近日，CBA球星郭艾倫在社交平臺(tái)更新了遠(yuǎn)赴西班牙接受干細(xì)胞治療的最新動(dòng)態(tài)，他透露已經(jīng)為自己的腿部注射了干細(xì)胞，期待其能帶來(lái)積極效果。

       此舉不僅引發(fā)了公眾對(duì)郭艾倫傷勢(shì)的關(guān)心，更使得“干細(xì)胞”這一關(guān)鍵詞迅速登上熱搜榜，激起了廣大網(wǎng)友的熱烈討論，即干細(xì)胞療法的效用、為何需要出國(guó)接受治療，以及干細(xì)胞治療是否僅限于富人群體等問(wèn)題，紛紛成為討論的焦點(diǎn)。

       圖片來(lái)源：百度熱搜TOP榜

       何為干細(xì)胞療法？

       干細(xì)胞，被譽(yù)為“萬(wàn)用細(xì)胞”，具有自我更新和多向分化的潛能，在治療退行性疾病、自身免疫性疾病和遺傳性疾病方面展現(xiàn)出了巨大的潛力。從1968年造血干細(xì)胞首次應(yīng)用于骨髓移植手術(shù)，到如今干細(xì)胞療法在心臟修復(fù)、肝臟修復(fù)、骨骼再生等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展可謂日新月異。

       1968 年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用便開始快速發(fā)展，

       1999年，干細(xì)胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當(dāng)年十大科學(xué)成就之首，

       2001年前后，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家先后立法允許應(yīng)用干細(xì)胞進(jìn)行治療性克隆研究，引發(fā)了世界各國(guó)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)熱潮。

       2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過(guò)基因技術(shù)得到了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC），不僅有望避開倫理問(wèn)題，還因此獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

       干細(xì)胞療法發(fā)展至今，隨著基因編輯技術(shù)的突破，干細(xì)胞療法的精確性和效率得到了顯著提升，已逐步成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無(wú)數(shù)科學(xué)家爭(zhēng)先恐后扎堆其中。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：公開數(shù)據(jù)整理

       目前，根據(jù)發(fā)育階段來(lái)源可將干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞以及iPS干細(xì)胞三類，而根據(jù)分化潛能的大小，干細(xì)胞療法又可將其分為全能干細(xì)胞療法、多能干細(xì)胞療法（多潛能干細(xì)胞）和單能干細(xì)胞療法三類（上圖）。

       全能干細(xì)胞

       全能干細(xì)胞是指具備發(fā)育成完整個(gè)體的潛能或特性的一類細(xì)胞，目前主要應(yīng)用于動(dòng)物克隆和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方面的研究，即通過(guò)對(duì)全能干細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)基因或基因編輯，可改良動(dòng)物品種和生產(chǎn)藥物等。

       目前在所有干細(xì)胞療法中，成品干細(xì)胞治療產(chǎn)品全球領(lǐng)域已有上市，但全能干細(xì)胞目前尚無(wú)任何一款新藥上市，且在臨床研究方面，全能干細(xì)胞療法也所有干細(xì)胞療法中數(shù)量最少的存在。

       多能干細(xì)胞

       由于多能干細(xì)胞與多潛能干細(xì)胞兩者均具有多向分化潛能，所以很多文獻(xiàn)與數(shù)據(jù)庫(kù)都將其放在一起討論，但其實(shí)兩者還是有較為明顯的區(qū)別。

       多能干細(xì)胞方面，其主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞，其是骨髓基質(zhì)中具有較高分化潛能的存在，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞療法是目前該領(lǐng)域最主流的研究方向之一。且由于間充質(zhì)干細(xì)胞異體移植時(shí)發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)小，理論上也是干細(xì)胞治療的理想材料。

       多潛能干細(xì)胞方面，由于其獲取上較大的倫理爭(zhēng)議，快速發(fā)展源于人工誘導(dǎo)方式出現(xiàn)，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）經(jīng)體細(xì)胞重編程逆轉(zhuǎn)而來(lái)，具有多向分化潛能，對(duì)于干細(xì)胞的研究意義重大, 既避免了從胚胎中獲取多潛能干細(xì)胞的倫理問(wèn)題。

