，利拉魯肽自2010年獲批以來(lái)已順利享受了14年的獨(dú)占期，包括將其專利懸崖延長(zhǎng)至2024年的兒科獨(dú)占期。目前，生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)者Teva、Viatris 和Sandoz正急于蠶食利拉魯肽已經(jīng)日薄西山的銷售額。

       根據(jù)諾和諾德2023年的年度報(bào)告，2023年利拉魯肽在美國(guó)的銷售額為5.25億美元，較2022年9.3億美元大幅下降。

       根據(jù)美國(guó)證券交易委員會(huì)的一份文件，Teva、山德士和暉致（Viatris）為主要的仿制藥公司。其中，Teva計(jì)劃在 2024 年 6 月推出利拉魯肽生物類似藥。該公司在2017年將其生物類似藥提交審批后，2019年與諾和諾德達(dá)成了和解協(xié)議，并在法庭上展開(kāi)了激烈的交鋒。

       5

       Emflaza (deflazacort)

       適應(yīng)癥： 杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

       研發(fā)企業(yè)： PTC Therapeutics

       2023年美國(guó)銷售額：2.55 億美元

       生物類似藥上市時(shí)間：2024年2月

       在經(jīng)歷了之前的定價(jià)爭(zhēng)議之后，PTC Therapeutics 獲批治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的關(guān)鍵藥物 Emflaza 已經(jīng)面臨著新的生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)。

       印度的 Aurobindo 公司在2024年2月獲得FDA 的最終批準(zhǔn)后，正在計(jì)劃推出Emflaza 生物類似藥。該藥的標(biāo)簽范圍涵蓋了 5 歲及以上患者。

       PTC 在其第四季度和全年財(cái)報(bào)新聞稿中表示，2023年 Emflaza 在美國(guó)的銷售額達(dá)到 2.55 億美元。

       6

       Sandostatin LAR (注射用醋酸奧曲肽微球)

       適應(yīng)癥：肢端肥大癥，類癌瘤引起的嚴(yán)重腹瀉

       研發(fā)企業(yè)： 諾華

       2023年美國(guó)銷售額：1.99 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年

       Sandostatin LAR 于1998 年首次獲得FDA批準(zhǔn)治療肢端肥大癥，還可用于治療轉(zhuǎn)移性類癌引起的嚴(yán)重腹瀉和潮紅。

       Viatris 總裁Rajiv Malik在今年 1 月舉行的摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議上表示，將Sandostatin LAR列為今年計(jì)劃推出的仿制藥之一。

       根據(jù)Viatris 公司最新消息，Sandostatin LAR 仿制藥申請(qǐng)正在接受 FDA 審查，并被列為其今年發(fā)布的重點(diǎn)新產(chǎn)品之一。

       雖然Sandostatin LAR此前一直保持著美國(guó)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)，但其銷售額已逐年大幅下降。去年Sandostatin在美國(guó)的銷售額為1.99億美元，同比下降2%。

       7

       Dulera (糠酸莫米松+福莫特羅)

       適應(yīng)癥： 哮喘

       研發(fā)企業(yè)：Organon

       2023年美國(guó)銷售額：1.56 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年下半年

       Dulera是一款皮質(zhì)類固醇糠酸莫米松和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑福莫特羅的復(fù)方制劑，通過(guò)吸入器給藥。Dulera 曾被視為潛在的重磅炸 彈，2010 年獲批用于治療哮喘，但 2012 年治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的第二次申請(qǐng)?jiān)?FDA拒批。

       盡管獲批折戟，但其銷售額仍呈上升趨勢(shì)，2015年達(dá)到5.36億美元的峰值。到2017年，由于價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)壓力以及需求下降，Dulera的銷售額縮水至2.87億美元。2023年更是驟降至1.56億美元。

       Dulera已于2020年失去了在美國(guó)的專利保護(hù)，但至今未有相關(guān)仿制藥上市。

       印度仿制藥巨頭Lupin曾于2020年4月向FDA遞交了Dulera仿制藥的上市申請(qǐng)，但其申請(qǐng)?jiān)?022年底被FDA拒絕批準(zhǔn)。上個(gè)月，該公司表示將在2024年5月之前對(duì)FDA的決定做出回應(yīng)。

       8

       Oxtellar XR (奧卡西平)

