近日，迪哲醫(yī)藥披露了2023年度業(yè)績(jī)快報(bào)，2023年度實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9128.86萬(wàn)元。此外據(jù)報(bào)告顯示，其2022年?duì)I收為零元，2021年度營(yíng)收為1028.54萬(wàn)元，收入來(lái)源為向阿斯利康收取的技術(shù)支持服務(wù)費(fèi)。

       迪哲醫(yī)藥在2023年業(yè)績(jī)快報(bào)中表示，報(bào)告期內(nèi)，公司首次實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷(xiāo)售收入，營(yíng)收全部由其核心產(chǎn)品舒沃哲在上市后四個(gè)月的銷(xiāo)售額貢獻(xiàn)。

       舒沃哲的上市，開(kāi)啟了迪哲醫(yī)藥收入結(jié)構(gòu)根本性轉(zhuǎn)變之路。

       PART.

       01

       上市即王炸

       舒沃哲放量迅速

       舒沃哲（舒沃替尼）是迪哲醫(yī)藥首 款進(jìn)入商業(yè)化的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。作為首 款針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入（exon20ins）突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的國(guó)創(chuàng)新藥，舒沃哲于2023年8月23日通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序在中國(guó)通過(guò)獲批上市。

       圖1. 舒沃替尼知識(shí)圖譜，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       近20年來(lái)，EGFR Exon20ins突變一直缺乏安全有效的靶向治療手段，患者生存獲益短，是亟需解決的臨床痛點(diǎn)。針對(duì)經(jīng)治EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的中國(guó)注冊(cè)臨床研究顯示，舒沃哲具有高效低毒、同類(lèi)潛在最 佳等優(yōu)勢(shì)，其主要研究終點(diǎn)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)61%，突破現(xiàn)有治療瓶頸（既往藥物ORR均未達(dá)50%）。

       舒沃哲是肺癌領(lǐng)域首 個(gè)獲中、美雙“突破性療法認(rèn)定”的國(guó)創(chuàng)新藥，也是目前全球唯一獲批上市的靶向EGFR exon20ins突變型NSCLC的小分子藥物。

       上市首 個(gè)季度，舒沃哲就取得了耀眼的商業(yè)化成績(jī)。據(jù)迪哲醫(yī)藥披露的2023年第三季度季報(bào)顯示，截至2023年9月30日舒沃哲已經(jīng)拿下4010萬(wàn)元的銷(xiāo)售收入，此時(shí)距離上市僅40天。如此耀眼的商業(yè)化表現(xiàn)很難不讓資本市場(chǎng)掀起波瀾，在披露三季報(bào)后的第二個(gè)交易日（2023年10月30日），迪哲醫(yī)藥股價(jià)漲幅超過(guò)10%。

       如今上市四個(gè)月賣(mài)出9128萬(wàn)銷(xiāo)售額，更是引發(fā)了行業(yè)的廣泛關(guān)注。與此同時(shí)，不禁要問(wèn)，迪哲醫(yī)藥對(duì)舒沃哲做了怎樣的“包裝”？

       01

       24小時(shí)無(wú)縫接力，強(qiáng)大供應(yīng)鏈顯“神威”

       在舒沃哲獲批的那一刻，迪哲就全面開(kāi)啟了“24小時(shí)不間斷”商業(yè)化上市推進(jìn)。在短短4天內(nèi)，從定稿說(shuō)明書(shū)、包材印刷、生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、質(zhì)量放行、全國(guó)配送、上架、開(kāi)單，公司和外部合作伙伴日夜兼程無(wú)縫接力，將舒沃哲送達(dá)全國(guó)各地。

       2023年8月26日上午11點(diǎn)23分，首批舒沃哲到達(dá)南京醫(yī)藥第一藥店，門(mén)店第一時(shí)間完成驗(yàn)收入庫(kù)、上架。獲批后第4天正式開(kāi)始面向全國(guó)各醫(yī)院和藥房供藥，刷新非自有工廠(chǎng)（由藥明康德旗下的合全藥業(yè)代工）發(fā)貨最快行業(yè)紀(jì)錄，迪哲醫(yī)藥在供應(yīng)鏈上下足了功夫。

       02

       銷(xiāo)售市場(chǎng)持續(xù)投入，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)成熟

       供應(yīng)鏈的優(yōu)勢(shì)還不足以帶動(dòng)舒沃哲銷(xiāo)售額飆漲，還需商業(yè)化團(tuán)隊(duì)“給力”。

       據(jù)其業(yè)績(jī)預(yù)告稱(chēng)，為產(chǎn)品市場(chǎng)覆蓋做好充分準(zhǔn)備，自舒沃哲上市以來(lái)迪哲醫(yī)藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)不斷擴(kuò)大，在產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售渠道部署以及市場(chǎng)推廣等方面不斷增加投入。