       單能干細(xì)胞

       單能干細(xì)胞分化潛能較低，只能分化為一種細(xì)胞或是功能上密切相關(guān)、共同完成某一生理過(guò)程的幾種細(xì)胞。目前,研究較為深入的單能干細(xì)胞主要有神經(jīng)干細(xì)胞和小腸干細(xì)胞。并且，單能干細(xì)胞相關(guān)新藥研究還是是干細(xì)胞療法中最主要的存在，占比超過(guò)了一半以上，而神經(jīng)干細(xì)胞療法與小腸干細(xì)胞療法也是目前發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域。

       干細(xì)胞治療是否真的有用？

       干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療手段，在近年來(lái)顯示出了對(duì)多種疾病的治療潛力。例如，在心臟病治療中，干細(xì)胞可以被用來(lái)修復(fù)受損的心肌組織；在糖尿病治療中，可以利用干細(xì)胞生成胰島細(xì)胞以產(chǎn)生胰島素；在神經(jīng)退行性疾病中，可以利用干細(xì)胞有恢復(fù)或替換受損的神經(jīng)細(xì)胞。

       隨著基因編輯技術(shù)，尤其是CRISPR-Cas9系統(tǒng)的興起，干細(xì)胞療法的精確性和效率得到了顯著提高。這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)允許科學(xué)家們?cè)诜肿訉用嫔暇_修改干細(xì)胞的遺傳信息，從而增強(qiáng)其治療效果?；蚓庉嫴粌H提升了干細(xì)胞的靶向治療能力，也為避免免疫排斥和提高細(xì)胞存活率提供了可能。

       具體在藥物成果方面，據(jù)藥智數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已有18款干細(xì)胞療法獲批上市。而研究領(lǐng)域藥品數(shù)量則比之前更多，截至目前，全球注冊(cè)登記的干細(xì)胞臨床項(xiàng)目多達(dá)4000余項(xiàng)，涉及藥品管線近400余款。而其中，我國(guó)已有60余項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)，包括糖尿病足潰瘍、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肺纖維化、克羅恩病等多種疾病。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

       為何遠(yuǎn)赴西班牙治療？

       雖說(shuō)干細(xì)胞治療作為現(xiàn)階段前沿醫(yī)療重點(diǎn)手段之一，其差距相對(duì)其他領(lǐng)域反而更低，甚至部分機(jī)構(gòu)表示中國(guó)干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)國(guó)際領(lǐng)先，但其實(shí)就目前的干細(xì)胞治療領(lǐng)域的整體發(fā)展?fàn)顩r來(lái)看，海內(nèi)外差距仍然不小，這也是導(dǎo)致郭艾倫最終選擇遠(yuǎn)赴西班牙進(jìn)行干細(xì)胞治療的原因之一。

       據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全球在研項(xiàng)目主要集中于歐美地區(qū)，其中以美國(guó)、歐洲和日本的市場(chǎng)化應(yīng)用最廣泛，已知391項(xiàng)干細(xì)胞新藥項(xiàng)目中，有105個(gè)項(xiàng)目屬于美國(guó)，中國(guó)項(xiàng)目?jī)H次于美國(guó)，達(dá)58個(gè)，其次是韓國(guó)、英國(guó)、德國(guó)等一眾歐美國(guó)家。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

       另外，全球干細(xì)胞療法研究的主要玩家也多來(lái)源于海外，Mesoblast（MESO）、Osiris（OSIR）、Anterogen、Pharmicell等新銳企業(yè)也常年潛心于干細(xì)胞療法，并為干細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)做出了突出的貢獻(xiàn)，而中國(guó)尚無(wú)任何一款干細(xì)胞療法上市，多數(shù)已知臨床項(xiàng)目也多處早期。

       而除了上述干細(xì)胞療法領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力差距外，國(guó)內(nèi)外政策監(jiān)管的不同，也是導(dǎo)致郭艾倫等患者遠(yuǎn)赴海外治療的原因之一。

       2007 年，我國(guó)將干細(xì)胞療法作為“醫(yī)療手段”而非 “藥物”來(lái)監(jiān)管，造成了市場(chǎng)上干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)混亂的局面，《自然》雜志先后三次對(duì)此亂象做出不利評(píng)論；