       適應(yīng)癥： 癲癇

       研發(fā)企業(yè)：Supernus Pharmaceuticals

       2023年美國(guó)銷售額：1.13 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年9月

       2012 年，Oxtellar 作為輔助療法獲得批準(zhǔn)后，其銷售額逐年攀升。2019年，Oxtellar作為單藥療法獲得批準(zhǔn)后，銷售額有所增長(zhǎng)，2021年首次突破1億美元，2023年在美國(guó)的銷售額為1.13億美元。

       十年前，Actavis 和 TWi Pharma 就已首次對(duì) Oxtellar 發(fā)出仿制藥挑戰(zhàn)。Supernus分別于2017年和2018年在針對(duì)仿制藥生產(chǎn)商的侵權(quán)案中勝訴，因?yàn)榉ㄔ号袥Q其專利期有效至2027年。

       Oxtellar XR 失去專利保護(hù)對(duì)公司的影響并不大。在2月份的季度電話會(huì)議上，Supernus 首席執(zhí)行官Jack Khattar表示，預(yù)計(jì)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)要到9月份才會(huì)開(kāi)始，補(bǔ)充道2024 年 Oxtellar XR 和Trokendi XR的合并凈銷售額將在 1.25 億美元到 1.35 億美元之間。

       9

       Venofer (蔗糖鐵)

       適應(yīng)癥：慢性腎病患者缺鐵性貧血

       研發(fā)企業(yè)：CSL

       2023年美國(guó)銷售額：0.9億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年

       Venofer于2000年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療慢性腎病成人患者的缺鐵性貧血。

       多年來(lái)，Venofer 一直在回?fù)魸撛诘姆轮扑幪魬?zhàn)者。2022 年 5 月，根據(jù)當(dāng)時(shí)的一份季度報(bào)告，Viatris 認(rèn)為其Venofer 仿制藥有望在2022年上市。

       與 Sandostatin LAR 一樣，Viatris 相信它能在 2024 年改變這一局面。Viatris 在 2 月份的投資者推介會(huì)上稱，其 Venofer 仿制藥正在接受監(jiān)管審查，這是一個(gè)率先上市的機(jī)會(huì)。

       CSL 在 2021 年底以 117 億美元收購(gòu) Vifor Pharma 時(shí)獲得了該藥。根據(jù) CSL 的投資者報(bào)告，該藥物2023 年的全球銷售額為 1.8 億美元。

       雖然 CSL 沒(méi)有按地域細(xì)分該藥的銷售額，但 2021 年，Venofer 在美國(guó)的銷售額約占其在 Vifor 旗下全球銷售額的二分之一。假設(shè) CSL 旗下也有類似的銷售細(xì)分，預(yù)計(jì) Venofer2023年在美國(guó)的銷售額約為 9000 萬(wàn)美元。

       10

       Prolensa (bromfenac)

       適應(yīng)癥：白內(nèi)障手術(shù)后的術(shù)后眼部炎癥

       研發(fā)企業(yè)：Bausch + Lomb

       2023年美國(guó)銷售額：0.415億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年1月

       FDA于2013年批準(zhǔn)Bausch + Lomb的Prolensa滴眼液作為白內(nèi)障手術(shù)患者術(shù)后炎癥的治療藥物，但它并不是第一款進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的含有非甾體抗炎藥物溴芬酸活性成分的滴眼液產(chǎn)品。

       Prolensa最初是由日本公司Senju開(kāi)發(fā)，于 2000 年在日本上市。ISTA 公司于 2002 年獲得了該藥在美國(guó)的使用權(quán)，ISTA 后來(lái)被Bausch + Lomb收購(gòu)。2005年，該產(chǎn)品在美國(guó)獲批上市，商品名為Xibrom（溴芬酸0.09%），作為白內(nèi)障手術(shù)后眼部炎癥的每日2次滴眼液選擇。2010年，ISTA開(kāi)發(fā)的溴芬酸的每日1次滴眼液版本Bromday獲批上市。

       在Prolensa獲得FDA批準(zhǔn)的同一年，Lupin曾向FDA提交溴芬酸的仿制藥上市申請(qǐng)。經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)近3年的訴訟后，Lupin仿制藥于2023年11月獲得FDA 批準(zhǔn)。

       除了Lupin之外，Metrics、Innopharma、Apotex和Paddock也向FDA提交了Prolensa的仿制藥上市申請(qǐng)。