       迪哲醫(yī)藥是由阿斯利康（持股41.50%）與國(guó)投創(chuàng)新（持股41.50%）在2017年合資建立，可謂一出生就含著“金湯匙”。

       而迪哲醫(yī)藥營(yíng)銷(xiāo)負(fù)責(zé)人吳清漪于2019年6月加入百濟(jì)神州，并于2021年9月離職后加入迪哲醫(yī)藥。迪哲醫(yī)藥的董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員及核心技術(shù)人員中，多人有阿斯利康任職經(jīng)歷，吳清漪也有多年阿斯利康任職經(jīng)歷。論營(yíng)銷(xiāo)能力，阿斯利康在業(yè)內(nèi)是“頂流”般的存在。

       03

       療效——最 好的營(yíng)銷(xiāo)

       強(qiáng)大的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和卓越的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)者，對(duì)于舒沃哲的加速放量起到了加持作用。但打鐵還需自身硬，療效才是最 好的營(yíng)銷(xiāo)模式。

       在療效方面，舒沃哲展示了卓越的實(shí)力：

       主要終點(diǎn)由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估確認(rèn)的腫瘤緩解率（cORR）為60.8%，針對(duì)基線(xiàn)伴有經(jīng)治且穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移患者cORR達(dá)48.4%。

       抗腫瘤療效覆蓋多種突變亞型，無(wú)論Exon20ins突變亞型和插入位點(diǎn)如何，對(duì)在近環(huán)端（ORR=62%）、遠(yuǎn)環(huán)端（ORR=54%）和C-螺旋發(fā)生的插入突變（ORR=100%），均顯示良好的抗腫瘤活性。

       治療期間絕大多數(shù)患者出現(xiàn)的不良事件（AE）為CTCAE 1級(jí)或2級(jí)，可通過(guò)安全性管理進(jìn)行恢復(fù)。

       半衰期更長(zhǎng)（~50h），藥物峰值和谷底濃度差更?。▇2倍），有利于對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)抑制，且降低由于藥物峰值濃度過(guò)高帶來(lái)的不良事件發(fā)生。

       舒沃哲從國(guó)內(nèi)首例臨床研究受試者入組到獲批上市，用時(shí)不到4年，建立肺癌靶向藥臨床推進(jìn)速度新標(biāo)準(zhǔn)；從獲批到首方，僅用4天，迪哲速度再創(chuàng)行業(yè)紀(jì)錄。憑借扎實(shí)的源頭創(chuàng)新和高效的商業(yè)運(yùn)營(yíng)，迪哲醫(yī)藥拿到了一張戰(zhàn)力值超強(qiáng)的王牌。

       但迪哲醫(yī)藥的王牌遠(yuǎn)不止舒沃哲。

       PART.

       02

       王牌不止舒沃哲

       潛力管線(xiàn)加速集結(jié)

       迪哲醫(yī)藥以治療腫瘤和免疫性疾病為目標(biāo)，保持在轉(zhuǎn)化科學(xué)及藥化和分子設(shè)計(jì)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。其以自主研發(fā)為主，著眼全球市場(chǎng)為發(fā)展戰(zhàn)略?；谛袠I(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺(tái)，迪哲醫(yī)藥已建立了五款具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線(xiàn)，除已獲批上市的舒沃哲外，還有處于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段的戈利昔替尼。

       圖2. 迪哲醫(yī)藥管線(xiàn)，來(lái)源：迪哲醫(yī)藥官網(wǎng)

       01

       JAK1抑制劑：戈利昔替尼

       戈利昔替尼是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代、強(qiáng)效且高選擇性JAK1抑制劑，其首 個(gè)申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），于2023年9月獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評(píng)，此外正在中國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)家開(kāi)展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

       2022年2月，戈利昔替尼獲FDA“快速通道認(rèn)定”（Fast Track Designation），成為首 個(gè)且唯一獲FDA“快速通道認(rèn)定”的PTCL國(guó)創(chuàng)新藥，也是全球首 個(gè)且唯一針對(duì)PTCL的高選擇性JAK1抑制劑。

       JAK抑制劑自上市以來(lái)因其獨(dú)特的作用機(jī)制，安全性和耐受性一直備受質(zhì)疑，美國(guó)FDA已多次作出審查延遲的決定，并就多家藥企研發(fā)的多款相關(guān)藥物給出了黑框警告，有著JAK抑制劑“開(kāi)山鼻祖”之稱(chēng)的輝瑞便是其中一員。