       2011年，我國(guó)開始大肆對(duì)干細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)行整頓，對(duì)2011年之前的干細(xì)胞臨床研究與治療領(lǐng)域頒布禁令，暫停了所有干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)與申請(qǐng)，我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了停滯期；

       2015年，首 個(gè)針對(duì)干細(xì)胞臨床研究管理的規(guī)范性文件《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》發(fā)布，我國(guó)干細(xì)胞行業(yè)逐步開始走向規(guī)范化的道路。

       2021年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的干細(xì)胞制劑達(dá)16個(gè)，“雙軌制”監(jiān)管之下，行業(yè)飛速發(fā)展。

       而在此期間，美國(guó)干細(xì)胞療法的相關(guān)法規(guī)建立就相對(duì)順暢許多，2005年先后通過(guò)《干細(xì)胞研究促進(jìn)法 案2005》《干細(xì)胞研究促進(jìn)法案2007》，對(duì)干細(xì)胞研究的限制開始放松；2009年關(guān)于干細(xì)胞的總統(tǒng)行政令發(fā)布，宣告大力發(fā)展干細(xì)胞領(lǐng)域；之后幾年間，關(guān)于干細(xì)胞領(lǐng)域的19項(xiàng)法律法規(guī)進(jìn)一步完善，美國(guó)也因此成為全球干細(xì)胞發(fā)展最快的地區(qū)。

       國(guó)內(nèi)干細(xì)胞“爆發(fā)”在即

       近年來(lái)，我國(guó)干細(xì)胞臨床研究逐步進(jìn)入規(guī)范化發(fā)展階段，取得了較大的進(jìn)步與發(fā)展。干細(xì)胞備案項(xiàng)目和干細(xì)胞IND注冊(cè)受理項(xiàng)目數(shù)量成倍增長(zhǎng)，通過(guò)新藥注冊(cè)申報(bào)途徑研發(fā)的干細(xì)胞臨床管線持續(xù)增加。

       截至2023年12月，國(guó)內(nèi)共有106項(xiàng)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，其中2023年申報(bào)獲受理數(shù)量達(dá)到47個(gè)，較2022年度增長(zhǎng)了近一倍，我國(guó)干細(xì)胞新藥研發(fā)速度明顯加快。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE、藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

       其中，從申報(bào)細(xì)胞類型來(lái)看，間充質(zhì)干細(xì)胞藥物合計(jì)60款，占比75.9%，是目前我國(guó)干細(xì)胞藥物研發(fā)最主攻的細(xì)胞類型。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPsc）的功能細(xì)胞藥物也呈逐步增長(zhǎng)趨勢(shì)，2023年里，共新增了4項(xiàng)iPSC分化的功能細(xì)胞藥物。

       數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE、藥智數(shù)據(jù)、公開數(shù)據(jù)整理

       小 結(jié)

       毫無(wú)疑問(wèn)，對(duì)于現(xiàn)階段的干細(xì)胞療法而言，無(wú)論是全球還是國(guó)內(nèi)領(lǐng)域，各階段的臨床管線數(shù)量都在呈現(xiàn)明顯的“井噴”趨勢(shì)，尤其是近2-3年間，這或許源于細(xì)胞領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究水平上漲（畢竟隔壁CAR-T也是發(fā)展得風(fēng)生水起）。

       另外，干細(xì)胞技術(shù)細(xì)節(jié)方面，iPSC技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)于干細(xì)胞研究實(shí)屬里程碑式的成果，但就現(xiàn)階段的干細(xì)胞治療的臨床研究而言，仍處于較為初級(jí)的階段，許多問(wèn)題仍亟待解決。

       而對(duì)于國(guó)內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)而言，在國(guó)家頂層設(shè)計(jì)持續(xù)加強(qiáng)、戰(zhàn)略層面宏觀統(tǒng)籌下，現(xiàn)階段也基本從探索階段轉(zhuǎn)向了有序發(fā)展階段，未來(lái)有望真正誕生登頂全球研發(fā)榜首的企業(yè)，我們拭目以待。