       據(jù)輝瑞長(zhǎng)達(dá)6年的研究表明，作為自免領(lǐng)域全球首 款JAK抑制劑的Tofacitinib會(huì)顯著增加心臟相關(guān)副作用和致癌風(fēng)險(xiǎn)?；谶@項(xiàng)研究結(jié)果，F(xiàn)DA對(duì)Tofacitinib添加“黑框警告”警示心臟安全和致癌風(fēng)險(xiǎn)。同一時(shí)間，收到FDA“紅牌警告”的還有禮來(lái)的Baricitinib和艾伯維的Upadacitinib。此次風(fēng)波，對(duì)JAK抑制劑的聲譽(yù)和使用都造成了不小的打擊。

       而戈利昔替尼是一種新一代、口服、強(qiáng)效、高選擇性JAK1抑制劑，相比其他JAK抑制劑，對(duì)JAK1具有更高的選擇性，有效地降低了泛JAK抑制導(dǎo)致的藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)。以此同時(shí)，戈利昔替尼還具備較好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此可實(shí)現(xiàn)對(duì)JAK/STAT通路的持續(xù)有效抑制，同時(shí)確保臨床安全性。

       國(guó)際多中心關(guān)鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性，客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá)44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解（CR），CR率達(dá)23.9%，經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長(zhǎng)達(dá)20.7個(gè)月。

       此外，臨床試驗(yàn)研究也已證實(shí)戈利昔替尼與已獲批用于治療r/r PTCL的普拉曲沙、羅米地辛、貝 林司他和西達(dá)本胺等藥物相比，在療效性和安全性上均具有明顯優(yōu)勢(shì)。

       其實(shí)JAK1抑制劑最扎堆的適應(yīng)癥并不是腫瘤領(lǐng)域，而是自免領(lǐng)域，在迪哲醫(yī)藥籌劃IPO上市之時(shí)（截至2021年8月），全球已獲批上市的7款JAK1抑制劑中，只有諾華的蘆可替尼獲批了骨髓纖維化/真性紅細(xì)胞增多癥腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥，而在研的JAK1抑制劑中，自免適應(yīng)癥也多過(guò)于腫瘤。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模約為55億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)305億美元，可以說(shuō)自免領(lǐng)域?qū)AK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模的貢獻(xiàn)要大于腫瘤領(lǐng)域，或許是出于搶占市場(chǎng)的考慮，迪哲醫(yī)藥在開(kāi)發(fā)戈利昔替尼的策略上，選擇了先腫瘤后自免的思路。

       02

       LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑：DZD8586

       除了戈利昔替尼外，另一款抗腫瘤藥，即LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586也來(lái)頭不小。

       DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題仍是全球性挑戰(zhàn)。臨床前研究表明，DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長(zhǎng)，有望克服BTK抑制劑的耐藥問(wèn)題。

       前有舒沃哲在NSCLC領(lǐng)域大展拳腳，后有戈利昔替尼和DZD8586接力，共同打造差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的腫瘤和免疫產(chǎn)品矩陣，能取得這樣的“突飛猛進(jìn)”，離不開(kāi)迪哲的重金研發(fā)。而又正是因?yàn)樵谘邪l(fā)上的大手筆投入，使得迪哲醫(yī)藥被退市爭(zhēng)議纏身。

       PART.

       03

       虧損并不等于退市

       兌現(xiàn)期正在路上

       2023年度迪哲醫(yī)藥歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益后的凈虧損達(dá)117,300 萬(wàn)元左右，比上年同期增加虧損38,800萬(wàn)元左右，同比虧損增加49%左右。虧損增大主要是因?yàn)楣靖髟谘挟a(chǎn)品在穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)過(guò)程中，整體研發(fā)投入仍維持在較高水平。

       2023年，迪哲醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用為81000萬(wàn)元左右，比上年同期增加14500萬(wàn)元左右，同比增加22%左右。

       在2023年9月7日的投資者關(guān)系活動(dòng)會(huì)議上，有投資者擔(dān)心迪哲醫(yī)藥是否會(huì)因?yàn)殚L(zhǎng)期虧損退市，呂洪斌則表示：根據(jù)科創(chuàng)板上市規(guī)則，公司目前沒(méi)有退市風(fēng)險(xiǎn)。

       據(jù)悉，根據(jù)上交所的規(guī)定，科創(chuàng)版帶U的股票上市第四年起才會(huì)存在退市的風(fēng)險(xiǎn)，但是上交所可以根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整退市指標(biāo)，甚至對(duì)財(cái)務(wù)也沒(méi)有考核。

       距離迪哲醫(yī)藥2021年12月在科創(chuàng)板鳴鑼上市僅有兩年之余，留給迪哲醫(yī)藥自證的時(shí)間還有兩年。而這兩年，正是舒沃哲銷(xiāo)售額增長(zhǎng)爆發(fā)期，加之戈利昔替尼獲批在即，商業(yè)化產(chǎn)品矩陣將迎來(lái)新成員，或許屬于迪哲醫(yī)藥的收獲期才剛開(kāi)始。